Метод Фольгарда – I,

Обратное титрование. Титрант – 0,1M AgNO₃, Ind – FeNH₄(SO₄)₂ (железоаммонийные квасцы); pH=3 (HNO₃). Избыток AgNO₃ оттитровывают NH₄SCN.

KI + AgNO₃ точн. избыток Ag I I  + KNO₃

избыток AgNO₃ + NH₄SCN AgSCN + NH₄NO₃

КТТ: 3NH₄SCN + FeNH₄(SO₄)₂ Fe(SCN)₃ + 2(NH₄)₂SO₄ (бурое окрашивание)

Преимущества: можно титровать в кислой среде, не мешают ионы.

Недостатки: При определении I^-, Fe³⁺ индикатора – окислитель. I^-  I₂, поэтому индикатор добавляют в последний момент.

Метод Кальтгоффа – I^- в присутствии Cl, Br – йодкрахмальный метод

Раствор препарата + 1 капля KIO₃ + раствор крахмала и H₂SO₄ разв. до появления синего окрашивания.

KIO₃ + 5KI + 3H₂SO₄ 3I₂ + 3K₂SO₄ + 3H₂O

Титруют AgNO₃ до исчезновения синего окрашивания.

KI + AgNO₃  AgI + KNO₃

Окислительное титрование

Прямые бромато-, йодато-, перманганатометрии. Навеску растворяют в воде, прибавляют KCl разведенный и крахмал. Титруют 0,1M KBrO₃ до перехода окраски из бурой через синюю до снова бурой, и, в конечном счете, в лимонно-желтую.

6KI + KBrO₃ + 6HCl 3I₂ + 6KCl + KBr + 3H₂O

3I₂ + KBrO₃ + 6HCl(р)  6IСl + KBr + 3H₂O (лимонно желтые)

Безиндикаторная меркуриметрия для I^-

Титрант: Hg(NO₃)₂

2KI + Hg(NO₃)₂ HgI₂ + 2KNO₃ (красно-желтый)

2KI + HgI₂  K₂[HgI₄] f(KI) = 2

Титруют до появления неисчезающего розового осадка.

КТТ: K₂[HgI₄] + Hg(NO₃)₂  2HgI₂ + KNO₃ (красный)

Преимущества: точность, экономичность, можно титровать при сильнокислом рН.

Недостатки: ядовитые соли ртути.

Аргентометрия с внешним индикатором

Индикатор – нитрит-крахмальная бумага. Титруют AgNO₃ в присутствии H₂SO₄.

Рассчитывают теоретический объем титранта (AgNO3) и около точки эквивалентности каждый раз при добавлении титранта переносят каплю раствора на индикатор. Если нет синего окрашивания – конец титрования.

KI + AgNO₃  KNO₃ + AgI

KI + NaNO₂ + H₂SO₄ I₂ + NO + Na₂SO₄ + K₂SO₄

f=1;

Недостатки: потери при выносе капли, приблизительные расчеты объема титранта.

3. В лабораторию завода по переработке лекарственного растительного сырья поступило на анализ цельное сырье «Трава чабреца».

Дайте оценку сырьевой базы чабреца. Обоснуйте режим сушки и хранения сырья в связи с его химическим составом.

Предложите и обоснуйте методы фармакогностического анализа данного сырья. Какое значение при анализе сырья имеет органолептическая проба? Какие органические примеси можно ожидать в траве чабреца при нарушении инструкции по сбору данного сырья?

Дайте рекомендации по применению травы чабреца и его препаратов в медицинской практике. Подберите лекарственное сырье, близкое по химическому составу и фармакологическим свойствам траве чабреца.

Ответ.

ТРАВА ЧАБРЕЦА - HERBA SERPYLLI

Тимьян ползучий - Thymus serpyllum

Сем. яснотковые - Lamiaceae

Дайте оценку сырьевой базы чабреца. Обоснуйте режим сушки и хранения сырья в связи с его химическим составом.

Распространение. Лесная и лесостепная зоны европейской части страны, Западная Сибирь, Забайкалье. В степях встречаются большие заросли на много гектаров, встречается на открытых, гористых местах и песчаных почвах.

Заготовка. В период полного цветения собирают надземную часть растения вручную либо механизированным способом. При заготовке следует оберегать растение от повреждений корневой системы.

Сушка. Сушку производят воздушно-теневым способом, либо при температуре 35-40⁰С, так как тимьян ползучий в своем составе содержит эфирные масла (тимол).

Хранение производится в соответствии с приказом МЗ РФ №706н от 23.08.2010 «Об утверждении правила хранения лекарственных средств» - ЛРС, содержащие эфирные масла хранят отдельно, в хорошо закупоренной таре – 2 года.

Предложите и обоснуйте методы фармакогностического анализа данного сырья. Какое значение при анализе сырья имеет органолептическая проба?

Внешние признаки. Смесь цельных или частично измельченных тонких веточек, листьев, кусочков стеблей толщиной до 0,5 см и цветков. Листья короткочерешковые, ланцетные, эллиптические или продолговато-эллиптические, цельнокрайние, длиной до 15 мм, голые или слабоопушенные с резко выступающими жилками на нижней стороне листа. Под лупой (10Х) по всей поверхности листа видны многочисленные буроватые точки (железки), у основания листа - длинные редкие щетинистые волоски. Кусочки веточек тонкие, четырехгранные, опушенные, зеленовато-коричневого или желтовато-бурого цвета, часто с фиолетовым оттенком.

Цветки мелкие, одиночные или собранные по нескольку штук в полумутовки. Каждый цветок состоит из двугубой чашечки и двугубого венчика. Чашечка длиной около 4 мм, снаружи опушенная; зубцы чашечки по краю с реснитчатыми волосками. Венчик длиной 5-8 мм, тычинок 4, пестик с четырехраздельной верхней завязью.

Цвет листьев - зеленый или серовато-зеленый; чашечки - буровато-красный; венчика - синевато-фиолетовый. Запах ароматный. Вкус горьковато-пряный, слегка жгучий.

Органолептическая проба сырья (определение цвета, запаха и вкуса) в данном случае имеет диагностическое значение, по которому определяют, что сырье представляет собой тимьян ползучий: цвет листьев - зеленый или серовато-зеленый; чашечки - буровато-красный; венчика - синевато-фиолетовый. Запах ароматный. Вкус горьковато-пряный, слегка жгучий.

Какие органические примеси можно ожидать в траве чабреца при нарушении инструкции по сбору данного сырья?

Числовые показатели. По ГФ XI издания: органической примеси не более 1%, к органической примеси относят одревесневшие части стеблей или корней.

Дайте рекомендации по применению травы чабреца и его препаратов в медицинской практике.

Лекарственные средства. Трава чабреца, настой, брикеты, "Пертуссин", эфирное масло, жидкий экстракт.

Применение. Настой применяют при легочных заболеваниях как отхаркивающее, дезинфицирующее средство. Трава чабреца входит в состав препарата "Пертуссин".

Настой травы чабреца для ингаляций используют при воспалительных заболеваниях полости рта, хронических тонзиллитах; для полосканий при альвеолярной пиорее, афтах слизистой оболочки полости рта. В зубоврачебной практике жидкий экстракт чабреца с глицерином применяют для обработки зубодесневых каналов.

При заболеваниях почек настой чабреца применяют внутрь как мочегонное и дезинфицирующее средство.

Эфирное масло чабреца входит в состав различных линиментов, используемых для растираний при артралгиях, люмбалгиях, радикулоневритах.

Подберите лекарственное сырье, близкое по химическому составу и фармакологическим свойствам траве чабреца

Например, близка по химическому составу и фармакологическим свойствам трава душицы обыкновенной.

4. Дайте определение сиропам как лекарственной форме. Перечислите вкусо-ароматические и лекарственные сиропы, используемые в фармацевтической промышленности.

На фармацевтическом рынке в настоящее время присутствуют в большом количестве различные диагностические тесты, созданные на основе моноклональных антител.

• Что такое моноклональные антитела?

• Предложите схему их получения.

С иропы - концентрированные водные растворы сахарозы, которые могут содержать лекарственные вещества, фруктовые пищевые экстракты. Сиропы представляют собой густые, прозрачные жидкости, имеющие в зависимости от состава характерный вкус и запах.

Сиропы делят на 2 группы:

1. вкусовые – средства исправляющие вкус (сахарный, фруктовые).

2. лекарственные (содержат лекарственные вещества).

Лекарственные сиропы получают путем добавления лекарственных веществ к сахарному сиропу. При необходимости к сиропам добавляют консерванты (спирт, нипагин, нипазол, кислоту сорбиновую) или другие консервирующие вещества, разрешенные к медицинскому применению.

При испытании во всех сиропах определяют плотность (рефрактометрически), содержание сахара (рефрактометрически - сахариметр), а при указаниях НТД проверяют на тяжелые металлы (ГФ XI, вып. 1, с. 165.), крахмальную патоку, сернистый ангидрид, красители.

При приготовлении небольших количеств сиропов применяют паровые чугунные эмалированные чаши, которые закрываются деревянной крышкой, а перемешивание производят обычным деревянным веслом. На фармацевтических заводах или фабриках сироп готовят в меднолуженых сироповарочных котлах с паровым обогревом, имеющих якорную мешалку.

Важным этапом при приготовлении сиропа является получение сахарного сиропа - контроль температурного режима, удаление пены (белковые и слизистые вещества). Необходимо контролировать время растворения сахара и кипячение сиропа - это исключает карамелизацию сахара, приводящую к изменению цветности сиропа (при длительном нагревании происходит дегидратация сахара, образуются ангидриды глюкозы — реакционно способные соедине­ния, они могут соединяться или друг с другом, или с неизмененной молекулой сахара, образуя различные соединения).

Моноклональные антитела – однотипные антитела, строго специфичные в отношении одного эпитопа (антигенной детерминанты). Синтезируются гибридомами – клеточными гибридами, полученными при слиянии нормальных антителобразующих клеток с миеломной опухолевой клеткой, способной к неограниченному росту.

Схема получения.

Каким-либо антителом иммунизируют мышей. Затем лимфоциты из селезенки мыши сливают (проводят слияние) с помощью полиэтиленгликоля с клетками стабильной миеломной линии. Из полученных гидридных клеток отбирают только те, которые унаследовали от клеток селезенки способность продуцировать антитела к ЛС, а от миеломных (опухолевых) клеток – способность к неограниченному росту. Их культивируют и получают клон клеток, продуцирующих антитела к лекарственному препарату. Этот клон прививают мышам для получения асцитных опухолей, и уже из асцитной жидкости выделяют антитела.

P.S.Асцит – накопление жидкости в брюшной полости.