5) Назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.
Метод нитритометрии. Сначала подвергают кислотному гидролизу
Затем титруют нитритом натрия, используя индикатор йодкрахмальную бумагу
В точке эквивалентности натрия нитрит реагирует с калия йодидом, выделившийся йод окрашивает
крахмал в синий цвет
Реакция образования соли диазония идет во времени, поэтому особенностью нитритометрии является
медленное титрование. И из за неустойчивости необходимо стабилизировать для этого в реакционную
среду добавляют калия бромид, а титрование проводят при температуре 18-29 гр
2. Дайте определение и характеристику лекарственной формы «Таблетки».
• Основываясь на теоретических аспектах прессования, объясните влияние различных факторов (физико-химических и технологических) на качество таблеток.
• Обоснуйте объективность существующих показателей качества таблеток. Охарактеризуйте методы анализа и нормы.
ОТВЕТ.
Таблетки — дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения.
Таблетки, покрытые оболочкой, получают наращиванием или прессованием.
При этом достигаются следующие цели:
Защита содержимого таблеток от неблагоприятных факторов внешней среды (света, влаги, кислорода, углекислоты, механических воздействий, пищеварительных ферментов и т.д.).
Коррекция свойств таблеток (вкуса, запаха, цвета, прочности, пачкающих свойств, внешнего вида).
Изменение терапевтического эффекта (пролонгирование, локализация, смягчение раздражающего действия лекарственных веществ).
Таблетируемые порошки (грануляты) должны иметь определенные технологические свойства, чтобы готовый продукт отвечал требованиям НД.
1. Фракционный (гранулометрический) состав. Это распределение частиц порошка по измельченности. Если состав порошкуемой массы на 80-85% состоит из частиц одинакового размера и имеет симметричное структуру (изодиаметрическую), то в данном случае не требуется предварительной грануляции, а возможно прямое прессование
2. Насыпная плотность (масса). Масса единицы объема порошка. Насыпная плотность влияет на сыпучесть порошков и на точность дозирования. Она используется для расчета относительной плотности, которая характеризует долю пространства, занимаемого материалом порошка. Чем меньше относительная плотность, тем больший объем порошка требуется для получения таблетки. Это, как правило, снижает производительность и точность дозирования таблеточной машины.
3. Сыпучесть (текучесть) - комплексный параметр, характеризующий способность материала высыпаться из емкости под силой собственной тяжести, образуя непрерывный устойчивый поток. Сыпучесть возрастает под влиянием следующих факторов: увеличение размера частиц и насыпной плотности, изодиаметрическая форма частиц, снижение межчастичного и внешнего трения и влажности. При обработке порошков возможна их электризация (образование поверхностных зарядов), что вызывает прилипание частиц к рабочим поверхностям машин и друг к другу, что ухудшает сыпучесть.
4. Влагосодержание (влажность) - содержание влаги в порошке /грануляте/ в процентах. Влагосодержание оказывает большое влияние на сыпучесть и прессуемость порошков, поэтому таблетируемый материал должен иметь оптимальную для каждого вещества влажность.
5. Прессуемость порошков - это способность к взаимному притяжению и сцеплению под давлением. Прессуемость зависит от формы частиц (анизодиаметрические прессуются лучше), влажности, внутреннего трения, электризации порошков.
6. Сила выталкивания таблеток из матрицы. Характеризует трение и сцепление между боковой поверхностью таблетки и стенкой матрицы. С учетом силы выталкивания прогнозируют добавку вспомогательных веществ.
Технологические характеристики некоторых лекарственных порошков можно улучшить подбором вспомогательных веществ. Однако большая часть лекарственных веществ нуждается в более сложной подготовке - гранулировании.
Общая статья ГФ XI нормирует:
оценка внешнего вида
средняя масса (на анализ берут 20 таб., отклонение в зависимости от массы +5 –10%)
распадаемость (обычных - до 15 мин, с оболочкой до 30 мин, кишечнорастворимых до 1 часа);
растворимость (не менее 75% за 45 мин).
Определение содержания лекарственных веществ в таблетках (не менее 20 штук, отклонение в зависимости от дозировки +5 –15%)
однородность дозирования по содержанию лекарственных веществ менее 0,01г на таблетку (+15%, на анализ берут 30 таб.).
предельные количества скользящих и смазывающих добавок.
Прочность на истирание (не менее 97%);- для таблеток покрытых оболочками не проверяется.
3. Приведите нормативное обоснование требованиям к оформлению рецепта на получение экстемпорально изготовленных порошков, аналогичных по составу таблеткам Пенталгин-Н, за полную стоимость; укажите срок действия и срок хранения рецепта в аптеке.
Какие вещества, входящие в состав Пенталгина-Н подлежат предметно-количественному учету? Нормируется ли отпуск ингредиентов, входящих в состав порошков, из аптеки? Ответ обоснуйте.
В каких журналах Вы будете вести учет, веществ, подлежащих предметно-количественному учету?
Возможно ли вести учет этих веществ в одном журнале? Как часто Вы будете проводить инвентаризацию веществ, входящих в состав прописи?
Сформируйте розничную цену на таблетки Пенталгина-Н в аптеке.
ОТВЕТ.
В соответствии с приказом №785 «О порядке отпуска ЛС» фенобарбитал входит в перечень ЛС, подлежащих ПКУ, и приказом №681 «Об утверждении перечня НС, ПВ и их прекурсоров, подлежащих контролю в РФ» кодеина фосфат входит в Список II (НС, ПВ и их прекурсоры, оборот которых ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля).
Н.О. фенобарбитала = 1,2 ,
Н.О. кодеина фосфата = 0,2
на один рецепт (приложение №1 приказа №110 «О порядке назначения и выписывания ЛС»).
В соответствии с приказом №110 «О порядке назначения и выписывания ЛС» при выписывании рецепта на лекарственную пропись индивидуального изготовления, содержащую НС или ПВ списка II, и другие фармакологически активные вещества в дозе, не превышающей ВРД, и при условии, что это комбинированное лекарственное средство не является НС или ПВ списка II, следует использовать рецептурный бланк №148-1/у-88.
N 148-1/У-88 "РЕЦЕПТУРНЫЙ БЛАНК"
1. Форма N 148-1/у-88 "Рецептурный бланк" (далее - рецептурный бланк) имеет серию и номер.
2. На рецептурном бланке в левом верхнем углу проставляется штамп лечебно-профилактического учреждения с указанием его наименования, адреса и телефона.
На рецептурных бланках частнопрактикующих врачей в верхнем левом углу типографским способом или путем проставления штампа должен быть указан адрес врача, номер, дата и срок действия лицензии, наименование органа государственной власти, выдавшего документ, подтверждающий наличие лицензии.
3. Рецептурный бланк заполняется врачом разборчиво, четко, чернилами или шариковой ручкой.
4. В графах "Ф.И.О. больного" и "Возраст" указываются полностью фамилия, имя, отчество больного, его возраст (количество полных лет).
5. В графе "Адрес или N медицинской карты амбулаторного больного" указывается адрес места жительства больного или номер медицинской карты амбулаторного больного (истории развития ребенка).
6. В графе "Ф.И.О. врача" указываются полностью фамилия, имя, отчество врача.
7. В графе "Rp" указывается:
- на латинском языке международное непатентованное наименование, торговое или иное название лекарственного средства, зарегистрированного в Российской Федерации, его дозировка;
- на русском или русском и национальном языках способ применения лекарственного средства.
8. Запрещается ограничиваться общими указаниями: "Внутреннее", "Известно" и т.п.
Разрешаются только принятые правилами сокращения обозначений; твердые и сыпучие вещества выписываются в граммах (0,001; 0,5; 1,0), жидкие - в миллилитрах, граммах и каплях.
9. Рецепт подписывается врачом и заверяется его личной печатью. Дополнительно рецепт заверяется печатью лечебно-профилактического учреждения "Для рецептов".
10. На рецептурном бланке выписываются психотропные вещества Списка III Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации, утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 30 июня 1998 г. N 681; иные лекарственные средства, подлежащие предметно-количественному учету; анаболические стероиды.
11. Допускается оформление рецептурных бланков с использованием компьютерных технологий, за исключением графы "Rp" (название лекарственного средства, его дозировка, количество, способ и продолжительность применения).
12. На одном бланке разрешается выписывать только одно наименование лекарственного средства.
Исправления в рецепте не допускаются.
13. Срок действия рецепта (10 дней, 1 месяц) указывается путем зачеркивания.
Таблетки Пенталгин относятся к препаратам безрецептурного отпуска, а порошки с таким же составом требуют наличия рецепта, т.к. входящие в состав лекарственные вещества подлежат ПКУ в аптечных организациях, поэтому замену производить мы не имеем права, хотя данные товары относятся к взаимозаменяемым
4. Какие лекарственные средства растительного происхождения применяются в детской практике при метеоризме?
Дайте характеристику растений, источников сырья для получения лекарственных средств. Приведите латинские названия сырья, производящих растений, семейств.
Укажите химический состав, дайте рекомендации по применению.