4) Напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;

1. Инфракрасный  спектр  субстанции,  снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см   должен соответствовать по положению полос поглощения рисунку спектра кофеина моногидрата

2. Ультрафиолетовый спектр поглощения раствора субстанции в растворе хлористоводородной кислоты в области от 250 до 300 нм должен иметь максимум при 273 нм.

3. мурексидная проба -- субстанцию помещают в фарфоровую чашку, прибавляют водорода пероксида, хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смачивают 0,1 мл раствора аммиака; появляется красно-фиолетовое окрашивание, переходящее через 10 мин. в пурпурно-красное.

4. субстанцию растворяют в горячей воде, охлаждают, прибавляют 0,1 М раствора йода; не должно появиться ни осадка, ни помутнения. При прибавлении нескольких капель хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% образуется бурый осадок, растворимый в избытке раствора натрия гидроксида или калия гидроксида

5. реакции электрофильного замещения после щелочного гидролиза.

Кофеин, обладающий слабоосновными св-ми, неустойчив в щелочной среде. При рН9 происходит разложение кофеина до кофеидинкарбоновой к-ты, которая разлагается с образование кофеидина

6. с р-ром танина образуется белого цвета осадок растворимый в избытке реактива

5) Назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

Кислотно-основное титрование в неводной среде. Растворитель уксусный ангидрид, титрант 0,1М р-р хлорной к-ты, индикатор - 0,1 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового

3. В чем заключается специальная оценка условий труда на рабочих местах фармацевтов, занятых изготовлением лекарств в аптеке? Каким нормативным правовым документом регламентируется специальная оценка условий труда?

Какие требования предъявляются к организации, проводящей специальную оценку условий труда?

Какие вредные и опасные факторы производственной среды и трудового процесса, подлежат исследованию (испытанию) и измерению при проведении специальной оценки условий труда?

Перечислите документы, которые оформляются по результатам проведения специальной оценки условий труда.

4. Дайте характеристику растительных источников теобромина и кофеина.

• Приведите латинские названия сырья, производящих растений, семейств.

• К какому химическому классу веществ относятся эти соединения? Каково их фармакологическое действие?

Ситуационная задача № 32

1. В аптеку клинической больницы поступило требование из терапевтического отделения на изготовление инфузионного раствора.

Возьми: Раствора глюкозы 20% - 100 мл

Простерилизуй!

Дай такие дозы числом 20.

Обозначь. Вводить внутривенно! Капельно!

На основании каких нормативных документов специалист делает заключение о возможности изготовления лекарственного препарата? Объясните механизм стабилизации раствора. Возможно ли изготовление раствора глюкозы без стабилизатора? Предложите и обоснуйте рациональный метод стерилизации данного раствора в промышленных условиях.

Какие этапы работы в биотехнологическом производстве лекарственных средств предполагает подготовительная стадия? В биотехнологическом производстве беталактамов определите влияние глюкозы на синтез вторичных метаболитов.

ОТВЕТ.

Изготовление инъекционных растворов в аптеках регламентируется рядом НД: ГФ, приказами 309, 214, 308, 305, Методическими указаниями по изготовлению стерильных растворов в аптеках, утвержденных МЗ РФ от 24.08.94г. Маркируются и оформляются к отпуску в соответствии с Едиными правилами, утвержденными Приказом МЗ РФ от 13.11.96 г. №376.

ЛФ для инъекций могут изготавливать только те аптеки, которые имеют асептический блок и возможность для создания асептики. Не разрешается готовить инъекционные ЛФ, если нет методик количественного анализа, данных о совместимости ингредиентов, режиме стерилизации и технологии.

Стабильность инъекционных растворов - неизменяемость состава и концентрации находящихся в растворе ЛВ в течение установленных сроков хранения. Она зависит от качества исходных растворителей и ЛВ, которые должны полностью отвечать требованиям ГФ или ОСТов.

На стадии термической стерилизации без добавления стабилизатора происходит деструкция глюкозы, раскрытие цикла и образование ациклической молекулы. Раствор глюкозы приобретает желтую или даже бурую окраску. Поэтому используют стабилизатор Вейбеля - должен быть свежеприготовленным, проанализированным:

натрия хлорид (прокаленный) г.-0,52

раствор хлористоводородной кислоты (8,3%) мл.-0, 44

воды для инъекций л. - до 100 мл.

Добавляют раствора стабилизатора - 5% от объема раствора глюкозы, независимо от концентрации.

Натрия хлорид в стабилизаторе Вейбеля способствует циклизации глюкозы, блокирует альдегидную группу в ациклической активной форме, что препятствует окислению глюкозы. В кислой среде (за счет хлористоводородной кислоты) замедляются процессы окисления глюкозы. Важно так же уменьшить содержание кислорода в растворе, заранее прокипятив воду для инъекций.

Растворы глюкозы по ГФ XI стабилизируют добавлением 0,2 г натрия хлорида на 1 л раствора и 0,1 моль/литр раствором кислоты хлористоводородной до рН 3,0-4,0. Считается, что натрия хлорид не способствует циклизации глюкозы, а в сочетании с хлористоводородной кислотой создаёт буферную систему для глюкозы, нестабильной в нейтральной и кислой средах.

Изготовление раствора глюкозы без стабилизатора возможно при использовании стерилизующей фильтрации. А также растворы для новорожденных и детей до года готовят без использования стабилизаторов.

В промышленных условиях растворы глюкозы рационально стерилизовать, используя мембранные фильтры с размером пор менее 0,22 мкм.

Подготовительная стадия в биотехнологическом производстве предполагает:

• стерилизацию оборудования и коммуникаций;

• обеспечение герметичности оборудования и коммуникаций;

• очистку и стерилизацию воздуха;

• стерилизацию питательных сред;

• подготовку пеногасителей, посевного материала и др.

Известно, что глюкоза - лучший источник углерода и энергии для любых организмов. Однако быстрый катаболизм глюкозы резко снижает биосинтез антибиотиков. Глюкоза ослабляет биосинтез беталактамов.

В мицелии продуцентов продукты катаболизма глюкозы подавляют не саму активность ферментов биосинтеза антибиотиков, а синтез этих ферментов.

Медленно утилизирующиеся полисахариды (крахмал и др.) более благоприятны для биосинтеза антибиотиков. Не является репрессором биосинтеза и лактоза. Она также используется медленно: при гидролизе лактозы освобождающаяся глюкоза репрессирует бета-галактозидазу и, таким образом, гидролиз лактозы (и появление в среде глюкозы) замедляется.

Интенсивному биосинтезу антибиотика способствует значительное уменьшение в среде источников углерода и азота, особенно легко усваиваемых. В этом случае происходит дерепрессия ферментов синтеза антибиотика. Однако выращивание продуцентов с самого начала ферментации на обедненных средах - нецелесообразно, так как незначительное накопление биомассы ведет, в конечном счете, и к незначительному накоплению антибиотика малым количеством клеток продуцента.

3. Пользуясь нормативной документацией, охарактеризуйте субстанцию фуросемида:

1) приведите русское, латинское, международное непатентованное наименование вещества; укажите химическую классификацию вещества, назовите функциональные группы;

2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;

5) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

Группа бензосулюфониламинов

производное амида кислоты хлорбензолсульфоновой

• - хлорид ион, - сульфа группа, - амино группа, сульфаниламидная группа, - бензосульфамил, - -фуриламино группа, СООН – карбоксильная группа

2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте, мало в эфире.

3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

Прозрачность раствора должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном .

Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ

Наличие примесей первичных ароматических аминов

Хлориды не более 0,02% в субстанции).

Сульфаты -не более 0,03% в субстанции).

Потеря в массе при высушивании не должна превышать 0,5%.

Сульфатная зола не должна превышать 0,1%

тяжелые металлы не более 0,001% в субстанции

Остаточные органические растворители.

Микробиологическая чистота.