1. Иммуностимуляторы

Иммуностимулирующие препараты представляют собою класс синтетических, биотехнологических и природных веществ, способных влиять на различные звенья иммунной системы и вследствие этого изменять силу, характер и направленность иммунных реакций.

Широкое распространение иммунодефицитных состояний у животных связано с воздействием на их иммунную систему физических, химических и биологических факторов внешней среды. Иммунодефицитами считают нарушения нормального им­мунологического статуса, обусловленные дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа. Особый интерес для практических врачей пред­ставляют вторичные иммунодефициты, которые встречаются чаще, носят приобретенный характер и обусло­влены воздействием на организм неблагоприятных факторов внешней среды. Бактериальные и вирус­ные инфекции могут быть как следствием, так и причиной вторич­ных иммунодефицитов. Фармакологические вещества так же индуцируют иммуносупрессию. Антибиотики и сульфаниламиды, такие как хлорамфеникол, сульфаметоксипиридазин, клиндамицин, линкомицин, гризеофульвин, интенсивно применяемые в ветеринарной практике при патологических состояниях различного генеза, вызывают дисбактериозы, которые приводят к развитию иммунодефицитов. Кроме того, в процессе профилактики и лечения различных заболеваний, животных нередко отмечают низкую эффективность химиотерапевтических препаратов и других методов, что  связывают с низкой иммунологической реактивностью организма животных.

С целью предотвращения развития и коррекции уже возникших иммунодефицитных состояний используют препараты иммунотропного воздействия на организм. К средствам, стимулирующим иммунные про­цессы, относят ряд препаратов: тималин, тактивин, миелопид, ликопид, интерфероны, интерфероногены (полудан, циклоферон), интерлейкины (беталейкин, ронколейкин) и др.

У собак подавление клеточного звена (Т-клеток) иммунного ответа в основном индуцируют вирус чумы плотоядных и парвовирус. Такие болезни, как демодекоз, эрлихиоз и системные микозные болезни, также сопровождаются глубокой иммуносупрессией. Поэтому для данного вида животных наряду с применением специфических средств показано назначение иммунотропных препаратов с преимущественным воздействием на клеточное звено иммунитета (Т-активин, фоспренил, риботан, лейкинферон, ронколейкин, продигиозан, натрия нуклеинат, иммунофан).

За последнее десятилетие иммунология претерпела глубокие изменения в связи с доказательством того, что иммунная система регулируется пептидными гормонами – цитокинами. На данный момент известна первичная структура нескольких десятков цитокинов, обеспечивающих дистанционное взаимодействие иммунокомпетентных клеток между собой. Наиболее широкое применение в клинической практике получили ИФН. Основной спектр физиологической активности интерферонов связывается с противовирусным, антиклеточным, иммуномодулирующим, радиопротективным и другими эффектами, которые направлены на поддержание гомеостаза. ИФН-γ, иммунный, синтезируется Т-лимфоцитами после стимуляции их митогенами, антителами, ИЛ-2. Иммунные ИФН млекопитающих повышают бактерицидную и фунгицидную активность макрофагов и являются эффективными препаратами для лечения и профилактики различных заболеваний животных. Использование ИФН в качестве лекарственного средства имеет существенные преимущества по сравнению с антибиотиками и химиотерапевтическими препаратами за счет широкого спектра действия, обусловленного активацией иммунной системы, и из-за отсутствия побочных эффектов. Однако исследователи чаще рекомендуют применять индукторы ИФН-интерфероногены, а не препараты самих ИФН, в т.ч. рекомбинантные. Это связано с тем, что индукторы ИФН стимулируют синтез эндогенного ИФН, а также, в большинстве случаев, запускают синтез и продукцию других цитокинов.

Используют иммуностимуляторы в ветеринарной медицине при заболеваниях инфекционной и воспалительной этиологии, склонных к хроническому течению и рецидивам на фоне низкой эффективности проводимой базовой терапии, злокачественных новообразованиях, аутоиммунных и аллергических заболеваниях, системных заболеваниях, вирусных инфекциях, обуславливающих высокий уровень заболеваемости и смертности.

Тималин – Thymalinum

Комплекс полипептидных фракций, выделенный из вилочковой железы (тимуса) крупного рогатого скота. Представляет собой белый аморфный порошок, растворимый в воде.

Выпускают во флаконах по 0,01 г.

Стимулирует иммунологическую реактивность организма: регулирует количество Т- и В-лимфоцитов, усиливает фагоцитарную активность нейтрофилов, активизирует реакцию клеточного иммунитета, а также процессы регенерации и кроветворения. Иммунокомпетентные клетки составляют специфичность иммунной системы. Т- и В-лимфоциты вместе с макрофагами составляют единую универсальную клеточную систему, обеспечивающую иммунный ответ на антигенное воздействие и клеточный гомеостаз путем подавления мутантных соматических клеток. Тималин при нарушении адаптационных механизмов гомеостаза улучшает общее состояние, повышает уровень неспецифической и иммунологической реактивности у животных.

Применяют при иммунодефицитных состояниях, вызванных на фоне ослабления защитных сил организма, при различных инфекционных заболеваниях. Рекомендуют также назначать в комплексной терапии при острых и хронических воспалительных процессах, ожоговой болезни и др.

Для лечения больных пиелонефритом собак эффективен метод патогенетической терапии, основанный на применении антиагреганта − курантила, иммуномодулятора − тималина и НПВС − найза. Из химиотерапевтических препаратов рекомендован ципрофлоксацин в дозе 10−15 мг/кг, внутрь 2 раза в сутки, курсом 7−10 дней; затем нимесулид (найз) 2−5 мг/кг/сут, внутрь, разделенный на 2−3 приема, курсом 3 недели; дипиридамол (курантил) 4−7 мг/кг/сут, внутрь разделенный на 3 приема, затем в поддерживающей дозе 1−1,5 мг/кг длительностью 1−3 месяца; тималин в дозе 0,3−0,5 мг/кг, внутримышечно 1 раз/сут в течение 5 дней.

Для повышения эффективности профилактики послеродовых эндометритов у коров препарат вводят внутримышечно за 1,5−2 месяца до предполагаемых родов в дозе 0,2 мг/кг, 1 раз в сутки в течение 3 дней подряд.

Терапевтическая эффективность тималина при иммунодефиците новорожденных телят достигается только при обеспечении их молозивом удовлетворительного иммунологического качества. Это связано с тем, что при рождении у телят отсутствуют в крови иммуноглобулины – основной фактор защиты в постнатальный период. Под влияние тималина, вводимого по 10 мг, предварительно растворив в 1 мл изотонического раствора натрия хлорида, подкожно один раз в сутки в течение 5 дней повышается содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови телят. При выпойке телятам молозива с низким содержанием иммуноглобулинов применение тималина не эффективно.

Вводят собакам внутримышечно в дозе 0,5 мг/кг, крупному рогатому скоту − 0,2 мг/кг1 раз/сут.

Тимоген − Thymogenum

Белый с желтоватым оттенком порошок без запаха, легко растворим в воде.

Синтетический аналог тимуса, состоящий из остатка аминокислот – глутамина и триптофана.

Выпускают в виде порошка; растворах в ампулах или во флаконах по 100, 200, 500 мкг.

Тимоген – синтетический пептид, состоящий из остатков глутаминовой кислоты и триптофана. При парентеральном введении тимоген, попадая в кровоток, распадается до аминокислот, которые затем используются организмом в синтезе пептидов. Период полураспада тимогена составляет от 30 до 60 мин. Механизм действия препарата основан на активации системы биорегуляции, действующей посредством клеточных медиаторов, представляющих собой относительно короткие аминокислотные последовательности. Основной функцией этих молекул является селективная передача информации при взаимодействии клеток иммунной, нервной и эндокринной систем.

Препарат повышает иммунобиологическую реактивность организма, усиливает процессы дифференцировки лимфоидных клеток, восстанавливает показатели В- и Т-систем иммунитета, стимулирует выработку антител, усиливает иммуногенез при вакцинации животных, активизирует процессы метаболизма и, соответственно, усиливает интенсивность роста и развития животных. Способствует стимуляции гипофизарно-гонадальных связей в системе нейроэндокринной регуляции половой цикличности, вызывая регрессию желтого тела и активизацию фолликулогенеза в яичниках. Восстанавливает половую цикличность у коров с анафродизией.

Применяют тимоген в качестве иммуностимулятора при состояниях и заболеваниях, сопровождающихся угнетением клеточного иммунитета при иммунодефицитных состояниях. Назначение тимогена в комплексной терапии инфекционных заболеваний существенно повышает эффективность терапии, способствует более быстрому выздоровлению больных животных.

Наиболее рациональным подходом к лечению парвовирусного энтерита собак является схема, включающая введение циклоферона по стандартной схеме, тимоген внутримышечно по 40 мкг/кг ежедневно 5 дней, витамины группы В, антигистаминные препараты и дегидратирующие средства.

Тимоген эффективен в комплексном лечении травмированных животных в послеоперационный период, так как сокращает срок формирования костной мозоли в среднем на 4−5 суток относительно традиционного метода лечения переломов трубчатых костей. Курс общей терапии включает назначение официнальных растворов по прописи: димедрола из расчета 3 мг/кг массы тела и анальгина (0,03 г/кг) − 1 раз в сутки в течение 4 дней; аскорбиновой кислоты в дозе 2 мг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение 7 дней; линкомицина гидрохлорида из расчета 10 мг/кг массы тела при курсе 1 раз в сутки в течение 7 дней; кальция глюконата в количестве 1−5 мл на животное 1 раз в сутки в течение 7 дней и тетравита в дозе 0,05 мл/кг массы тела 1 раз в сутки через 7 дней от 3 до 5 инъекций. Дополнительно в схему терапии вводят внутримышечно 0,01 %-ный раствор тимогена в дозе 3 мкг/кг 1 раз в сутки в течение 10 дней (И.И. Логинов, 2011).

Биокорректор тимоген рекомендуют в качестве стимулирующего половую цикличность средства у коров с гипогонадотропной гипофункцией яичников, в дозе 20 мл/гол/сут., внутримышечно, в течение 10 суток самостоятельно или в комплексе с сурфагоном на 9-е сутки, в дозе 50 мкг/гол, внутримышечно, однократно (М.Н. Пензева, 2009).

Синтетический лечебный препарат – тимоген используют для лечения коров с острым послеродовым эндометритом гнойно-катаральной формы путем внутримышечного введения в дозе 20 мл/гол/сут в течение 10 суток в комплексе с базово применяемым энроцидом в дозе 100 мл/гол внутриматочно, однократно на 11 -е сутки курса лечения (Е.С. Жукова, 2008).

Вводят внутримышечно кошкам, собакам, свиньям, лошадям, мелкому и крупному скоту по 10 мкг/кг/сут (0,1 мл 0,01%-ного раствора) в течение 3−5 дней.

Тактивин − Tactivinum

Синоним: Т-активин.

Полипептид, полученный из тимуса крупного рогатого скота.

Аморфный порошок белого цвета, легко растворим в воде.

Выпускают в виде 0,01%-ного раствора во флаконах по 5, 10 и 20 мл.

Тактивин является истинным иммунокорректором, восстанавливая все параметры иммунной системы независимо от того, были ли они снижены или повышены до начала иммунотерапии. Препарат стимулирует Т-систему клеточного иммунитета при иммунодефицитных состояниях, активизирует синтез иммунного ИФН и лимфоцитов, увеличивает миграцию лейкоцитов и нормализует другие показатели клеточного иммунитета.

Применяют при заболеваниях, сопровождающихся иммунодефицитным состоянием с преимущественным поражением клеточного звена иммунитета, в т.ч. для предупреждения респираторных болезней вирусной, бактериальной и микоплазной этиологии и неспецифической бронхопневмонии молодняка животных. Рекомендуют Т-активин использовать перед перегруппировками, взвешиванием и при транспортировках животных.

Вводят подкожно молодняку по 0,04−0,05 мл/кг/сут в течение 5−7 дней с лечебной целью, а с профилактической − по 0,02−0,04 мл/кг в течение 3 дней.

Тимоптин − Thymoptinum

Комплекс полипептидных фракций, выделенных из тимуса. Лиофилизированный порошок белого цвета, мало растворим в воде. Практически нерастворим в спирте.

Выпускают во флаконах по 0,0001 г.

Стимулирует Т-систему клеточного иммунитета, усиливает продукцию лимфоцитов и ИФН, активизирует иммуногенез при вакцинациях, повышает общую резистентность животных.

Применяют при иммунодефицитных состояниях и для повышения естественной резистентности организма животных.

Вводят подкожно собакам по 2−5 мкг/кг/сут.

Иммунофан − Immunofanum

Однородная прозрачная, бесцветная без запаха жидкость.

Выпускают в форме 0,005%-ного стерильного раствора в ампулах по 1 мл и во флаконах по 1, 2, 5, 10 и 50 мл.

Синтетический аналог тимических препаратов. Корректирует нарушенный врожденный и приобретенный клеточный и гуморальный иммунитет, усиливает выработку антител, повышает общую сопротивляемость организма к инфекционным заболеваниям, снижает повреждающее действие свободнорадикальных продуктов при химическом, радиационном воздействии и поражении радионуклидами, стимулирует формирование длительного и напряженного иммунитета после вакцинации. Препарат синхронизирует половой цикл, повышает эффективность оплодотворения самок, способствует благополучному течению беременности. Иммунорегулирующее действие имунофана на клетки периферической иммунной системы не зависит от продукции простагландинов. Биокорректор тимоген является малотоксичным препаратом для лабораторных и сельскохозяйственных животных. При длительном многократном введении имунофана в оптимальных и субтоксических дозах не оказывает выраженного токсического влияния на организм животных, в том, числе, морфофункциональных изменений систем органов и тканей, процессы пищеварения, мочеотделения, функции печени. Препарат не проявляет эмбриотоксического, тератогенного и сенсибилизирующего действия.

Назначают как этиопатогенетическое средство при иммунодефицитах, репродуктивной патологии; для профилактики и лечения кишечных и респираторных болезней вирусной, бактериальной этиологии, чумы плотоядных и ее осложнений у животных; при нарушении функции печени и отравлениях различными токсическими веществами (зоокумарин и др.) и продуктами питания.

Не назначают иммунофан с другими иммуно- и биостимуляторами.

Для укрепления иммунного статуса импортных нетелей к условиям Пермского края используют иммунофан по схеме: 2 мл раствора внутримышечно трехкратно с интервалом в 1 день (С.В. Поносов, 2013).

Вводят подкожно и внутримышечно собакам в дозе 0,01 мл/кг при желудочно-кишечных заболеваниях и вирусном энтерите однократно через день 2−3 раза; при чуме плотоядных инъецируют однократно через день 5−6 раз.

Лечебная тактика: для лечения парагриппа, инфекционного ринотрахеита, сочетанной аденовирусной и ринотрахеальной инфекции однократно через день 3–4 раза, желудочно-кишечных заболеваний и вирусного энтерита однократно через день 2–3 раза, чумы плотоядных однократно через день 5–6 раз, для лечения внутриутробных инфекций однократно через день 5 раз. Для лечения гипотрофии молодняка и повышения репродуктивной функции животных однократно через день три раза. С целью профилактики инфекционных заболеваний и при опасности заражения во время массовых заболеваний иммунофан вводят раз в квартал. Для предупреждения развития стрессовой реакции (выставки, дальние перевозки, операционные вмешательства и др.) – 1 доза за 18 ч до стрессового воздействия.

Препарат вводят подкожно или внутримышечно в дозе 1 мл для животных массой до 100 кг, 2–3 мл от 100 до 500 кг, 4–5 мл – свыше 500 кг.

Продигиозан − Prodigiosanum

Высокополимерный липополисахаридный комплекс, выделенный из микроорганизмов. Аморфный порошок, трудно растворим в воде.

Выпускают 0,005%-ный раствор в ампулах по 1 мл.

Бактериальный полисахарид, стимулятор В-системы иммунитета, увеличивает активность Т-хелперов, снижая при этом активность Т-супрессоров, подавляет синтез продуктов арахидоновой кислоты – лейкотриенов и стимулирует синтез ПГ группы Е.

Применяют продигиозан в качестве стимулирующего средства в комплексной терапии с химиопрепаратами при бактериальных и вирусных инфекциях. Препарат противопоказан при поражениях ЦНС и беременности.

Вводят внутримышечно в дозах 0,3–0,5 мкг/кг/сут в течение 2–3 дней.

Стимаден − Stimadenum

Выпускают в порошке и в ампулах по 1 мл 0,1%-ного раствора.

Иммуностимулятор нового поколения. Восстанавливает измененную функцию Т-лимфоцитов, усиливает активность клеток-киллеров и супрессоров, усиливает продукцию эндогенного ИФН, восстанавливает нарушенные функции иммунно-компетентных клеток. Стимаден повышает защитные силы организма и активность антимикробных и противовоспалительных средств. Имеет достаточную терапевтическую широту, малотоксичен.

Назначают для коррекции иммунодефицитных состояний, с профилактической целью для повышения резистентности при инфекционных заболеваниях вирусной и бактериальной этиологии, при бронхопневмониях различного генеза.

Вводят внутримышечно собакам и кошкам по 25−50 мкг/кг/сут, телятам и поросятам в дозе 50 мкг/кг (0,5 мл 0,1%-ного раствора на 10 кг массы тела) на протяжении 4–5 дней подряд.

Максидин – Maxidinum

Максидин – водный раствор бис-(пиридин-2, 6-дикарбоксилат)-германия. Бесцветная прозрачная жидкость с содержанием активного вещества 0,15 и 0,4%.

Препарат выпускают во флаконах по 1, 2 и 5 мл.

Максидин - металлосодержащий иммуномодулятор с выраженной антивирусной активностью. Препарат проявляет интерфероногенную активность, стимулируя синтез ИФН, блокируя трансляцию вирусных белков. Максидин значительно усиливает функциональную активность макрофагов по ряду таких показателей, как фагоцитоз, хемотаксис, окислительный метаболизм, лизосомальная активность.

Максидин показан в качестве иммуномодулирующего средства при иммунодефицитных состояниях, вызванных вирусными инфекциями кошек (калицивироз, ринотрахеит, панлейкопения) и собак (чума плотоядных, парвовирусный энтерит), отравлениями, гипо- или гипертермией, облучением, а также для лечения ринитов, конъюнктивитов и кератоконъюнктивитов. В практике его успешно используют при лечении животных, больных паразитарными болезнями. Эффективность иммунокоррегирующей терапии повышается при сочетании препарата с противовирусными препаратами и иммуномодуляторами.

Гамавит в сочетании с максидином используют для лечения урологического синдрома и мочекаменной болезни у кошек в лечебных дозах (0,1 мл/кг 2–3 раза в день) в течение 5 суток. При заболеваниях плотоядных чумой инъецируют гамавит подкожно в дозе 0,1 мл/кг 3 раза в день в течение 3–5 дней, максидин – инъекционно подкожно в дозе 0,1 мл/кг 3 раза в день в течение 3–5 дней, фоспренил – внутримышечно в дозе 0,1 мл/кг – 3–4 раза в сутки в течение 7 дней.

Лечение собак, больных демодекозом базируется на комплексном применении фармакологических средств: катозал четыре дня подряд по 2 мл с периодичностью в две недели, 1%-ный раствор  амитана  наружно 1 раз в четыре дня, максидин подкожно  на десятый день в течение трех  дней по 3 мл 2 раза в день, ивомек подкожно  с десятого  дня 1 раз в семь дней.

Препарат вводят собакам и кошкам в дозе 0,1 мл/кг внутримышечно или подкожно 2 раза в день в течение 2–5 дней в зависимости от тяжести инфекции. При лечении ринитов и конъюнктивитов используют 0,15%-ный раствор препарата по 1–2 капли 2–3 раза в день.

Сальмозан – Salmosanum

Очищенный полисахарид из соматического О-антигена сальмонелл. Прозрачная жидкость без цвета и запаха.

Выпускают в ампулах по 1 мл, во флаконах по 2, 5 и 10 мл с содержанием действующего вещества 20 мкг/мл.

Сальмозан − малотоксичное соединение, без примесей белков и липидов. Препарат стимулирует клеточные и гуморальные механизмы защиты, активирует фагоцитарную активность лейкоцитов и макрофагов, повышает неспецифическую резистентность организма к инфекциям, вызываемым патогенными микроорганизмами, обладает способностью стимулировать формирование длительного и напряженного иммунитета.

Применяют для стимуляции естественной резистентности организма к инфекциям, вызываемым патогенными микроорганизмами, а также для профилактики и лечения других бактериальных и вирусных инфекций мелких домашних животных, при лечении респираторных, кожных, аллергических и ушных болезней, инвазий паразитарной этиологии, при урогенитальных заболеваниях. В клинической практике на начальной стадии развития вирусной инфекции имеется возможность предотвратить развитие вторичных инфекций путем сочетанного применением сальмозана с максидином.

Включение сальмозана в схему комплексной терапии инфекционных заболеваний мелких домашних животных предотвращает развитие вторичных инфекций. Причем эффективность лечения инфекционных заболеваний возрастает при сочетанном применении сальмозана с фоспренилом, максидином, а также гамавитом.

Для повышения резистентности организма собак и кошек терапевтическая доза для взрослых животных составляет 1 мл, для молодняка – 0,5 мл. Сальмозан вводят подкожно и внутримышечно, рекомендовано также энтеральное применение. Эффективность терапевтических мероприятий возрастает при сочетанном применении сальмозана с фоспренилом, максидином, а также гамавитом.

Риботан – Ribotanum

Комплекс низкомолекулярных полипептидов тимуса и фрагментов РНК, продукт гидролиза дрожжей. Сухая серо-белая пористая масса, или жидкость к применению.

Сухой и жидкий препарат выпускают в стерильных ампулах и инсулиновых флаконах по 1−5 мл, в пенициллиновых флаконах по 1−20 мл. Жидкий препарат также расфасовуют во флаконы по 50, 100 и 200 мл и градуированные бутылки по 450 и 500 мл.

Стимулирует Т- и В-клеточное звено иммунитета, активирует фагоцитарную активность нейтрофилов, увеличивает выроботку ИФН и ряда других цитокинов, нормализует иммунный баланс между клеточными и гуморальными факторами защиты. Поддерживая баланс иммунокомпетентных клеток, риботан способствует лечению инфекционных заболеваний, преодолению стрессовых ситуаций, созданию стойкого иммунитета при вакцинации. Риботан предупреждает нарушение адаптационных механизмов гомеостаза у животных.

Применяют с целью снижения частоты врожденных и приобретенных иммунодефицитов, особенно на фоне бактериально-вирусных инфекций. Используют также для лечения демодекоза, дерматофитозов и профилактики стрессов у животных.

Перед применением сухой препарат растворяют в дистиллированной воде или физиологическом растворе из расчета 1 мл препарата (1 доза) в 1 мл растворителя. Растворенный препарат можно хранить в холодильнике в течение 24 ч.

Вводят подкожно, внутримышечно собакам, кошкам, овцам, козам – 1–2 мл, молодняку этих животных до 3 месяцев – 0,5 мл, старше 3 месяцев – 1 мл; свиньям – 2–3 мл, поросятам старше 3 месяцев – 1, до 3 месяцев – 0,5 мл; лошадям, круп­ному рогатому скоту – 4–5 мл, их молодняку старше и до 3 месяцев соответственно 2 и 1 мл. Для профилактики инфекционных заболеваний риботан применяют по одной дозе 1 раз в квартал, во время массовых заболеваний – по одной дозе в течение 3-х дней подряд. При вакцинации препарат инъецируют одновременно с вакциной.