Александров Ю.И., Анохин К.В. - Нейрон. Обработка сигналов. Пластичность. Моделирование_ Фундаментальное руководство (2008)
.pdfГлава 11. РЕЦЕПЦИЯ В СЕНСОРНЫХ СИСТЕМАХ: МЕХАНОРЕЦЕПЦИЯ, ХЕМОРЕЦЕПЦИЯ, ТЕРМОРЕЦЕПЦИЯ, НОЦИЦЕПЦИЯ
Внешние стимулы разной физической природы вызывают реакции в чувствительных окончаниях сенсорных клеток (рецепторные потенциалы), которые затем преобразуются в нервное возбуждение проводящих путей и специализированных сенсорных центров мозга. Живые организмы способны реагировать на:
—механические воздействия — непосредственный контакт с объектами внешней среды, силу тяжести, колебания водной и воздушной среды, смещения частей организма друг относительно друга (механорецепция);
—на химический состав внешней и внутренней среды (хеморецепция);
—температуру (терморецепция);
—на световые излучения — изменения яркостных и спектральных свойств среды (фоторецепция).
Некоторые организмы реагируют на другие воздействия: магнитные и электрические поля, поляризованный свет, а также инфракрасное излучение. Хемо- и механорецепция являются эволюционно более древними приобретениями организмов. Хеморецепция лежит в основе общей химической чувствительности, обоняния
èвкуса. Механорецепция лежит в основе кинестезии, чувства равновесия и слуха. Также выделяется болевая рецепция (ноцицепция).
11.1. Механорецепция
Механочувствительные ионные каналы обнаружены повсеместно: в эндотелиальных клетках кровеносных сосудов, в барорецепторах синусов, в рецепторах прикосновения и давления в коже, в мышечных рецепторах и в механочувствительных волосковых клетках внутреннего уха позвоночных и органа боковой линии у рыб.
Механочувствительные каналы E. coli
В мембранах E. coli методом регистрации одиночных ионных каналов мембраны (пэтч-кламп) обнаружено два типа ионных каналов с высокой (3000 пСи) и малой проводимостью (1000 пСи). При латераль-
280
ном напряжении (растяжении мембраны) открываются катионные каналы, что приводит к деполяризации мембраны. Предполагается, что эти катионные каналы связаны с осморегуляцией и противодействуют осмотическому напряжению, уменьшая градиент концентраций.
Рецепторы растяжения мембраны осморецепторных клеток
У млекопитающих осморецепторы представляют собой крупноклеточные нейроны, расположенные в паравентрикулярном ядре гипоталамуса и супраоптическом ядре. Эти нейроны посылают аксоны к задней доле гипофиза, где выделяют пептиды вазопрессин и окситоцин. Частота импульсации крупноклеточных нейронов зависит от осмоти- ческого давления (осмолярности). Гипотоничность внутриклеточной жидкости уменьшает частоту импульсации (гиперполяризация), а гипертоничность — увеличивает частоту импульсации (деполяризация). Изменения осмолярности вызывают изменение объема крупноклеточ- ных нейронов: при уменьшении объема (гипертоничность) увеличивается проводимость для Na+ è Ê+. В отличие от механочувствительных каналов E. coli эти каналы активируются сжатием мембраны.
Рецепторы растяжения речного рака
Рецептор растяжения речного рака своими дендритами контактирует с мышечной клеткой. При растяжении рецептор деполяризуется и, если уровень деполяризации достигает -20 мВ (потенциал покоя составляет -70 мВ), рецептор генерирует спайки. Механизмом активации рецепторов растяжения являются токи, обусловленные увеличением катионной проводимости (Na+, K+ è Ca2+) при растяжении мембраны. Такая катионная проводимость оказалось нечувствительной к тетродотоксину. Адаптация рецепторов растяжения, предположительно, происходит из-за активации Са2+-зависимых К+-каналов, которые обеспе- чивают реполяризацию мембраны.
Рецепторы растяжения в мышечных веретенах скелетных мышц млекопитающих
Сенсорное окончание рецепторной клетки (сенсорного нейрона) спирально накручено на интрафузальное волокно поперечнополосатой мышцы внутри веретена (рис. 11.1). На поверхности сенсорного окон- чания расположены ионные каналы, которые открываются при растяжении мембраны при мышечном сокращении. Предполагается, что открытие ионных каналов связано с растяжением нитей цитоскелета,
281
которые соединяют эти каналы между собой. Возникающий при этом катионный (Na+/Ñà2+) ток деполяризует мембрану (рецепторный потенциал). Если уровень деполяризации достигает критического уровня, в сенсорном нейроне генерируется нервный импульс. При исследовании мембраны сенсорного окончания методом пэтч-кламп показано, что с увеличением степени растяжения интрафузального волокна монотонно увеличивается вероятность и продолжительность открытия катионных каналов.
Предполагается, что механорецепторы в сухожилиях и суставах функционируют по сходному механизму.
Ðèñ. 11.1. Сенсорное окончание рецепторной клетки (сенсорного нейрона) спирально накручено на интрафузальное волокно поперечнополосатой мышцы внутри веретена. На поверхности сенсорного окончания расположены ионные каналы, которые соединены между собой нитями цитоскелета.
Рецепторы осязания у нематод
Осязательные рецепторные нейроны нематод имеют пучок крупных микротрубочек, обращенных наружу тела. По строению они сходны с эпителиальными клетками млекопитающих. Мембранный рецептор представляет собой канал, встроенный в мембрану рецепторной клетки и механически связанный с кутиколой. При давлении на кутикулу открывается ионный канал для Na+, что приводит к деполяризации рецепторного нейрона.
282
Тактильные рецепторы кожи млекопитающих
Тактильные рецепторы кожи млекопитающих многообразны по морфологии и функциям.
Они подразделяются на две группы по способности к адаптации. Выделяют быстро адаптирующиеся рецепторы — рецепторы давления (тельце Пачини), тельце Мейснера, терминальные колбы Краузе и рецепторы волосяных фолликулов. К медленно адаптирующимся рецепторы относят клетки Меркеля, окончания Руффини и С-механорецеп- торы (обеспечивают также ноцицепцивную чувствительность).
Общим механизмом активации тактильных рецепторов является генерация катионных токов (Na+, K+ è Ca2+) при механическом воздействии на мембрану. Одним из механизмов адаптации, по-видимому, является активации Са2+-зависимых К+-каналов.
Механоэлектрическая передача возбуждения в волосковых клетках
Волосковые клетки являются рецепторами, обеспечивающими чувствительность организмов к механическим воздействиям (колебаниям водной и воздушной среды). Волосковые клетки изучены в ряде сенсорных образований — в мембранном лабиринте позвоночных, вклю- чающем полукружные каналы, утрикулюс, саккулюс (органы равновесия) и улитку (орган слуха), а также в органе боковой линии у рыб.
Структура волосковых клеток показана на рисунке 11.2. На кутикулярной пластинке располагаются до 60 стереоцилий и одна киноцилия. Длина стереоцилий увеличивается по направлению к киноцилии. Кончи- ки стереоцилий связаны между собой тонкими полипептидными нитями.
Нити, соединяющие стереоцилии, связаны с ионными каналами, пропускающими ионы К+ è Ñà2+. Число катионных каналов у волосковой клетки очень мало и насчитывает всего несколько каналов на каждую стереоцилию, поэтому при возбуждении волосковой клетки катионная проводимость не превышает 50 пСи. В эндолимфе, в которую погружены стереоцилии, отмечается высокая концентрация К+. В состоянии покоя возникают небольшие токи катионов, которые слегка деполяризуют волосковую клетку, эта деполяризация вызывает небольшую частоту импульсации в афферентном (дендритном) окончании кохлеарного нерва. Модельные расчеты показывают, что вероятность открытия катионных каналов в покое составляет около 0,1. Показано также, что движение стереоцилий под прямым углом относительно оси от коротких стереоцилий к киноцилии не вызывает изменений мемб-
283
ранного потенциала. Когда при механическом воздействии стереоцилии смещаются в сторону киноцилии, вероятность открытия катионных каналов увеличивается до 1, волосковая клетка деполяризуется, а частота импульсации в афферентном окончании кохлеарного нерва увеличивается (рис. 11.3). При пороговых сдвигах стереоцилий мембранный (рецепторный) потенциал волосковой клетки достигает 100 мкВ. Если стереоцилии смещаются в противоположную сторону от киноции, каналы закрываются, что приводит к гиперполяризации волосковой клетки, при этом частота импульсации афферентного окончания кохлеарного нерва становится минимальной.
Ðèñ. 11.2. Структура волосковых клеток. На кутикулярной пластинке располагаются до 60 стереоцилий и одна киноцилия. Длина стереоцилий увеличивается по направлению к киноцилии. Кончики стереоцилий связаны между собой тонкими полипептидными нитями. По афферентным волокнам кохлеарного нерва возбуждение передается в нервные центры, по эфферентным волокнам происходит регуляция состояния волосковой клетки.
284
Ðèñ. 11.3. Механизм активации волосковой клетки. Если при механическом воздействии стереоцилии смещаются в сторону киноцилии, волосковая клетка деполяризуется и частота импульсации в афферентном окончании кохлеарного нерва увеличивается. Если стереоцилии смещаются в противоположную сторону от киноции, волосковая клетка гиперполяризуется и частота импульсации афферентного окончания уменьшается.
Кроме потока Са2+, через ионные каналы стереоцилий ионы Са2+ входят в клетку через потенциалзависимые каналы в кутикулярной пластинке. Эти каналы открываются вследствие деполяризации мембраны при отклонениях стереоцилий. При увеличении внутриклеточной концентрации Са2+ происходит выделение медиатора (предположительно глютамата) из волосковой клетки в той части ее мембраны, которая контактирует с афферентным волокном кохлеарного нерва. Глютамат, воздействуя на рецепторы афферентного волокна, вызывает генерацию нервных импульсов, которые распространяются по сенсорному нерву.
Ответы, вызываемые движением стереоцилий, начинаются через несколько микросекунд и насыщаются примерно через 100 мкс. Быстрая реполяризация мембраны стереоцилий после возбудительного воздействия происходит за счет активации Ca2+-зависимых К+-каналов.
11.2. Хеморецепция
Хеморецепция обеспечивает чувствительность организмов к молекулярному составу окружающей среды. В отличие от механорецепторов, молекулярный механизм трансдукции химического сигнала хемо-
285
рецепторами является общим для многих из них и основан на преобразовании сигнала с участием G-белков. Вследствие этого хеморецепция происходит медленнее, чем механорецепция. Хемочувствительность у позвоночных подразделяют на три чувства — общее химическое чувство, обоняние и вкус.
11.2.1. Контроль парциального давления О2 è ÑÎ2 во внеклеточной жидкости
Рецепторы дыхательных газов подразделяют на периферические и центральные. К периферическим относят каротидные тельца, расположенные во внутренней сонной артерии. Они чувствительны к повышению парциального давления СО2 (ÏäÑÎ2), когда ПдО2 постоянно, и к падению ПдО2, когда ПдСО2 постоянно. Активация этих рецепторов приводит к увеличению импульсации в афферентных волокнах. Другие периферические рецепторы, аортальные тельца в дуге аорты, чувствительны к падению ПдО2.
Центральные рецепторы, расположенные в продолговатом мозге, возбуждаются при снижении РН в их цитоплазме.
Чувствительность к ПдСО2
Предложены две гипотезы, объясняющие чувствительность рецепторов к ПдСО2.
1)При снижении ПдО2 закрываются К+-каналы, что приводит к деполяризации рецепторов. В результате деполяризации в мембране рецепторов открываются потенциалзависимые Са2+ каналы, что приводит к выделению дофамина или норадреналина. Каков механизм зак-
рытия К+-каналов? При низком уровне О2 в тканях снижается уровень АТФ в клетках, что обусловливает закрытие АТФ-зависимых К+-кана- лов. Кроме того, к деполяризации может приводить и выделение из митохондрий Са2+.
2)Ê+-канал в мембранах ассоциирован с О2-чувствительным гембелком. При оксигенации гемоглобин и миоглобин изменяют свою конформацию и действуют на мембранно-связанный гем-белок, что и приводит к закрытию К+-канала.
Чувствительность к ПдО2
Âорганизме к изменению ПдО2 чувствительны каротидные тельца
èмедуллярные хеморецепторы. Повышение ПдСО2 приводит к повышению Н+ (при диссоциации Н2ÑÎ3 íà Í+ è ÍÑÎ3-). Í+ диффундирует
286
âклетки и, уменьшая РН, активирует насос, переносящий Na+ в клетку
âобмен на Н+. В свою очередь повышение концентрации внутриклеточного Na+ запускает Na+/Ca2+-обменник (антипорт, разд. 6.8.12), в результате чего повышается содержание Са2+ в клетке и выделяются катехоламины.
11.2.2. Âêóñ
Чувство вкуса в организме обеспечивают вкусовые рецепторные клетки. Вкусовые рецепторные клетки не являются нейронами и при возбуждении выделяют медиатор, который действует на афферентные волокна вкусовых нейронов.
Механизм активации вкусовых рецепторных клеток зависит от химических свойств действующих веществ. Современные представления о вкусе основаны на том, что вкусовое ощущение человека может быть разложено на четыре основных компонента (подмодальности): сладкое, соленое, кислое и горькое. В последнее время выделяют еще ряд вкусовых ощущений, включающих вкус глютамата натрия, называемый по-японски умами, вкус воды и некоторые другие.
Субъективное ощущение вкуса веществ зависит от множества факторов: от концентрации химических агентов (разные концентрации вызывают субъективно разное ощущение), от временного взаимодействия различных вкусовых агентов, от температуры растворов и проч. Для различных подмодальностей вкусовых агентов исследованы молекулярные механизмы активации соответствующих им вкусовых рецепторов.
Сладкое
Сладкие вещества активируют рецептор сахарозы (сходный с метаботропным рецептором глютамата), в результате через G-белок активируется аденилатциклаза. Синтезированный цАМФ активирует протеинканазу А, что приводит к закрытию К+-каналов. цАМФ напрямую может открывать Na+/Ca2+ воротный механизм. Деполяризация и повышение концентрации внутриклеточного Са2+ вызывают выделение медиатора.
Возможен также и другой механизм активации рецептора через активацию фосфолипазы С с последующим синтезом ИФ3. ÈÔ3 освобождает Са2+ из внутриклеточных депо, что приводит к выделению медиатора.
287
Соленость
При действии соленого агента Na+ входит в клетку через Na+-спе- цифические каналы, которые не являются потенциал-зависимыми. Возникающая деполяризация активирует потенциал-зависимые выходящий К+- и входящий Са2+-ток в мембране рецептора, что приводит к выделению медиатора.
Кислое
Предполагают два пути действия кислых агентов на рецепторы:
1)Поток Н+ внутрь рецептора напрямую блокирует ток утечки К+ и вызывает деполяризацию, открывая Са2+-каналы с последующим выделением медиатора.
2)Í+ проходят через Na+-специфические каналы, которые блокируются амилоридом. Последующая деполяризация вызывает поток Са2+ внутрь клетки и выделение медиатора.
Горькое
Существует несколько механизмов активации рецепторов горькими агентами.
1)Горький агент может напрямую блокировать Ê+-токи утечки.
2)Горький стимул денатониум связывается со специфическим вкусовым рецептором (T2R), активируя G-белок густодуцин (передатчик вкуса, по функциям похож на трансдуцин фоторецепторов). α-субъе- диница густодуцина активирует фосфодиэстеразу, которая уменьшает концентарцию внутриклеточной цАМФ, превращая ее в 5’-АМФ. В мембранах вкусовых рецепторных клеток при повышенной концентрации цАМФ катионные каналы остаются закрытыми (в отличие от наружных сегментов фоторецепторов). Снижение концентрации цАМФ в результате ее гидролиза в 5’-АМФ приводит к открыванию катионных каналов.
3)Комплекс β/γ-субъединиц густодуцина активирует фосфолипа-
зу С. Синтезированный ИФ3 вызывает выброс Са2+ из внутриклеточных депо, и Са2+ запускает выделение медиатора деполяризации.
Аминокислоты
У некоторых рыб описаны вкусовые клетки, высокочувствительные к отдельным аминокислотам. Так, аминокислоты L-аргинин и L- пролин напрямую активируют лиганд-активируемые катионные ка-
288
налы, что приводит к деполяризации рецепторов. У млекопитающих в особом типе вкусовых рецепторов L-глютамат активирует метаботропные глютаматные рецепторы (mGluR4, предполагаемый рецептор умами), которые через Gi-белки ингибируют аденилатциклазу. Пока остается неисследованным механизм, как возникает деполяризация вкусовых рецепторов при уменьшении концентрации внутриклеточ- ного цАМФ.
11.2.3. Обоняние
Обонятельные рецепторы являются нейронами, аксоны которых проецируются в обонятельную луковицу. Одна обонятельная клетка реагирует только на один одорант, т.е. содержит в мембране рецептор только одного типа. Предполагается два механизма трансдукции сигнала в обонятельных рецепторных нейронах.
1)Молекула одоранта взаимодействует со специфическим рецептором, расположенным на мембране сенсорной цилии — длинного отростка обонятельного рецептора. В результате взаимодействия активируется G-белок, который активирует аденилатцилазу. Увели- чение концентрации внутриклеточной цАМФ приводит к активации неселективных катионных каналов. Кроме того, увеличение концентрации Са2+ приводит к открытию Са2+-управляемых Cl--кана- лов, которые пропускают Cl– из клетки по концентрационному градиенту.
2)Другой путь деполяризации рецептора заключается в активации фосфолипазы С, инициирующей каскад мембранных липидов. Вторич-
ный посредник ИФ3 напрямую активирует Са2+-каналы плазматической мембраны.
Все эти события приводят к деполяризации и генерации нервных импульсов.
11.3.Терморецепция
Âкоже млекопитающих на изменения температуры реагируют свободные нервные окончания. Аδ- (холодовые) и С-афференты (тепловые) от кожных терморецепторов оканчиваются в дорзальных рогах спинного мозга. Изменение температуры приводит к открытию в мембранах этих афферентов неспецифических катионных каналов. Деполяризация терморецепторов приводит к генерации нервных импульсов.
289