Тимолол* (Timololum)

Производные гидроксипропаноламинов

, , гидроксиаминольная группа,

2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха.

В виде гемигидрата мало растворим в воде, хорошо растворим в спирте; в виде соли малеиновой кислоты растворим в воде, метаноле, спирте.

3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

Посторонние примеси,

вода,

сульфатная зола не должна превышать 0,1 %

тяжелые металлы - (не более 0,001 % в субстанции).

Остаточные органические растворители,

микробиологическая чистота

4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;

Основными м-ми установления подлинности являются ИК и УФ спектрофотометрия.

1. Растворы тималола малеата дают ре-цию на малеиновую к-ту,

2.основание тималола извлекают эфиром в щелочной среде, после чего водную фазу кипятят с бромной водой. К образовавшемуся р-ру мезодибромянтарной к-ты добавляют резорцин и конц. серную к-ту, образуется синевато-черное окрашивание

5) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

Метод неводного титрования в растворителе ледяная уксусная к-та, титрант 0,1Мр-р хлорной к-ты, инд

кристаллический фиолетовый. Точку эквивалентности устанавливают потенциометрический

3. В условиях аптеки исследуемое вещество входит в состав следующей прописи:

Rp.: Resorcini 1,5

Sulfuris praecipitati 3,0

Vaselini 50,0

M.D.S. Смазывать ухо.

• Обоснуйте особенности введения лекарственных веществ в лекарственную форму.

• Обоснуйте применение вещества в качестве вспомогательного в составе лекарственных форм.

• Как реализуют требования, предъявляемые ГФ XI к лекарственной форме «Мази», в условиях аптеки и на производстве?

• На каких стадиях производства используют дезинтегратор и роторно-пульсационный аппарат?

• По каким показателям качества оценивают мазь, изготовленную по данной прописи?

• Укажите область терапевтического применения данного препарата.

ОТВЕТ.

Сера осажденная – вещество нерастворимое ни в воде ни в основе (вазелине) – вводится по типу суспензии. Резорцин является исключением – в дерматологические мази вводится по типу суспензии, т.к. при введении в виде раствора вызывает некроз.

На основании этого делаем вывод, что данная ЛФ - свободнодисперсная система с упруго-ластичной, вязкой дисперсионной средой, мазь - суспензия. Рассчитываем кол-во ЛВ вводим по типу суспензии по отношению к массе мази:

общая масса мази 50+1,5+3,0= 54,5

кол-во ЛВ, вводимых по типу суспензии 3,0+1,5 = 4,5

54,5 -100%

4,5 – х% х= 8,2%,

8,2%> 5% поэтому вещества вводят с частью расплавленной основы (в половинном кол-ве от массы сухих веществ, по правилу Дерягина).

Резорцин как вспомогательное вещество в производстве мазей не используют, а также в других ЛФ.

В условиях аптеки осуществляют органолептический контроль (цвет, запах), определение степени дисперсности твердых частиц по методике ГФ XI микроскопическим методом, определение заданной массы мази, выборочно - кач. и колич. содержание действующих веществ (при наличии методик).

На фарм. предприятиях обязательной является качественная идентификация и количественное определение действующего вещества, определение заданной массы, определение степени дисперсности, микробиологическая чистота. Иногда определяют рН водного извлечения мазей (если указано в НД).

Для того чтобы добиться нужно степени дисперсности ЛВ применяют измельчение, в качестве аппаратов могут быть использованы шаровые мельницы, дезинтегратор.

При перемешивании больших количеств мази в котлах часто не удается добиться необходимой степени дисперсности и однородности лекарственных средств в основе. Поэтому гетерогенные мази в заводских условиях подвергают дополнительной обработке – гомогенизации.

Для гомогенизации эмульсионных, суспензионных и комбинированных мазей успешно используют валковые мазетерки, реже дисковые мазетерки, а в последнее время также РПА - роторно-пульсационный аппарат.

Определение размера частиц в мазях проводят согласно ГФXI. Нормы размера частиц указывают в частных статьях.

Размер частиц лекарственных веществ в мазях определяют на биологическом микроскопе, снабженном окулярным микрометром МОВ-1 при увеличении окуляра 15Х и объектива 8Х. Из средней пробы мази берут навеску 0,05г и помещают на необработанную сторону предметного стекла. Другая сторона предметного стекла обработана следующим образом: на середине его алмазом или каким-либо другим абразивным материалом наносят квадрат со стороной около 15мм и диагоналями. Линии окрашивают с помощью карандаша по стеклу. Предметное стекло помещают на водяную баню до расплавления основы, прибавляют каплю 0,1% раствора судана III для жировых, углеводородных и эмульсионных основ типа вода/масло или 0,15% раствора метиленового синего для гидрофильных и эмульсионных основ типа масло/вода и перемешивают. Пробу накрывают покровным стеклом (24х24мм), фиксируют его путем слабого надавливания и просматривают в 4 полях зрения сегментов, образованных диагоналями квадрата. Для анализа одного препарата проводят 5 определений средней пробы. В поле зрения микроскопа должны отсутствовать частицы, размер которых превышает нормы, указанные в частных статьях.

4. Расчеты с потребителями осуществляются через кассу аптеки. Какие виды кассовых операций Вам известны? Приведите примеры приходных и расходных кассовых операций, каков порядок их оформления?

Каков порядок оформления приходных и расходных кассовых ордеров? В каком документе материально-ответственного лица отражаются все операции, связанные с поступлением или выдачей наличных денег из кассы?

ОТВЕТ.

Розничная цена на экстемпоральную ЛФ складывается:

- из стоимости экстепоральных ингредиентов,

- стоимости аптечной посуды,

- тарифа на изготовление лекарств,

В соответствии с рекомендациями, разработанными Лоскутовой, при определении розничной цены необходимо также учитывать сумму постоянных и дополнительных затрат на единицу продукции и нормальную прибыль. Аптекам – юридическим лицам предоставлено право самостоятельно разрабатывать тарифы на изготовление и расфасовку ЛС. Тарифы д/б утверждены приказом по аптеке. В основу тарификации положены нормативы затрат времени на отдельные операции по изготовлению, контролю, фасовке и отпуску экстемпоральных ЛФ. Стоимость 1 мин рабочего времени рассчитана с учетом средней з/п.

При учете экстемпоральных ЛФ за единицу всегда принимается одна рецептурная пропись независимо от числа входящих ингредиентов и их количества. Сумма выручки фиксируется в «Журнале учета рецептуры», «Кассовой книге» и расходной части «Товарного отчета».

Кассовые операции можно разделить на 2 типа : приходные и расходные.

Приходные связаны с поступлением наличных денежных средств:

- выручка от реализации, (справка-заявление о принятии выручки)

- возврат неиспользованных сумм подотчетными лицами, (авансовый отчет)

-поступление оплаты за прокат предметов медицинского назначения, (ведомость выдачи предметов на прокат)

- поступление сумм в погашение недостач, выявленных по результатам инвентаризации, (акт результатов инвентаризации выписка из протокола собрания)

- другие операции, связанные с поступлением в кассу денежных средств.

Расходные кассовые операции связаны с расходованием денежных средств:

- сдача выручки, (объявление на внос наличными, ордер и квитанция; инкассатору – препроводительная ведомость, накладная)

- выплата заработной платы, (расчетно-платежная ведомость)

- оплата принятого у заготовителей ЛРС, (приемная квитанция)

- приобретение стеклянной аптечной посуды у населения, (ведомость покупки стеклянной посуды, бывшей в употреблении)

- расчет наличными с юр.лицами,

- другие операции, связанные с расходованием денежных средств.

Документальное оформление проводится с использованием типовых форм, утвержденных Постановлением Госкомстата России №88 от 1998г.:

- КО-1 «Приходный кассовый ордер»

- КО-2 «Расходный кассовый ордер» (РКО)

- КО-3 «Журнал регистрации приходных и расходных кассовых ордеров»

- КО-4 «Кассовая книга»

- КО-5 «Книга учета принятых и выданных кассиром денежных средств».

Выдача наличных денег может производиться не только по расходному кассовому ордеру, но и по надлежаще оформленным другим документам (расчетно-платежным ведомостям, заявления на выдачу наличных денег) с наложением на эти документы реквизитов РКО.