4) Напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;
1. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра теофиллина
2. Мурексидная проба. К субстанции прибавляют водорода пероксида, хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смачивают раствором аммиака; появляется пурпурно-красное окрашивание.
3. субстанцию встряхивают с 0,1 М раствора натрия гидроксида и фильтруют. К фильтрату прибавляют 2% раствора кобальта хлорида и перемешивают; образуется белый с розоватым оттенком осадок.
4. С 2,6-дихлорхинонхлоримидом в боратном буферном р-ре мероцианиновый краситель интенсивно-голубого цвета
5. Подлинность теофиллина доказывают по образованию из растворов натриевых солей характерных осадков солей серебра образуется полупрозрачный студенистый осадок, разжижающийся при нагревании и вновь застывающий при охраждении
6. под действием щелочного раствора нитропруссида натрия приобретает зеленое окрашивание, исчезающее после добавления избытка кислоты.
7. после щелочного гидролиза превращается в теофиллидин, который вступает во взаимодействие с солью диазония, образуя азокраситель красного цвета
5) Назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.
Определяют косвенным методом нейтрализации по азотной кислоте, выделенной после образования серебряной соли.
Охарактеризуйте фармакологическое действие теофиллина.
Бронхолитическое средство. Применяют в качестве бронхолитического средства или в качестве умеренно действующего кардиотонического и диуретического средства при застойных явлениях сердечного и почечного происхождения
4. Какие меры Вы можете предпринять при снижении спроса на плантаглюцид, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь в аптеке? Какие виды маркетинговых исследований целесообразно применить для анализа спроса? Какие маркетинговые мероприятия вы можете применить для увеличения спроса на данный препарат?
Можете ли Вы организовать рекламную кампанию, направленную на увеличение продаж плантаглюцида.
Ситуационная задача № 44
1. Фармацевтическая фирма закупила сырье «Корни солодки» (расфасованное в пачки) и лекарственное средство «Уназин». Для подтверждения качества сырья корней солодки был проведен фармакогностический анализ.
Дайте оценку сырьевой базы солодки, отметьте особенности заготовки корней солодки. Обоснуйте режим сушки и хранения сырья его химическим составом.
Обоснуйте числовые показатели, характеризующие доброкачественность сырья солодки. По каким признакам вы можете забраковать корни солодки при внешнем осмотре? Какой числовой показатель свидетельствует о степени чистоты сырья?
Какие группы действующих веществ обусловливают активность сырья и препаратов? Приведите формулу основного действующего вещества.
Предложите ассортимент препаратов из сырья солодки, получаемых по комплексной технологии. В состав каких лекарственных сборов входит сырье солодки?
КОРНИ СОЛОДКИ - RADICES GLYCYRRHIZAE
Солодка голая - Glycyrrhiza glabra
Солодка уральская - Glycyrrhiza uralensis
Сем. бобовые - Fabaceae
Дайте оценку сырьевой базы солодки, отметьте особенности заготовки корней солодки. Обоснуйте режим сушки и хранения сырья его химическим составом.
Распространение. Средняя Азия, Дагестан, Туркменистан, Казахстан, особенно по р. Амударье, Азербайджан, Северный Кавказ, юг Украины, Поволжье. Солодка уральская чаще встречается на Южном Урале, в Кыргызстане, Западной и Восточной Сибири, Казахстане. В Чарджоу находится база мирового значения для экспорта солодкового корня.
Местообитание. В степных районах, около рек, на песках.
Заготовка. Проводится с марта по ноябрь. Используют тракторную тягу с глубокомощными плугами. После вспашки корни выбирают, отсекают стеблевые части, дефектные куски и складывают сырье в валки для провяливания, а затем в бурты. Благодаря развитой корневой системе при заготовке заросли не уничтожаются, так как из обрывков столонов с сохранившейся почкой быстро вырастают новые растения.
Охранные мероприятия. Необходимо чередовать места заготовок и возобновлять их через 6-8 лет, в течение которых заросли полностью восстанавливаются.
Сушка. На месте заготовки под навесами и в сушилках. Сухие корни прессуют в кипы и стягивают железными полосами. Иногда со свежесобранных корней снимают ножами пробку; перед этим их провяливают в течение нескольких дней в тени, а затем сушат на солнце или в сушилках при температуре не выше 500С. Упаковывают в кипы массой до 200 кг.
Обоснуйте числовые показатели, характеризующие доброкачественность сырья солодки. По каким признакам вы можете забраковать корни солодки при внешнем осмотре? Какой числовой показатель свидетельствует о степени чистоты сырья?
Числовые показатели, характеризующие доброкачественность сырья: глицирризиновой кислоты должно быть не менее 6%, экстрактивных веществ, извлекаемых 0,25% раствором аммиака, - не менее 25%, влажность не должна превышать 14%.
Внешние признаки. По ГФ Х куски корней и столонов разной длины, толщиной от 0,5 до 5 см и более, реже до 15 см (разросшиеся корневища), цилиндрической формы. Для медицинских целей используют два вида сырья: неочищенные корни - Radix Glycyrrhizae naturalis и корни, очищенные от пробки, - Radix Glycyrrhizae mundata. У неочищенных корней поверхность покрыта бурой пробкой, продольно-морщинистая; очищенные корни снаружи светло-желтые или буровато-желтые (наличие флавоноидов) с незначительными остатками пробки, излом светло-желтый, волокнистый; запах отсутствует, вкус сладкий, приторный, слегка раздражающий (глицирризин). Подлинность сырья определяется по внешним и микроскопическим признакам (по характерным бочковичным сосудам и лубяным волокнам с кристаллоносной обкладкой). Наличие в сырье иных признаков ЛРС свидетельствует о некачественном сырье.
Какие группы действующих веществ обусловливают активность сырья и препаратов? Приведите формулу основного действующего вещества.
Корни и корневища солодки содержат до 23% глицирризина - калиевой и кальциевой соли глицирризиновой кислоты. Последняя - тритерпеновый сапонин, агликоном которого является глицирретиновая кислота, а сахарными остатками 2 молекулы глюкуроновой кислоты. Найдены также 27 различных флавоноидов (ликвиритин, изоликвиритин, лакризид и др.), аскорбиновая кислота (до 30 мг%), небольшое количестве эфирного масла, камеди, смолы, аспарагин.
Предложите ассортимент препаратов из сырья солодки, получаемых по комплексной технологии. В состав каких лекарственных сборов входит сырье солодки?
Лекарственные средства. Сложный лакричный порошок. Резаный корень входит в состав грудных, слабительных и мочегонных сборов. Препарат "Глицирам" - аммонийная соль глицирризиновой кислоты. Флавоновый препарат "Ликвиритон" (гранулы). "Флакарбин".
2. Дайте характеристику экстракционных препаратов, получаемых из корней солодки на фармацевтическом производстве.
Объясните суть метода экстрагирования данного вида сырья с учетом теоретических основ.
Предложите варианты очистки извлечений с целью получения сухого и густого экстрактов корней солодки.
Обоснуйте выбор аппаратуры для сгущения и сушки извлечений.
Какие показатели качества необходимо учитывать при хранении экстрактов?
ОТВЕТ.
Из солодки в фарм. Производстве получают густой и сухой экстракты. Сухой экстракт получают из густого путем высушивания в вакуум-вальцовой сушилке при температуре 50-600С, после чего сухую массу превращают в порошок.
Густой экстракт получают методом бисмацерации 0,25% водным раствором аммиака. Первый раз настаивают с 5-ти кратным кол-вом экстрагента 48 часов, второй – с 3-х кратным кол-вом экстрагента 24 часа. Аммиак необходим для перевода имеющейся глицирризиновой кислоты (плохо растворима в воде) в легкорастворимую аммонийную соль. Полученная вытяжка осветляется кипячением с последующим добавлением сорбентов.
В условиях специализированных солодковых заводов вытяжку получают методом противотока в батарее перколяторов. Экстрагентом является горячая вода, каждый перколятор снабжен рубашкой.
Сгущение может проводиться с использованием вакуум-выпарных аппаратов с конденсатором смешения, т.к. экстрагентом выступает водный раствор и нет необходимости в его регенерации.
(прямоточный) (противоточный)
Вакуум-выпарная установка с прямоточным конденсатором смешения состоит из вакуум-аппарата (1), соединенного с конденсатором смешения (2). Пары к охлаждающая вода вводятся прямотоком в верхнюю часть конденсатора. Воздух из воды и другие газы вместе с конденсатом и водой отсасываются мокровоздушным насосом (3).
Вакуум-выпарная установка с противоточным конденсатором смешения. Из аппарата (1) вторичный пар по трубопроводу поступает в нижнюю часть конденсатора (2). Сверху в конденсатор подается холодная вода, которая падает вниз струями, соед-ся с паром и конденсирует его. К верхней части конденсатора присоединяют воздушный насос (3). Смесь охлаждающей воды и конденсата удаляют снизу при помощи водяного насоса (4). Отвод воды и конденсата часто производят при помощи барометрической трубы
В вальцовой вакуум-сушилке в сушильной камере медленно вращается один или два полых металлических барабана (валки), изнутри обогреваемых паром. Поверхность барабана смачивается тонким слоем (от 0,1 до I мм) сгущенной вытяжки и высыхает за неполный оборот барабана.
Показатели качества:
1. влажность – не более 25% для густых экстрактов, не более 5% для сухих
2. содержание действующих веществ
3. тяжелые металлы не более 0,01%
4. микробиологическая чистота
3. Пользуясь нормативной документацией, охарактеризуйте субстанцию ампициллина:
1) приведите русское, латинское, международное непатентованное наименование вещества; укажите химическую классификацию вещества, назовите функциональные группы;
2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;
3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;
4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;
5) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.
Полусинтетические пенициллины
Структурной
основой является 6-аминопенициллановая
кислота, которая включает конденсированные
тиазолидиновый (А) и лактамный (В) циклы
,
,
СООН карбоксильная группа,
2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;
Мелкокристаллический порошок белого цвета, горького вкуса, устойчив в кислой среде, неустойчив к пенициллиназе. Мало растворим в воде, практически не растворим в спирте
3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;
По величине оптической плотности р-ра определяют светопоглощающие примеси
Наличие воды и устанавливают рН р-ров
Прозрачность и цветность р-ра
Микробиологическая чистота
Токсичность
Пирогенность
Стерильность
Методом ГЖХ определяют содержание остаточных растворителей (ацетона, метиленхлорида, изопропилового спирта, н-пропанола, изоамилацетата
Допустимые примеси- триметиламинп до 0,05%
Диметиланилина до 0,002%