5) Назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества

Метод неводного титрования

точная навеска субстанции растворяют в смеси диметилформамида воды при перемешивают. Полученный раствор титруют при непрерывном перемешивании 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розовой окраски, устойчивой в течение 1 мин.(индикатор - фенолфталеин).

Параллельно проводят контрольный опыт.

2. На фармацевтическом производстве лекарственный препарат «Раствор анальгина 50%» выпускается в ампулах по 2 мл.

• Обоснуйте критерии выбора марки стекла для наполнения ампул 50% раствором анальгина и требования, предъявляемые к ампульному стеклу. Какие показатели предусмотрены для оценки качества ампульного стекла?

• Сравните известные вам способы наполнения ампул раствором, объясните принципы работы оборудования и охарактеризуйте влияние условий наполнения на обеспечение требуемого объема. Каковы требования к контролю качества растворов для инъекций?

ОТВЕТ.

Так как анальгин особенно чувствителен к действию света, то для ампулирования растворов лучше использовать нейтральное светозащитное стекло марки СНС-1.

К стеклу для ампул предъявляются следующие требования:

1. прозрачность - для визуального и оптического контроля на отсутствие механических включений;

2. бесцветность - позволяет обнаруживать, кроме механических включений, изменение цвета раствора;

3. легкоплавкость - необходима для запайки ампул (наполненных раствором) при сравнительно невысокой температуре во избежание его нагревания;

4. термическая устойчивость - способность стекла не разрушаться при резких колебаниях температуры, например, выдерживать тепловую стерилизацию; химическая устойчивость, гарантирующая сохранность лекарственного вещества и других компонентов препарата;

5. механическая прочность - для выдерживания нагрузок при обработке ампул в процессе производства, транспортировке и хранении. Последнее требование должно сочетаться с необходимой хрупкостью для легкого вскрытия капилляра ампул.

Основные показатели качества ампульного стекла.

1. Щелочестойкость (Метод основан на воздействии на образцы стекла смеси равных объемов 0,5 М раствора натрия карбоната и 0,1 М раствора натрия гидроксида при кипении в течение 3 ч. Перед испытанием и после воздействия щелочных соединений образцы тщательно моют, высушивают при температуре 140°С до постоянной массы и взвешивают).

2. Водостойкость.

3. Термическая устойчивость. Ампулы в количестве 50 шт. выдерживают при температуре 18°С 30 мин, помещают в кассеты в сушильный шкаф не менее чем на 15 мин при температуре, указанной в ГОСТ. Кассеты выгружают из шкафа быстро за 5 с, погружают в воду с температурой 20 ± 1°С ниже уровня ее поверхности и выдерживают не менее 1 мин. Термостойкими должны быть не менее 98% ампул от взятых на проверку. Если результаты не удовлетворительны, то испытание проводят на удвоенном количестве ампул той же партии (т. е. берут 100 штук) и повторный результат считается окончательным.

Существует также метод с использованием красителей. Перед стерилизацией ампулы заполняют водой, при термической нестойкости раствор внутри ампул окрашивается в синий цвет (ампулы бракуются) после погружения горячих ампул в раствор метиленового синего.

4. Химическая стойкость ампул. Для испытания берут разное количество ампул в зависимости от их вместимости. У отобранных ампул проверяют качество отжига, вскрывают капилляры, промывают 2 раза водой дистиллированной, нагретой до температуры 65 ± 5°С, дважды ополаскивают и заполняют водой дистиллированной, имеющей значение рН 6,0 ± 0,2, до номинальной вместимости, ампулы запаивают и стерилизуют паром под давлением в строго регламентированном режиме нагрева при 0,10- 0,11 мПа (121 ± 1°С) в течение 30 мин, вскрывают капилляры и берут для одного определения на рН-метре 15 мл.

Существует также метод с использованием красителей. Перед стерилизацией ампулы заполняют раствором метилового красного, при химической нестойкости раствор приобретает отличную от первоначальной окраску.

5. Остаточные напряжения. Они образуются при изготовлении ампул за счет неравномерного нагрева разных участков дрота. Капилляр и донышко ампул нагреваются до расплавления стекла, корпус - незначительно. В местах резкого контраста температур образуются напряжения, которые определяют с помощью поляризационно-оптического метода по разности хода лучей в образце (образуется свечение).

Лекарственные средства для парентерального применения должны быть стерильными, практически свободными от видимых механических включений, выдерживать испытания на пирогенность и токсичность в соответствии с требованиями частных статей. Инъекционные растворы могут быть изотоничными, изогидричными и изоионичными в соответствии с требованиями частных статей.

Шприцевой способ наполнения (используют для вязких и невязких растворов)	Вакуумный способ наполнения (используют для невязких растворов)
преимущества
Проведение операций наполнения и запайки ампул в одном аппарате Точность дозирования Капилляры не загрязняются раствором, что важно для вязких жидкостей	Большая производительность Нетребовательность к размерам и форме капилляров ампул
недостатки
Малая производительность Более сложное аппаратурное оформление Жесткие требования к размерам и форме капилляров	Невысокая точность дозирования Загрязнение капилляров ампул (на объем заполнения влияет создаваемая глубина вакуума)

3. Вам необходимо организовать заготовку лекарственного растительного сырья «Побеги багульника болотного».

• Дайте характеристику сырьевой базы багульника. Какие особенности растения необходимо учитывать при планировании сроков заготовки сырья? Предложите режим сушки и хранения сырья в соответствии с его химическим составом.

• Укажите химический состав и область терапевтического применения препаратов из сырья багульника болотного.

4. Какими нормативными правовыми документами регламентируется хранение лекарственных средств и медицинских изделий? Какие требования предъявляются к помещениям для хранения лекарственных средств? Укажите принципы хранения анальгина 0,5 № 10, таблетки. Как должно быть организовано хранение анальгина 0,5 № 10, таблетки на складе поставщика?