Ситуационная задача № 18
1. На фармацевтической фабрике получено 100 кг «Пасты цинковой» по прописи:
Цинка оксида 25 кг
Крахмала 25 кг
Вазелина желтого 50 кг
При производстве пасты использовали устройство для расплавления и фильтрования вазелина, реактор-смеситель, трехвальцовую мазетерку. Проведенный анализ мази на промежуточной стадии показал, что мазь не отвечает требованиям НД по показателю «однородность», размер частиц составляет 120 мкм. Какой тип дисперсной системы представляет данная мазь?
На основании теоретических основ организации производства мазей, предложите алгоритм действий по решению профессиональной задачи:
предложите оптимальную технологическую схему производства мази и обоснуйте выбор аппаратуры для гомогенизации;
укажите контрольные точки производства, соблюдение которых обеспечит получение препарата, соответствующего НД;
укажите область терапевтического применения данного препарата.
ОТВЕТ.
Данная мазь по дисперсологической классификации относится к мазям-суспензиям, с концентрацией сухих веществ более 25%, поэтому данная мазь является пастой.
При перемешивании больших количеств мази в котлах часто не удается добиться необходимой степени дисперсности и однородности лекарственных средств в основе. Поэтому гетерогенные мази в заводских условиях подвергают дополнительной обработке – гомогенизации.
Для гомогенизации эмульсионных, суспензионных и комбинированных мазей успешно используют валковые мазетерки, реже дисковые мазетерки, а в последнее время также РПА - роторно-пульсационный аппарат.
2. Пользуясь нормативной документацией, охарактеризуйте субстанцию кеторолака трометамина:
1) приведите русское, латинское, международное непатентованное наименование вещества; укажите химическую классификацию вещества, назовите функциональные группы;
2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;
3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;
4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;
5) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.
ОТВЕТ 1) приведите русское, латинское, международное непатентованное наименование вещества; укажите химическую классификацию вещества, назовите функциональные группы;
КЕТОРОЛАК ТРОМЕТАМИН
Соль
2-амино-2-(гидроксиметил)-1,3-пропандиола
и (RS)-5-бензоил-2,3-дигидро-1H-пирролизин-1-карбоновой
кислоты
2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;
Белый или почти белый кристаллический порошок.
Легко растворим в воде и метаноле, мало растворим спирте 96%, практически нерастворим в ацетоне, этилацетате и гексане.
3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;
pH. От 5,7 до 6,7 (1% раствор).
Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ
Содержание примеси "1-кетоаналога" должно быть не более 0,1%; примеси "1-гидроксианалога" - не более 0,1%; любой другой единичной примеси - не более 0,5%. Суммарное содержание примесей должно быть не более 1,0%.
Потеря в массе при высушивании не должна превышать 0,5%.
Сульфатная зола. Не более 0,1%.
Тяжелые металлы не более 0,002% в субстанции
Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС
Микробиологическая чистота.