Ocherki_klinicheskoy_biokhimii

71

Комментарии к ЦТК, которые пригодятся на экзамене и пожизни:

- ЦТК – это вечеринка для молекул из самых разных серий метаболизма. Здесь можно найти субстрат для ряда анаболических реакций:

(глюконеогенез)

72

синтез самых разных кетокислот из соответствующих аминокислот.

- Глутамат можно превратить в глутамин, тем самым утилизировать азот,

образующийсявклеткахиявляющийся токсичнымвбольшихконцентрациях). (см.

главу 5)

- Оксалоацетат можно превратить в аспартат. Аспартат участвует в цикле мочевины (процесс превращение азота в нечто безопасное и растворимое), в

синтезе пуриновых колец, (пиримидиновых вроде тоже).

Здесь можно найти продукты метаболизма ряда веществ:

-Фумарат является одним из продуктов метаболизма тирозина, а также метаболизма пиримидиновых нуклеотидов.

-Сукцинил КоАпродукт В – окисления жирных кислот с нечётным числом углеродных атомов.

-А – кетоглутарат – это продукт реакций трансаминирования.

-Обрати внимание на то, что одним изсубстратов является оксалоацетат. Емутоже нужно откуда – то браться. Есть чудесный фермент – Аспартат Аминотрансфераза

(АсТ). Это органо – специфичный фермент, обнаруживающийся преимущественно в печени и в сердце, и имеет колоссальное значение для биоэнергетики: без него ЦТК не «заработает», потому как ЦТК надо запустить двумя субстратами: Ацетил

- КоА и Оксалоацетатом.

73

- Если Ацетил - КоА будет слишком много (кетонемия при сахарном диабете,

массивное поступление жиров, алкогольной атаке), он будет расходоваться на синтетические процессы. Это может быть синтез холестерола, кетоновых тел.

Ничто в нашем организме не пропадает без дела, кроме жира на боках,

естественно…

74

Глава 4. Катаболизм липидов.

Я оборвал метаболизм глюкозы на самом интересном и интимном месте, но если мы не рассмотрим метаболизм липидов, ты не посмеешь сказать, что мы разобрались в энергетическом обмене. В двух словах, мы должны это сделать.

4.1. Внешний обмен липидов.

Источник липидов в пище тебе тоже хорош известен. Это всё, что вкусно и вредно.

Ну и рыба ещё. Расщепление липидов происходит в 12 – перстной кишке, но тут уже есть чуть больше нюансов, чем с глюкозой. Липиды очень гидрофобны и собираются, как бабули на скамейке, в мицеллы, обращаясь кнаружи гидрофильными участками молекул. И в этот интимный круг никак не пробиться,

если предварительно не эмульгировать их. Для этого в организме придумали

желчные кислоты. Ониспособствуютраспадулипидныхкапельнамиллиардыещё более тонких капель, что делает их доступными действию панкреатических ферментов.

В панкреатическом соке, если долго вглядываться, можно найти липазу. Она расщепляет боковые жирные кислоты ТАГ, оставляя после себя 2 –

моноацилглицерид.

Хотя в ряде случаев, всё это разрезается до жирных кислот и глицерина.

75

Продукты расщепления просто превосходно всасываются в энтероциты. Но выбросить жирные кислоты в кровь просто так нельзя. В энтероцитах происходит их ресинтез. Во многом (как ни странно) он повторяет процесс расщепления.

Ресинтез. Чтобы присоединитьжирную кислотук глицерину/2 – МАГ необходимо навести на кислоту марафет. Этим элементом косметики для неё является S-KoA–

группа.

(изображение взято с интернет – портала http://metodich.ru/jirnie-kisloti-jk-vhodyat-v-boleshinstvo-lipidov-

organizma-che/index.html )

76

В энтероците собираются ещё и фосфолипиды, не менее важные для организма (я

бы сказал, самые важные) липиды. Их синтез происходит просто: к

диацилглицеролу присоединяется холин.

( изображение взято с интернет – портала https://biokhimija.ru/lipidy/resintez-lipidov.html )

Весь этот комок липидов собирается в кучу под названием хиломикроны.

4.2. Путешествие липидов от кишки до клеток

Липиды, всосавшиеся в кишке, достигают системы верхней полой вены.

Но если ты помнишь анатомию, для тебя не должно это быть сюрпризом. Это объясняется просто: хиломикрноы всасываются в систему лимфатических капилляров и сосудов. Выбросить их в систему воротной вены будет насилием над печенью, поэтому мы насилуем лимфатическую дренажную систему. Путь хиломикронов в анатомическом отношении принимает следующий характер:

- лимфатические капилляры кишки лимфатические сосуды брюшной

полости левый грудной лимфатический проток венозный угол(место слияния левой внутренней яремной и левой подключичной вен, а также место впадения грудного лимфатического протока плечеголовная вена система верхней полой вены

Попадая в систему лёгочных сосудов, а затем в малый круг, хиломикрноы разносятся по тканям. Во многих тканях (более всего в жировой ткани) имеется фермент липопротеидлипаза. Этот товарищ расщепляет хиломикроны, вычленяя оттуда триглицериды, фосфолипиды, жирные кислоты и вот это вот всё. Те благополучно достигают клеток и спокойно попадают внутрь, в цитозоль. Важно отметить, что для активации липопротеинлипазы тканей необходим апопротеин С

77

– II. Хиломикроны приобретают его при взаимодействии с липопротеидами высокой плотности (ЛПВП) в плазме крови.

p.s. обмен липопротеидов мы пока опустим и подробно разберём его в другой лекции. А заодно узнаем о биохимических предпосылках атеросклероза – настоящей чумы нашего времени. (см. часть III)

4.3. Распад триацилглицеридов в тканях

Триацилглицериды (ТАГ) является запасной формой энергии, в силу того, что при окислении жирных кислот получается просто огромнейшее количество энергии. Но чтобы их окислить, их нужно достать из лап глицерина.

ТАГ – липаза является гормон – чувствительным ферментом, которая очень остро реагирует на критику и на действие контр – инсулярных гормонов, в

первую очередь, адреналина и глюкагона. В целом, он связан с активацией внутриклеточной протеинкиназы А. К слову, с активацией протеинкиназы – А. К

слову, с активацией протеинкиназы – А сопряжена и активация процесса распада гликогена в печени и мышечной ткани, по аналогичному с активацией ТАГ – липазы, механизму:

78

(изображение взято с интернет – портала https://studopedia.su/20_16477_kaskadniy-

mehanizm-aktivatsii-tag-lipazi.html)

Не для зубрёжки. Литературная минутка.

*…Большой и неуютный цитозоль. Здесь кипит жизнь, ничего нестоит наместе.

Туда – сюда шныряют тРНК, унося с собой несчастную аминокислоту. А вот там можно заметить убиквитин - лиазу, которая поймала нарушителя понятий и упаковывает его в протеасомы.

Здесь у каждого есть своё место. Это биологический мегаполис, в

водоворот которого случайным образом (хотя что в нашей жизни вообще случайно) попала жирная кислота. Одинокая, потерянная и несчастная. Слоняясь по клетке и зайдя не в тот угол, она встречается с ацилКоа –синтетазой. Это встреча не проходит для неё бесследно. Теперь она жирная кислота, но с клеймом в виде S- KoA группы. Теперь она способна вступать в неприличные связи с

79

обитателями цитозоля клетки. Но ей хочется большего, и, как и в макромире, это не всегда приводит к добру…»

Ацил – Коа встречает на своём пути карнитин. Пообщавшись,жирная кислота узнаёт о существовании чрезвычайно увлекательного места под названием «митохондрия» ( в переводе с женского это «я хочу от тебя ребёнка и связать с тобой всю свою жизнь»). Будучи легкомысленной и наивной, и в то же время чрезвычайно (в химическом отношении) активной, она не долго ломается и принимает предложение карнитина вписаться в эту удивительную семейную вечеринку.

Карнитин является «своим» на этой вечеринке и проносит с собой жирную кислоту,кружасьснейвКарнитинацилтрансферазном–Iтанце.Достигаяпика их любви, карнитин увлекает жирную кислоту через транслоказу в митохондрию.

Но на этом их ожидания начинают разниться и карнитин, оставив жирную кислоту с багажом воспоминаний (о котором стыдно рассказывать, но приятно вспоминать), уходит. Преодолев карнитинацилтрансферазу – II, ацилкарнитин перестаёт существовать как пара и распадается на карнитин и Ацил – Коа.

80

4.4. В – окисление жирных кислот.

(изображение взято с интернет – портала https://biokhimija.ru/lipidy/beta-okislenie.html )

Комментарии:

- сверху представлена схема расщепления насыщенных жирных кислот, т.е. тех кислот, которые исходно не имеют в своей структуре двойных (ненасыщенных)

ковалентыхсвязей. Еслимыимеемделос исходноненасыщеннойкислотой, длянеё первый цикл начнётся со второй реакции.