3. Противопаразитарные средства

3.1. Антипротозойные средства

Антипротозойные средства – это вещества химической, биологической природы, обладающие способностью воздействовать на разные структурные образования и функции клеток паразитов, не причиняя существенного вреда организму.

Среди многочисленных лекарственных субстанций несомненный интерес представляют препараты, воздействующие на возбудителей кровепаразитарных болезней, вызываемых как жгутиковыми простейшими (трипаносомы), так и представителями отряда Piroplasmida (бабезии, тейлерии) у домашних животных, поскольку данные возбудители являются внутриклеточными паразитами. Для этих целей наиболее часто используются препараты, относящиеся к группе ароматических диамидинов. Наиболее распространенным ветеринарным препаратом, используемым для борьбы с данными возбудителями, является диминазен ацетурат и его лекарственные формы в смеси с антипирином – беренил, верибен, неозидин, димина-кел. Препараты на основе диминазена ацетурата (беренил, верибен, азидин) имеют существенный недостаток, т.к. все они − порошкообразные формы, требующие разведения непосредственно перед применением. Растворы этих препаратов не стабильны и требуют применения в течение 2−3-х первых суток после приготовления. Для лечения и профилактики трипаносомозов у животных применяют трипонил, неозидин, хлоридин, аминохинол и др.

Механизм действия антипротозойных средств различен и направлен на разные биохимические процессы простейшего: он заключается в ингибировании биосинтеза белка, РНК, ДНК; нарушении или ослаблении синтеза витаминов у паразитов; угнетении сульфгидрильных групп энзимов; нарушении клеточных мембран возбудителя и т.д.

Из трипаноцидных препаратов для лечения коров и быков-производителей при трихомонозе, свиней при балантидиозе и амебной дизентерии, телят, ягнят, овец и коз при энтеротоксемии, мелких домашних животных при смешанной анаэробо-аэробной инфекции используют нитроимидазолы, в частности, метронидазол и тинидазол. Эти химиотерапевтические агенты губительно действует в отношении многих простейших, а также они высокоактивны против трихомонад, лямблий, балантидий, амеб, гистомонад, грамотрицательных и грамположительных анаэробов. Механизм действия нитроимидазолов связан с нарушением репликации ДНК и синтеза белка в микробных клетках, а также ингибированием в них тканевого дыхания (Л.С. Страчунский и др., 2000).

Существенный недостаток использования химиопрепаратов – выработка у возбудителей резистентности к ним, благодаря их нерациональному применению: занижение дозы, несоблюдение курса лечения и т.д. Для предотвращения быстрой выработки устойчивости препараты вводят в дозах, не ниже рекомендуемых. Другим важным фактором в повышении эффективности антипротозойных средств, является применение комбинированной химио- и иммунотерапии, которая предупреждает развитие иммунодефицитных состояний организма животных.

Наряду с активным противопротозойным эффектом средства химиотерапии могут обладать и отрицательным действием: аллергенным, гепатотоксическим, нефротоксическим, эмбрио - и тератогенным.

Диминазин ацетурат – Diminazine aceturate

Синонимы: азидин, азидин-вет, батризин.

Азидин (Azidinum) − легкий аморфный порошок желтого цвета, горького вкуса, хорошо растворим в воде.

Выпускают в порошке.

К кровепаразитарным болезням животных, приносящим большой экономический ущерб, в первую очередь следует отнести пироплазмидозы – тейлериоз; бабезиоз и пироплазмоз крупного рогатого скота и овец; пироплазмоз и нутталлиоз лошадей; бабезиоз собак и других животных; и анаплазмоз крупного рогатого скота и овец. Препарат обладает выраженным химиотерапевтическим действием в отношении вышеперечисленных паразитов. Механизм антипротозойного действия азидина на основе диминазена ацетурата сводятся к ингибиции аэробного гликолиза паразитов и синтеза ДНК (за счет подавления ДНК-гиразы), а также к нарушению структуры и функции клеточных мембран.

Азидин применяют с лечебной и профилактической целью против возбудителей пироплазмидозов собак, при пироплаз­мозе и нутталлиозе лошадей, бабезиозе, франсиеллёзе и пироплазмозе крупного рогатого скота и пироплазмозе овец.

Кровопаразитарное заболевание − пироплазмоз протекает с выраженным поражением внутренних органов (в основном печени и мышцы сердца) с тяжелыми последствиями. При отсутствии средств химиотерапии и своевременного лечения в 99% случаев заболевание собак пироплазмозом приводит к гибели животных. Известно, что применение препаратов диминазена ацетурата (беренил, азидин, батризин, пироцид, верибен) в дозе 3,5 мг/кг в 7%-ном растворе для лечения собак, больных бабезиозом, часто приводит к осложнениям, которые проявляются нервными расстройствами. В клинической практике установлено, что применение указанных препаратов в дозе 1,75 мг/кг в 3,5%-ном растворе (по ДВ) оказывает выраженный терапевтический эффект и не вызывает подобного рода осложнений (М.В. Прус, 2006).

В печати есть сообщения об эффективности этиотропной терапии при лечении кошек, больных гемобартонеллезом. При данной патологии целесообразно применять азидин путем внутримышечной инъекции в дозе 5 мг/кг в виде 7%-ного раствора.

Вводят подкожно и внутримышечно животным в форме 7%-ного стерильного водного раствора двукратно с интервалом 24 ч в дозе 3,5 мг/кг. Одновременно назначают средства симптоматической терапии.

Немецко-украинская научно-производственная фирма „Бровафарма” на основе действующего вещества диминазен ацетурат сконструировала препарат „Азидин-вет” (Azidinum-vet), проявляющий активность относительно протозойных паразитов родов Trypanosoma, Babesia и Theileria, а также частично оказывает антибактериальное и фунгиостатическое действие. В 1 г препарата содержится 438 мг активного вещества − диминазен ацетурата. Препарат применяют в 7%-ном растворе, для чего порошок препарата (расфасованный по 0,24; 2,4 и 24 г) растворяют соответственно в 1,25; 12,5 и 125 мл воды для инъекций. Собакам и кошкам рекомендуется 3,5%-ный раствор препарата (содержимое флакона растворяют двойным объемом воды) в дозе 0,1 мл/2 кг. Овцам, козам, лошадям и крупному рогатому скоту вводят в терапевтической дозе из расчета 1 мл/20 кг массы тела (что равно 3,5 мг диминазен ацетурата на 1 кг). Если после одноразового введения препарата общее состояние больного животного не улучшилось, препарат вводят повторно через 24−30 ч в той же дозе.

Верибен – Veribenum

Синониы: беренил, димина-кел, неозидин.

Содержит в своем составе диминазен ацетурат – 1,05 г и наполнитель до 2,36 г.

Выпускают в пакетиках по 2,36 г порошка.

Активное противокровепаразитарное средство при пироплазмозе и бабезиозе собак, бабезиозе, пироплазмозе и франсаиеллезе крупного рогатого скота, пироплазмидозах овец и трипаносомозе животных. Повышает иммунобиологическую реактивность организма, что позволяет его с успехом использовать для профилактики протозойных заболеваний. Ингибирует аэробный гликолиз и синтез ДНК у простейших. Возможность биологического воздействия на простейших через активацию иммунной системы, делает его одним из перспективных средств химиотерапии протозойных заболеваний. Двукратное введение верибена собакам с интервалом в 1 сут в дозе 2,5–2,8 мг/кг не вызывает развитие интоксакации и нарушения функциональной активности органов и систем (Г.А. Саипов, 2007).

Применяют для профилактики и лечения пироплазмоза и бабезиоза у собак. Эффективен также при трипаносомозе, пироплазмозе и бабезиозе крупного рогатого скота, лошадей и овец. Для улучшения эффективности лечения собак при бабезиозе, необходимо проведение комплексной терапии с использованием средств специфической, симптоматической терапии и диетического кормления.

Хорошо себя зарекомендовала комбинированная химио- и иммунотерапия при пироплазмозе собак: миксоферон из расчета 10 доз/кг 1−2 раза в сутки в течение 10−15 дней и полиглобулин в дозе 0,25−0,5 мл/кг 1−2 раза в сутки в течение 5 дней в сочетании с верибеном.

Кривко М.С. (2009) разработал эффективный способ комплексной терапии собак, больных пироплазмозом с гепатопривным синдромом, с включением гепатопротекторов: внутримышечно верибен 10%-ный 0,1 мл/кг, витамины В₁, В₆, В₁₂ 1 раз в 3 дня (до выздоровления), чередуя между собой в следующих дозах: В₁ − 10−20 мкг/кг, В₆ – 50−250 мг, В₁₂ – 10−20 мкг/кг, аскорбиновая кислота − 10 мг/кг 1 раз в день; внутривенно 5%-ный раствор глюкозы 2 мл/кг в смеси с инсулином 1 ЕД и калия хлоридом 4%-ным раствором 2 мл на каждые 100 мл 5%-ного раствора глюкозы 1 раз в сутки, полиглюкин капельно в дозе 10 мл/кг/сут, гептрал 1 мл раствора на 10 кг массы животного через день (до выздоровления); внутримышечно ампициллин по 10−20 мг/кг 4 раза в день в клиническое течение 7−10 сут.

Последние клинические испытания верибена при бабезиозе, а также данные большинства практикующих врачей показали, что применение верибена для лечения бабезиоза у собак в рекомендуемых дозах 3,5−4,2 мг/кг по ДВ проблематично, поскольку они обладают выраженными побочными реакциями в организме, что в конечном итоге может привести к гибели животных. Наиболее оптимальной дозой, не вызывающих токсических явлений и нарушения морфофункционального состояния организма является доза 3,1 мг/кг по ДВ.

При лечении собак готовят раствор, добавив 34 мл стерильной воды к содержимому пакетика (2,36 г). Вводят инъекционный раствор внутримышечно собакам из расчета 0,1 мл/кг (3,1 мг/кг по ДВ) двукратно с интервалом 3 сут. Протективное действие верибена в дозе 3,1 мг/кг лимитировано пятью сутками до заражения. Необходимо применение специфического средства проводить на фоне симптоматического и патогенетического лечения. Овцам, лошадям и крупному рогатому скоту вводят глубо­ко внутримышечно из расчета 1 мл/20 кг. При неблагоприятном течении болезни курс терапии повторяют через 1 сутки. Для приготовления инъекционного раствора необходимо 2,36 г верибена (содержимое пакетика) растворить во флаконе с 15 мл растворителя. Активная терапия трипаносомоза проводится удвоенной дозой, а в тяже­лых случаях дозировка составляет 13 мл/100 кг массы тела, но не более 66 мл на жи­вотное (в одно место не более 25 мл раствора).

Беренил – Berenilum

Синониы: верибен, димина-кел, неозидин.

Микрогранулированный порошок желтого цвета, хорошо растворимый в воде. В 1 г препарата содержится 445 мг диминазен ацетурата и 555 мг феназона (антипирина).

Выпускается в пакетиках по 2,36 г и 23,6 г, а также во флаконах по 20 мл готового к употреблению 7%-ного раствора.

Противогемоспоридиозное средство против паразитов родов Тrураnо-soma и Babesia и, кроме того, беренил обладает антибактериальным и фунгостатическим действием. Эффективен при смешанных инвазиях, а также при лекарственной устойчивости возбудителя к другим препаратам. При подкожном и внутримышечном введении он не оказывает местно раздражающего действия. С целью снижения токсичности антипротозойного средства, в рецептуру препарата добавляют антипирин (феназон), оказывающий умеренное жаропонижающее и противовоспалительное действие. Для наиболее эффективной детоксикации организма при бабезиозе в традиционную схему терапии рекомендуют включать гамавит в виде внутривенных инъекций − с 1-го дня обращения (А.В. Санин, И.К. Васильев, 2007). Гамавит существенно сокращает сроки выведения паразитов из крови, снижает тяжесть течения болезни и токсикоз от применения антипаразитарных средств, а также снимает рвоту, вызванную интоксикацией.

Механизм антипротозойного действия беренила заключается в подавления ДНК-гиразы, нарушение структуры и функции клеточных мембран.

Беренил применяется для лечения кровепаразитарных болезней (пиро­плазмоза, бабезиоза и тейлериоза) у собак, овец, лошадей и крупного рогатого скота. Вводят в виде 7%-ного водного раствора. Для его приготовления к 2,36 г гранулированного беренила надо добавить 12,5 мл воды, а к 23,6 г препарата − 125 мл. Соответственно получается 15 и 150 мл 7%-ного водного раствора. Стандартная дозировка для всех животных − 3,5 мг/кг диминазина, что соответствует 1 мл/20 кг. Собаки высокочувствительны к беренилу, поэтому для этого вида животных допустимо его применение в более низкой концентрации (2,36 г порошка растворить в 25 мл дистиллированной воды) в дозе 1 мл/10 кг. Рекомендуется в одно место вводят не более 10 мл раствора.