13090

1. ЭТИОЛОГИЯ РАССТРОЙСТВ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Нарушения деятельности НС вызывают разнообразные патогенные факторы, способные вызывать повреждения разных структур НС. Среди них можно выделить следующие их виды:

Первичные экзогенные – физические, химические, биологические факторы, лекарственные средства, психогенные, информационные и др. воздействия.

В частности, к первичным экзогенным патогенным факторам, вызывающим разнообразные повреждения НС, относятся вирусы бешенства и полиомелита, микробные и растительные токсины, яды змей, насекомых, ядохимикаты, отравляющие вещества, многие фармпрепараты, факторы, вызывающие дистресс, перегрузка мозга различной интенсивной психогенной информацией т.д.

Первичные эндогенные – продукты промежуточного и конечного обмена, интенсивно образующиеся при расстройствах деятельности различных внутренних органов и опорно-двигательного аппарата, которые возникают при различных видах патологии (особенно при ишемии, гипоксии, воспалении, опухолях, интоксикациях, повреждениях, гипертириозе и т.д.);

Вторичные эндогенные – образующиеся в самой НС патотрофогены, аутоантигены, аутоантитела, нейротоксины, ингибиторы ферментов, ответственных за нейросинтез и разрушение нейромедиаторов, нейротрансмиттеров, нейропептидов и других, различных по строению и действию ФАВ.

На нервную систему может действовать один патогенный фактор, но чаще их несколько или много. В ответ на них обычно возникает комбинированный ответ НС. Он может сопровождаться усилением основного патологического процесса или появлением качественно нового ответа вследствие вовлечения новых структур в реакцию организма в одном либо в нескольких направлениях.

Важное место в развитии патологии НС отводят различным внутренним и внешним условиям: исходному функциональному состоянию НС, наследственности, конституции, возрасту, полу, состоянию гематоэнцефалического барьера, дефициту или избытку многообразных питательных веществ, времени года и суток, температуре, влажности, радиоактивным, космическим и другим влияниям.

94

2. ПУТИ ВЛИЯНИЯ ПАТОГЕННЫХ ФАКТОРОВ НА НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Они могут быть прямыми и опосредованными (через нарушение, во-первых безусловно- и условно-рефлекторной, гуморальной, гормональной и иммунной регуляции; во-вторых, деятельности жизненно важных органов и систем; в-третьих, доставки и использования субстратов, электролитов, витаминов, ФАВ и т.д.).

При рассмотрении влияния патогенных факторов на нервную систему следует учитывать возможность их не только локального, но

иобширного (генерализованного) действия на различные уровни, отделы и звенья нервной системы (соматические и вегетативные, центральные и периферические, чувствительные, двигательные, ассоциативные и другие структуры) или различные элементы нейрона (рецепторы, тело, волокна, синапсы), весь нейрон или группы нейронов.

Особенности расстройств деятельности НС, приводящие к разнообразным нарушениям функций органов, систем и организма в целом, зависят от таких факторов:

1)вида патогенного фактора, локализации, интенсивности и характера его повреждающего действия;

2)условий, в которых действует патогенный фактор (внутренних

ивнешних, благоприятных и неблагоприятных);

3)возможности объединения повреждѐнных и неповреждѐнных образований нервной системы в новую патологическую систему;

4)активности защитно-компенсаторно-приспособительных механизмов, как со стороны самой нервной системы, так и со стороны других регуляторных и жизнеобеспечивающих исполнительных систем организма (их лабильности, пластичности, резервных возможностей, реактивности, резистентности и др.).

Итогом интенсивного и/или длительного действия различных патогенных факторов и неблагоприятных условий на нервную систему обычно становится развитие тех или иных нарушений еѐ регуляторной деятельности.

Важным путем влияния патогенных факторов на различные структуры центральной и периферической НС является их повышенная проницаемость через множество специальных барьеров:

1)миелиновые оболочки пучков нервных волокон и нервных пучков;

95

2)глиальные клетки, обеспечивающие трофику нейронов и защищающие нейроны от действия на них токсических факторов;

3)гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), образованный стенками сосудов и различными глиальными клетками и обеспечивающий защиту нейронов мозга от действия как экзогенных, так и эндогенных токсических веществ.

Следует отметить, что многие патогенные факторы могут проникать в различные структуры ЦНС как через кровь, так и невральным

ипериневральным путем. Такими путями в ЦНС могут поступать токсины (в частности, вирусы бешенства и полиомелита), недоокисленные вещества белков, липидов, углеводов и их комплексных соединений, особенно на фоне разнообразных форментопатий, органические и неорганические яды, которые повреждают оболочки и структуры, как нервных волокон, так и самих нейронов.

В частности, на фоне формирования дефектов лизосомальных ферментов как приобретенного, так и, особенно, наследственного характера, развиваются болезни накопления. К ним относятся липидозы (возникающие по аутосомно-рецессивному типу в результате угнетения фермента сфингомиелиназы), мукополисахаридозы, гликогенозы, также наследуемые по аутосомно-рецессивному типу и проявляющиеся многообразными расстройствами, в том числе, в ЦНС многих внутренних органов.

3.СТАДИЙНОСТЬ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В

НЕРВНОЙ СИСТЕМЕ

Она в значительной степени обусловлена внутренними эволюционно закрепленными закономерностями развития патологических процессов (включением и присоединением различных патогенетических факторов). Причѐм, каждая стадия характеризуется определѐнными специфическими и неспецифическими, местными и общими, приспособительными и патологическими изменениями, направленность, степень и характер которых определяются следующими моментами:

1) природой первичных экзогенных и эндогенных патогенных факторов, а также вторичных эндогенных факторов;

96

2)вовлечением в ответную реакцию различных структур как нервной, так и других регуляторных и исполнительных физиологических систем, их реактивностью и резистентностью;

3)сохранѐнной, хотя и меняющейся в динамике патологического процесса, активностью разных механизмов надѐжности (в том числе, резервных структур и др.);

4)устойчивостью и лабильностью механизмов защиты нервной системы (степенью активности антисистем и их изменений в динамике патологического процесса) и др.

4.СЛЕДОВЫЕ РЕАКЦИИ В ПАТОЛОГИИ НЕРВНОЙ СИСТЕ-

МЫ

В развитии разнообразной патологии НС важное значение имеют следовые реакции.

Под следовыми реакциями НС понимают устойчивые, длительно сохраняющиеся скрытые обменно-структурно-функциональные изменения в виде следов бывшего (предшествующего) патологического процесса.

Следовые изменения могут сохраняться как на ранних, так и на поздних стадиях неполного выздоровления организма вследствие:

1)отчѐтливого ослабления патологических изменений,

2)активизации компенсаторно-приспособительных механизмов,

3)пластической реорганизации повреждѐнных структур и т.д. При этом различные новые (вторичные) патогенные воздействия

способны не только активизировать скрытые патологические изменения, но и нарушить саногенетические реакции и механизмы поврежденных образований НС, особенно, головного мозга, а в итоге приводить к развитию многообразных соматических и/или вегетативным расстройствам.

5. ИСХОДЫ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В НЕРВНОЙ СИСТЕМЕ

Они могут быть самыми разнообразными, в частности, таки-

ми:

1)усиление патологического процесса;

2)появление нового патологического процесса;

97

3)формирование устойчивого патологического состояния;

4)переход в заболевание;

5)ослабление патологического процесса;

6)выздоровление (с полным или неполным восстановлением метаболизма, структуры и функций нервной системы).

6.ТИПОВЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В НЕРВНОЙ

СИСТЕМЕ

Они обычно сопровождаются расстройствами регулирующей, согласованной, координирующей и интегрирующей деятельности нервной системы в целом или еѐ отделов и звеньев. Среди типовых патологических процессов, наибольшее значение имеют следующие.

6.1. Дефицит процесса торможения в ЦНС

Дефицит торможения в ЦНС, как правило, приводит к патологическому растормаживанию нервных структур, находящихся под контролем тех или иных тормозных структур.

Вышедшие из-под тормозного контроля нервные образования активизируются, становятся плохо регулируемыми, их деятельность перестаѐт отвечать потребностям организма, что снижает его защитные, компенсаторные, приспособительные и гомеостатические возможности.

В условиях патологии какого-либо отдела ЦНС, связанного активирующими и/или тормозными влияниями с другими еѐ отделами, изменяется деятельность этих нервных структур и зависящих от них функциональных и физиологических систем организма.

Экспериментальной моделью (синдромом) растормаживания центральных нервных структур служит децеребрационная ригид-

ность (рис. 15).

Она возникает в результате выпадения тормозных влияний со стороны надспинно-мозговых нервных структур, особенно со стороны красных ядер.

Этот синдром проявляется резким повышением тонуса мышцразгибателей, что наглядно видно на рис. 15. При этом конечности экспериментальной кошки сильно вытянуты, голова запрокинута назад, хвост приподнят. Децеребрационная ригидность развивается в

98

результате преобладания активности вестибуло-спинальной системы, приводящей к тоническим возбуждающим влияниям вестибулярных ядер на спинальные мотонейроны, которые находятся под тормозным контролем со стороны красных ядер, ответственных за активизацию мотонейронов мышц сгибателей.

Рисунок 15. Децеребрационная ригидность у кошки

Таким образом, при выпадении тормозных влияний растормаживаются и гиперактивизируются, прежде всего, те нейроны, которые в норме находятся в состоянии тонического возбуждения.

Такой патологический процесс, как дефицит процесса торможения лежит в основе образования генераторов патологически усиленного возбуждения, (ГПУВ), патологической доминанты (ПД), патологических рефлексов и др.

Вкачестве примера дефицита процесса возбуждения в ЦНС можно привести растормаживание различных спинальных центров (половых, мочеиспускания, дефекации) при ослаблении тормозных влияний со стороны коры больших полушарий. Этим можно объяснить сексуальную распущенность, недержание мочи, непроизвольную дефекацию и др.

6.2.Денервационный синдром

Врезультате выпадения нервных (двигательных и вегетативных, эфферентных и афферентных) структур возникает комплекс многообразных изменений в постсинаптических структурах различных регулируемых ими органов и тканей.

Биологическое значение этого синдрома заключается в выпадении, снижении или извращении определѐнных функций, дефектно-

99

сти, инертности регуляции денервированных органов и тканей, нарушении их трофики (характера и интенсивности метаболических процессов), что проявляется развитием гипо- и дистрофии, а также повышением чувствительности клеточно-тканевых структур тех или иных органов к нейромедиаторам, гормонам и различным ФАВ.

Закон денервации структур организма, установленный В. Кенноном в 1937 г., гласит: «У денервированных тканей отмечается повышение чувствительности к действию медиаторов (например, денервированные скелетные мышцы реагируют на ацетилхолин значительно сильнее, чем до денервации)».

6.3.Синдром деафферентации

Врезультате выключения афферентации по автономным (вегетативным) и соматическим нейронам возникают нарушения в основном чувствительности, а также трофики и даже локомоции (движений) регулируемых ими рабочих органов и тканей. При денер-

вации полной деафферентации обычно не происходит в силу множественности афферентных входов в тело нейрона, а тем более в то или иное ядро ЦНС. Несмотря на это, функции данных нервных структур всѐ же существенно изменяются (обычно повышается возбудимость, нарушаются тормозные механизмы, формируется генератор патологически усиленного возбуждения и др.), а значит – нарушается деятельность и других зависимых от них регуляторных и исполнительных образований.

Вкачестве примеров можно привести следующие: 1) патологическаяимпульсация из центральной культи перерезанного нерва; 2) появление антигенов в деаферрентированном органе; 3) неадекватные (чаще повышенные) реакции деаферентированного органа на различные ФАВ (гормоны, медиаторы и др.); 4) расстройство генетического аппарата в деафферентированном органе.

6.4.Нейродистрофический процесс

Может формироваться в разных органах и тканях (в том числе, и в самой нервной системе) в результате выпадения или нарушения различных нервных влияний со стороны афферентных, ассоциатив-

100

ных и эфферентных нейронов (их тел и отростков) соматической и автономной нервной системы.

В его основе лежат следующие изменения.

Нейродистрофический процесс характеризуется нарушениями синтеза, секреции и/или действия нейромедиаторов, комедиаторов

(веществ, выделяющихся вместе с нейромедиаторами и играющих роль нейромодуляторов, которые обеспечивают регуляцию рецепторных и мембранных эффектов и участвуют в регуляции метаболических процессов), и трофогенов (макромолекулярных веществ, главным образом пептидов, осуществляющих собственно трофические влияния на нервные клетки и иннервируемые ими ткани).

Трофогены (трофины, нейротрофические факторы) образуются, главным образом, в нейронах (поступают в клетки-мишени, движутся антероградным способом с аксоплазматическим током нейрона), глиальных и шванновских клетках, а также в клетках-мишенях тканей и органов (движутся ретроградным способом). Трофогены также могут образовываться из белков крови и клеток иммунной системы.

Они обеспечивают не только разнообразные синаптические, но и несинаптические межклеточные взаимодействия, индуцируют трофи- ко-пластические и структурные процессы, дифференцировку, рост, развитие, как нейронов, так и различных иннервируемых ими клеточ- но-тканевых структур.

Нейродистрофический процесс может возникать в результате образовывания патотрофогенов (веществ, образующихся как в ней-

ронах, так и в периферических тканях различных эффекторных структур). Патотрофогены индуцируют устойчивые патологические изменения в регулируемых нейронами исполнительных клеточнотканевых структурах. Обычно они возникают при значительных, грубых повреждениях не только нейронов, но и регулируемых ими тканей, сопровождающихся нарушениями их структурных, метаболических и физиологических процессов.

Нейродистрофический процесс усиливается при возникновении расстройств гемо- и лимфоциркуляции (особенно, микроциркуляции), энергетического и пластического видов обмена и различных трофических нарушений, возникающих как при органических (необратимых) повреждениях разных структур нейронов и нервных центров, так и при функциональных (обратимых) их изменениях (например, при неврозах).

101

7. ПАТОЛОГИЯ НЕЙРОНА

Включает следующие разнообразные по характеру и степени метаболические, структурные и функциональные расстройства различных нейронов соматического и/или автономного отделов НС. Последние могут быть обратимыми и необратимыми.

7.1. Нарушения проведения возбуждения по различным структурам нейронов

Возникают под действием различных экзогенных и эндогенных патогенных факторов при травмах, ишемии, энергетическом дефиците, демиелинизации нервных волокон и т.д.

Основными механизмами нарушений проведения возбуждения по нейронам становятся изменения мембранного потенциала, генерации и проведения потенциала действия по мембранам нейрона. Они проявляются изменением деятельности селективных каналов мембран, их проницаемости для различных ионов (прежде всего для Na+, K+, Са+2, Cl– и др.), возбудимости мембран и т.д.

7.2. Нарушения аксонального (антероградного и ретроградного) транспорта

Проявляются расстройствами транспорта по аксональным волокнам различных ФАВ (медиаторов, комедиаторов, трофогенов, патотрофогенов, ферментов, мономеров, ионов и др.). Эти нарушения возникают при расстройствах структуры, метаболизма и функций нейрофиламентов, микротрубочек и других внутриклеточных органелл, а также сократительных белков (актина и миозина).

Важную роль в их развитии играют дефицит содержания Са+2, макроэргов, витаминов (В1, В6, С, Е и др.) и других ФАВ.

7.3. Патология дендритов

Дендриты, их ветви и шипики – самые ранимые структуры нейронов.

102

Наибольшие расстройства возникают при повреждении шипикового аппарата дендритов, имеющего большое значение во взаимодействии их с дендритами, аксонами и телами других нейронов, формировании нейрональной памяти и т.д. Этот аппарат страдает при самых различных видах патологии (гипоксии, ишемии, интоксикациях, травмах, дистрессе).

7.4. Нарушения структурного гомеостаза нейронов

Проявляются парциальными или тотальными расстройствами различных структур нейронов (мембран, ядер, органелл, цитоплазмы).

Особое место в их развитии занимают повреждения клеточных и внутриклеточных мембран. В генезе последних повреждений важную роль играет избыток продуктов ПОЛ, свободных жирных кислот, недоокисленных метаболитов, цитокинов и многих других ФАВ. В итоге развиваются и прогрессируют различные дегенеративные и дистрофические процессы в нейронах, усиливающиеся при нарушении внутриклеточных регенеративных процессов (синтеза белков, образования мембран, органелл, нервных отростков, рецепторов и др.).

7.5. Расстройства процессов внутриклеточной сигнализации

Возникают как в нейронах, так и в регулируемых ими эффекторных клеткахв результате расстройства активности усилительных (пусковых) ферментов (аденилатциклазы, гуанилатциклазы, фосфолипазы С и др.), так и образования под их влиянием вторичных мессенджеров (ц-АМФ, ц-ГМФ, инозиттрифосфата, диацилглицерина), а также изменения содержания универсального внутриклеточного мессенджера Са+2. Всѐ это приводит к усилению или торможению активности протеинкиназ, изменяющих фосфорилирование и активность разных функциональных белков.

7.6. Расстройства деятельности синапсов и синаптической передачи возбуждения

Сопровождаются нарушениями пресинаптического и постсинаптического аппарата.

103