4) Напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;
1. Для идентификации могут быть использованы р-ии образования моно- и дизамещенных комплексов с солями меди(2) в присутствии пиридина. Комплексы имеют лиловыю окраску
2. При взаимодействии с ионами серебра, происходит образование однозамещенных (растворимых и двузамещенных (нерастворимых) солей серебра. В присутствии карбоната натрия вначале обрадуется натриевая соль, затем однозамещенная серебряная
Однозамещенная серебряная соль при добавлении избытка нитрата серебра превращается в нерастворимую серебряную соль
3. при сплавлении барбитуратов со щелочью образуются продукту разложения : аммиак, натрия карбонат, натриевая соль соответствующей карбоновой к-ты. При добавлении к расплаву минер-х к-т выделяется углекислый газ и ощущается запах карбоновой к-ты, вытесненной из соли:
4. препарат имеет в 5 м положении фенильный радикал, по которому возможна р-ия нитрования с последующим восстановлением нитрогруппы, диазотированием и азосочетанием:
5. фенильный радикал обнаруживают по образованию нитросоединений, окрашенных в желтый цвет. Р-ия проходит после прибавления конц. азотной к-ты и серной. Появление желтого окрашивания обусловлено образованием м-нитропроизводного фенобарбитала
5) Назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.
1метод нейтрализации в среде неводного растворителя растворителя диметилформамиде . титруют 0,1 р-р гтдроксида натрия в смеси метанол и бензола, индикатор тимоловый синий
при последующем тит-ии гидроксидом натрия выделяется диметилформамид, вода и ион натрия. Последний с анионом барбитурата образует натриевую соль
2.Метод ВЭЖХ
3. Также можно выполнить и аргентометрическим методом, основанным на образовании одно- и двузамещенных солей серебра.
3. Как должно быть организовано в условиях аптеки хранение полученного товара «Цветки липы», «Трава чистотела», «Семена тыквы»? Ответ обоснуйте.
• Укажите латинские названия производящих растений, сырья, семейств, химический состав, препараты и применение.
ОТВЕТ.
В соответствии с приказом №377 МЗ РФ «Об утверждении требований к организации хранения в аптечных учреждениях различных групп ЛС и ИМН» лекарственное растительное сырье должно храниться в сухом, хорошо вентилируемом помещении в хорошо закрытой таре, в аптеках - стеклянной, металлической, в ящиках с крышкой, резаное сырье хранят в тканевых мешках, порошки - в двойных мешках: внутренний - бумажный, многослойный, наружный - тканевый, картонных упаковках. В зависимости от физико - химических свойств лекарственного растительного сырья допускается упаковка из полимерных материалов.
Лекарственное растительное сырье, содержащее эфирные масла, хранят изолированно в хорошо укупоренной таре.
Некоторые гигроскопические травы, листья и плоды необходимо хранить в стеклянной или металлической таре хорошо укупоренными (например, листья наперстянки, почечный чай и др.).
При хранении высушенных сочных плодов, для предотвращения порчи их амбарными вредителями, рекомендуется помещать в ящики с плодами флакон с хлороформом, в пробку которого вставлена трубочка для улетучивания паров хлороформа. Хлороформ добавляют по мере его улетучивания.
Готовые лекарственные растительные сборы хранят в аптеках и аптечных складах с соблюдением вышеуказанных общих правил.
Лекарственное растительное сырье должно подвергаться периодическому контролю в соответствии с требованиями ГФ. Трава, корни, корневища, семена, плоды, утратившие нормальную окраску, запах и требуемое количество действующих веществ, а также пораженные плесенью, амбарными вредителями, в зависимости от степени поражения, либо бракуют, либо после переработки и контроля используют.
Показатель |
SEMINA CUCURBITAE СЕМЕНА ТЫКВЫ |
HERBA CHELIDONII ТРАВА ЧИСТОТЕЛА |
FLORES TILIAE ЦВЕТКИ ЛИПЫ |
Производящее растение |
Тыква обыкновенная- Cucurbita pepo, тыква крупная - Cucurbita maxima тыква мускатная - Cucurbita moschata, сем. тыквенных - Cucurbitaceae. |
чистотел большой - Chelidonium majus, сем. Маковых- Papaveraceae.
|
липа сердцевидная - Tilia cordata липа широколистная - Tilia platyphyllos, сем. липовых - Tiliaceae.
|
Химический состав |
Жирные масла, фитостерин, кукурбин, низкомолекулярные пептиды, витамины, органические кислоты, каротиноиды |
Алкалоиды - хелидонин, хелеритрин, флавоноиды (рутин, кверцетин, кемпферол), дубильные вещества, органические кислоты, витамины |
Флавоноиды (тилианин, кверцетин), слизи, эфирные масла, дубильные вещества, аскорбиновая кислота |
Определение подлинности |
Готовят препарат (поперечный срез плодов или семян) в растворе Судана III и подогревают, капли жирного масла окрашиваются в оранжево-розовый цвет |
Общеосадительные реактивы – цветные реакции, Микроскопические реакции – по форме кристаллов |
Добавляют щелочь, раствор аммиака появляется желтое окрашивание Для выяления локализации с метиленовым синим – голубой цвет слизей, и с раствором туши – тушь не поглощает слизь и клетки остаются бесцветными. На флавоноиды – цианидиновая проба – добавляют HCl конц. и Mg – флавоноиды восстанавливаются с образованием розовой окраски |
Применение |
Противоглистное, гепатопротекторное |
Анальгезирующее, иммунодепрессивное, противовоспалительное, противомикробное, спазмолитическое |
Жаропонижающее, потогонное, бактерицидное |
Особое внимание при хранении следует уделить лекарственному растительному сырью, содержащему сердечные гликозиды. Для них ГФ установлены более строгие сроки хранения и повторного переконтроля на содержание биологической активности.
Ядовитое и сильнодействующее лекарственное растительное сырье хранят в отдельном помещении или отдельном шкафу под замком (трава чистотела).
4. Дайте сравнительную характеристику неводных растворителей. Укажите особенности приготовления неводных растворов в аптеке и на производстве.
Руководствуясь НД, предложите оптимальный вариант технологии изготовления 5%-го спиртового раствора левомицетина. Какие физико-химические свойства и явления необходимо учитывать при изготовлении спиртовых растворов?
Предложите и обоснуйте технологическую и аппаратурную схему изготовления 5%-ного спиртового раствора левомицетина в условиях промышленного производства.
Можно ли получать левомицетин методом биотехнологии?
Проведите сравнение с другими методами получения данного ЛС в соответствии с таким параметром, как рентабельность производства.
ОТВЕТ.
Растворители |
Достоинства |
Недостатки |
Летучие: Этанол, диэтиловый эфир, хлороформ |
Простота изготовления, Разнообразие способ назначения Стабильность (более стабильны чем водные) |
Огнеопасны, Фармакологически неиндифферентны |
Нелетучие: Глицерин, минеральные масла (вазелиновое), силиконы (эсилон 4,5), полиэтиленоксиды (ПЭО -400), димексид |
Простота изготовления, Разнообразие способ назначения Стабильность (более стабильны чем водные) |
Вязкие (невозможность фильтрования), биологически безвредны |
Изготовление растворов на неводных растворителях характеризуется стадиями: отвешивание или отмеривание ЛВ и растворителей, растворение и смешивание, фильтрование, упаковка, оформление. Каждая из этих стадий в технологии неводных растворов имеет свои особенности, обусловленные физико-химическими свойствами растворителей.
В соответствии с приказом №308 МЗ РФ ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ИНСТРУКЦИИ ПО ИЗГОТОВЛЕНИЮ В АПТЕКАХ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ при изготовлении растворов в вязких и летучих растворителях непосредственно в сухой флакон для отпуска дозируют лекарственное средство или вещество, вспомогательные вещества, затем взвешивают растворитель (спирт отмеривают).
При использовании вязких растворителей (глицерин, масла) применяют нагревание с учетом физико - химических свойств лекарственных веществ.
При растворении в спирте или хлороформе - нагревают только в случае необходимости и с соблюдением мер предосторожности.
Растворы, содержащие летучие вещества, нагревают при температуре не более 40-450С.
Не нагревают жидкости, содержащие эфир и его смеси со спиртом.
Растворы фильтруют через сухой фильтрующий материал, который подбирают с учетом вязкости и летучести растворителя, соблюдая меры предосторожности для снижения потерь, связанных с испарением.
Технологическая схема получения масла камфорного 10%.
Примечание: КТ, КХ – соответственно технологический и химический контроль.
В соответствии с ГФ ХII ОПРЕДЕЛЕНИЕ СПИРТА ЭТИЛОВОГО В ЖИДКИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТАХ (ОФС 42-0039-07) спирт этиловый в жидких фармацевтических препаратах в зависимости от состава и физико-химических свойств присутствующих в препарате компонентов может быть определен одним из методов: дистилляцией или газовой хроматографией. Метод количественного определения спирта должен быть указан в частной фармакопейной статье.
Состав Меновазина (ФС 42-1738-93)
Ментола рацемического (ФС 42-1866-90) 2,5 г
Новокаина (ФС 42-2709-90) 1 г
Анестезина (ГФ Х, ст. 55) 1 г
Спирта этилового 70%
(ФС 42-3071-94) до 100 мл
Метод дистилляции. Данный метод заключается в отгонке спирта этилового от растворенных в нем веществ. В зависимости от концентрации спирта в препарате берут разное количество навески (в нашем случае 25 мл) и перед пергонкой разбавляют его водой до 75 мл.
Собирают около 48 мл отгона, охлаждают его до температуры 20 град. C, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Отгон может быть прозрачным или слегка мутным.
Определяют плотность отгона пикнометром и по алкоголеметрическим таблицам находят содержание спирта в процентах объемных.
Содержание спирта в препарате в процентах объемных (X) вычисляют по формуле:
50 x a
X = -------,
b
где: 50 - объем отгона, в миллилитрах;
a - содержание спирта в отгоне, в процентах объемных;
b - объем испытуемого препарата, взятый для перегонки, в миллилитрах.
Метод газовой хроматографии. Данный метод основан на сорбционном хроматографическом отделении спирта от растворенных в нем веществ.