Ситуационная задача № 24

1. В РПО аптеки поступил рецепт от частнопрактикующего фитотерапевта на изготовление препарата:

Rp.: Infusi florum Chamomillae

Infusi florum Calendulae

Infusi foliorum Salviae ana 150 ml

Infusi herbae Hyperici 250 ml

Infusi herbae Chelidonii ex 10,0 - 200 ml

Decocti corticis Quercus 5% - 100 ml

M.D.S. Полоскать рот и горло 3-4 раза в день.

Примечание. Содержание суммы алкалоидов в траве чистотела 0,3%.

• Провизор-технолог провел фармацевтическую экспертизу рецепта. Возможно ли изготовление водного извлечения в одном инфундирном стакане при одинаковом режиме экстракции? Ответ обоснуйте.

• Для изготовления настоя чистотела в воду очищенную добавили 2,4 мл раствора разведенной кислоты хлористоводородной (1:10). Обоснуйте необходимость подкисления экстрагента. Охарактеризуйте различные способы экстрагирования лекарственного растительного сырья.

• Какие проблемы производства лекарственных средств можно решить, внедряя культуры клеток растений в производственный процесс с помощью биотехнологии?

ОТВЕТ.

Так как анальгин особенно чувствителен к действию света, то для ампулирования растворов лучше использовать нейтральное светозащитное стекло марки СНС-1.

К стеклу для ампул предъявляются следующие требования:

6. прозрачность - для визуального и оптического контроля на отсутствие механических включений;

7. бесцветность - позволяет обнаруживать, кроме механических включений, изменение цвета раствора;

8. легкоплавкость - необходима для запайки ампул (наполненных раствором) при сравнительно невысокой температуре во избежание его нагревания;

9. термическая устойчивость - способность стекла не разрушаться при резких колебаниях температуры, например, выдерживать тепловую стерилизацию; химическая устойчивость, гарантирующая сохранность лекарственного вещества и других компонентов препарата;

10. механическая прочность - для выдерживания нагрузок при обработке ампул в процессе производства, транспортировке и хранении. Последнее требование должно сочетаться с необходимой хрупкостью для легкого вскрытия капилляра ампул.

Основные показатели качества ампульного стекла.

1. Щелочестойкость (Метод основан на воздействии на образцы стекла смеси равных объемов 0,5 М раствора натрия карбоната и 0,1 М раствора натрия гидроксида при кипении в течение 3 ч. Перед испытанием и после воздействия щелочных соединений образцы тщательно моют, высушивают при температуре 140°С до постоянной массы и взвешивают).

2. Водостойкость.

3. Термическая устойчивость. Ампулы в количестве 50 шт. выдерживают при температуре 18°С 30 мин, помещают в кассеты в сушильный шкаф не менее чем на 15 мин при температуре, указанной в ГОСТ. Кассеты выгружают из шкафа быстро за 5 с, погружают в воду с температурой 20 ± 1°С ниже уровня ее поверхности и выдерживают не менее 1 мин. Термостойкими должны быть не менее 98% ампул от взятых на проверку. Если результаты не удовлетворительны, то испытание проводят на удвоенном количестве ампул той же партии (т. е. берут 100 штук) и повторный результат считается окончательным.

Существует также метод с использованием красителей. Перед стерилизацией ампулы заполняют водой, при термической нестойкости раствор внутри ампул окрашивается в синий цвет (ампулы бракуются) после погружения горячих ампул в раствор метиленового синего.

4. Химическая стойкость ампул. Для испытания берут разное количество ампул в зависимости от их вместимости. У отобранных ампул проверяют качество отжига, вскрывают капилляры, промывают 2 раза водой дистиллированной, нагретой до температуры 65 ± 5°С, дважды ополаскивают и заполняют водой дистиллированной, имеющей значение рН 6,0 ± 0,2, до номинальной вместимости, ампулы запаивают и стерилизуют паром под давлением в строго регламентированном режиме нагрева при 0,10- 0,11 мПа (121 ± 1°С) в течение 30 мин, вскрывают капилляры и берут для одного определения на рН-метре 15 мл.

Существует также метод с использованием красителей. Перед стерилизацией ампулы заполняют раствором метилового красного, при химической нестойкости раствор приобретает отличную от первоначальной окраску.

5. Остаточные напряжения. Они образуются при изготовлении ампул за счет неравномерного нагрева разных участков дрота. Капилляр и донышко ампул нагреваются до расплавления стекла, корпус - незначительно. В местах резкого контраста температур образуются напряжения, которые определяют с помощью поляризационно-оптического метода по разности хода лучей в образце (образуется свечение).

Лекарственные средства для парентерального применения должны быть стерильными, практически свободными от видимых механических включений, выдерживать испытания на пирогенность и токсичность в соответствии с требованиями частных статей. Инъекционные растворы могут быть изотоничными, изогидричными и изоионичными в соответствии с требованиями частных статей.

Шприцевой способ наполнения (используют для вязких и невязких растворов)	Вакуумный способ наполнения (используют для невязких растворов)
преимущества
Проведение операций наполнения и запайки ампул в одном аппарате Точность дозирования Капилляры не загрязняются раствором, что важно для вязких жидкостей	Большая производительность Нетребовательность к размерам и форме капилляров ампул
недостатки
Малая производительность Более сложное аппаратурное оформление Жесткие требования к размерам и форме капилляров	Невысокая точность дозирования Загрязнение капилляров ампул (на объем заполнения влияет создаваемая глубина вакуума)

2. Дайте краткую характеристику лекарственным растениям, входящим в состав прописи. Приведите русские и латинские названия сырья, производящих растений, семейств. Укажите химический состав, фармакологическую группу. Какие препараты промышленного производства выпускаются из данных видов сырья?

ОТВЕТ.

FLORES CHAMOMILLAE - ЦВЕТКИ РОМАШКИ

Chamomilla recutita – ромашка аптечная, сем. астровых - Asteraceae.

Хим состав: эфирные масла, сесквитерпеноиды (фарнезен), сесквитерпеновые спирты (бизаболол, кетоспирт), флавоноиды, кумарины, аскорбиновая кислота, изовалериановая кислота.

Относятся к группе ЛРС оказывающее противовоспалительное и спазмолитическое действие.

FLORES CALENDULAE- ЦВЕТКИ НОГОТКОВ

Calendula officinalis L., - календула лекарственная, сем. астровых – Asteraceae.

Хим. состав: календулозид, каротиноиды, тритерпеновые гликозиды, слизистые и горькие вещества, органические кислоты (яблочная, аскорбиновая, салициловая).

Обладает противовоспалительным действием.

FOLIA SALVIAE - ЛИСТЬЯ ШАЛФЕЯ

Salvia officinalis L. - шалфея лекарственного, сем. яснотковых - Lamiaceae.

Хим. состав: флавоноиды, эфирные масла (пинен, туйон, салвен), дубильные и смолистые вещества, горечи.

Обладает противовоспалительным действием.

CORTEX QUERCUS - КОРА ДУБА

Quercus robur – дуб обыкновенный (черешчатого), сем. буковых - Fagaceae.

Хим. состав: дубильные вещества, флавоноиды (кверцетин), галловая и эллаговая кислоты, слизь.

Обладает противовоспалительным и вяжущим действием.

HERBA CHELIDONII - ТРАВА ЧИСТОТЕЛА

Chelidonium majus - чистотел большой, сем. маковых -Papaveraceae.

Хим. состав: алколоиды (хелидонин), флавоноиды, сапонины, органические кислоты (яблочная, янтарная, лимонная), эфирные масла.

Обладает противовоспалительным действием.

HERBA HYPERICI - ТРАВА ЗВЕРОБОЯ

Hypericum perforatum - зверобой, сем. Зверобойных - Hypericaceae.

Хим. состав: флавоноиды (рутин, кверцетин, гиперозид), дубильные вещества, гиперицин, вит Р и РР, смолы.

Обладает противовоспалительным и вяжущим действием.

3. Пользуясь нормативной документацией, охарактеризуйте субстанцию фуразолидона:

1) приведите русское, латинское, международное непатентованное наименование вещества; укажите химическую классификацию вещества, назовите функциональные группы;

2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;

5) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

1) приведите русское, латинское, международное непатентованное наименование вещества; укажите химическую классификацию вещества, назовите функциональные группы;

ФУРАЗОЛИДОН

3-[(5-Нитрофурфурилиден)амино]оксазолидин-2-он

Производное 5- нитрофурана

, гидразин,

2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

Растворы фуразолидона необходимо защищать от действия света.

Желтый или желтый с зеленоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Мало растворим в диметилформамиде, очень мало растворим в ацетоне, практически нерастворим в воде и спирте 96%.

3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

  

Кислотность или щелочность. рН фильтрата должен быть от 4,5 до 7,0.

Посторонние примеси. Определение проводят методом ТСХ.

Хлориды. не более 0,01% в субстанции

Сульфаты не более 0,05% в субстанции.

Потеря в массе при высушивании не должна превышать 0,5%.

Сульфатная зола не должна превышать 0,1%

тяжелые металлы не более 0,001% в субстанции

Остаточные органические растворители.

Микробиологическая чистота