5) Назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

1.

2. Броматометрия: Метод основан на реакции галогенирования сульфаниламидов. Титруют раствором бромата калия в кислой среде в присутствии бромида. Конец титрования устанавливают либо по обесцвечиванию (бромом) индикатора метилового оранжевого, либо йодометрически:

KBrO₃ + 5KBr + 6HCl  3Br₂ + 6KCl + 3H₂O

Br₂ + 2KI  I₂ + 2KBr

I₂ + 2Na₂S₂O₃  2NaI + Na₂S₄O₆

f=1/4.

3. Обратная йодатометрия f=1/4. KIO₃.

4. Обратная йодхлорметрия: Как и броматометрия, этот метод основан на реакции галогенирования. Йодирование осуществляют с помощью титрованного солянокислого раствора хлорида йода. Избыток последнего устанавливают йодометрически:

ICl + KI  I₂ + KCl

I₂ + 2Na₂S₂O₃  2NaI + Na₂S₄O₆

f=1/4

5. Кислотно-основное титрование.

а. ацидиметрия для натриевых солей: Титрант HCl, инидкатор – метиловый оранжевый в спирто-ацетоновой среде. f=1.

6. Физико-химические методы анализа

а. Фотометрия.

б. УФ-спектроскопия.

в. Рефрактометрия.

г. Полярография.

3. Предложите технологию изготовления 20%-го раствора натрия сульфацила в тюбик-капельницах.

• Обоснуйте требования к глазным лекарственным формам в соответствии с положениями НД.

• Укажите классы чистоты помещений и критерии их оценки. Перечислите преимущества данного вида упаковки в свете требований GMP.

• Назовите фармакопейные методы стерилизации, обоснуйте выбор для указанного раствора. Укажите достоинства и недостатки метода с точки зрения рентабельности производства.

• Укажите область терапевтического применения данного препарата.

4. Вам необходимо организовать заготовку лекарственного растительного сырья «Листья брусники».

• Охарактеризуйте сырьевую базу брусники, назовите районы ее промышленных заготовок. Обоснуйте правила сбора сырья морфологическими особенностями растения. Проведите сушку сырья в соответствии с его химическим составом.

• Какие методы фармакогностического анализа вы будете использовать для подтверждения подлинности данного сырья? Какие числовые показатели будут свидетельствовать о нарушении сроков сбора сырья?

• Дайте рекомендации по применению листьев брусники в медицинской практике. К какой фармакологической группе относится сырье? Какие препараты получают из сырья? Предложите лекарственное сырье с аналогичным фармакологическим действием.

ОТВЕТ.

Folia Vitis idaeae – листья брусники

Vaccinium vitis idaea – Брусника

Сем. Vaccinaceae – брусничные

Внешние признаки: Цельное сырье. Листья короткочерешковые, кожистые, эллиптические или обратнояйцевидные, на верхушке притупленные или слабовыемчатые с цельными или слегка зазубренными, завернутыми вниз краями, длиной 7-30мм, шириной 5-15мм. Листья сверху темно-зеленые, снизу светло-зеленые с ясно заметными темно-коричневыми точками (железками). Запах отсутствует. Вкус горький, вяжущий.

Хим. состав: простые фенолы - арбутин, метиларбутин; дубильные вещества, урсоловая кислота.

арбутин

Качественные реакции.

0,5г измельченных листьев кипятят с 10мл воды 2-3 мин и фильтруют, к фильтрату

+ сульфат закисного железа – красновато-фиолетовое окрашивание, затем фиолетовое переходящее в фиолетовый осадок (арбутин).

+ р-р аммиака и по каплям натрия фосфорно-молибденовокислого в хлористоводородной кислоте – синее окрашивание (арбутин).

+ р-р железоаммонийных квасцов – синее окрашивание и осадок (дубильные вещества).

Количественное определение.

Метод количественного определения арбутина основан на гидролизе арбутина с образованием гидрохинона, который количественно определяется йодом в щелочной среде, которая создается натрия гидрокарбонатом.

0,5 г (точная навеска) листьев, измельченных и просеянных сквозь сито с отверстиями диаметром 1 мм, помещают в колбу на 100 мл, заливают 50 мл воды и кипятят на плитке 30 мин. Для уменьшения испарения в колбу вставляют воронку. Горячее извлечение фильтруют в мерную колбу вместимостью 100 мл через бумажный фильтр, избегая попадания растительного материала на фильтр. Растительный материал в колбе вновь заливают 25 мл воды и кипятят 20 минут. После этого горячее извлечение вместе с сырьем переносят на фильтр, остаток на фильтре промывают дважды горячей водой (по 10 мл) ко всему фильтрату добавляют 3 мл раствора свинца ацетата основного для осаждения балластных веществ, перемешивают, охлаждают и доводят объем фильтрата водой до метки.

Колбу помещают в кипящую баню и выдерживают до полной коагуляции осадка, горячую жидкость полностью фильтруют в сухую колбу через бумажный фильтр, прикрывая воронку чашкой Петри или часовым стеклом (во избежание испарения) затем проводится гидролиз арбутина: после охлаждения к фильтрату приливают 1мл концентрированной серной кислоты, колбу взвешивают с погрешностью ± 0,01г, присоединяют к обратному холодильнику и нагревают на плитке в течение 1,5 часов, поддерживая равномерное и слабое кипение.

После охлаждения и доведения первоначальной массы жидкость фильтруют в сухую колбу, к фильтрату добавляют 0,1г цинковой пыли и встряхивают в течение 5 минут для восстановления хинонов, которые могут образоваться из гидрохинона в процессе нагревания пробы на плитке в присутствии серной кислоты, затем жидкость нейтрализуют по лакмусу натрия гидрокарбонатом (около 1-1,5г) прибавляют еще 2г натрия гидрокарбоната; после его растворения жидкость фильтруют в сухую колбу через бумажный фильтр.

50мл фильтрата (брать пипеткой), что соответствует половине навески, помещают в плоскодонную колбу вместимостью 500мл, прибавляют 1мл раствора крахмала (индикатор), 20мл очищенной воды и немедленно титруют из микробюретки раствором йода (0,1 моль/л) до появления синего окрашивания, не исчезающего в течение одной минуты.