Ситуационная задача № 6

1. Вам необходимо организовать заготовку лекарственного растительного сырья «Трава полыни горькой».

Дайте характеристику сырьевой базы растения. Какие особенности растения необходимо учитывать при планировании сроков заготовки сырья? Предложите режим сушки и хранения сырья в соответствии с его химическим составом.

Какие методы фармакогностического анализа вы будете использовать для определения качества травы полыни горькой по фитохимическим и товароведческим показателям? Какие внешние признаки сырья свидетельствуют о нарушении сроков его заготовки?

Дайте рекомендации по применению травы полыни горькой в медицинской практике. Поясните механизм фармакологического действия лекарственных средств из данного сырья. Предложите лекарственное сырье с аналогичным фармакологическим действием.ОТВЕТ.

Микропрепарат готовится согласно требованиям ГФ ХI выпуск 1.

Для микроскопического анализа у трав берут лист, иногда кусочек стебеля с цветком.

Несколько кусочков сырья помещают в колбу или пробирку, прибавляют 5% раствор едкого натра, разведенный водой (1:1), и кипятят в течение 1-2 мин. Затем содержимое выливают в чашку Петри (или фарфоровую), жидкость сливают и сырье тщательно промывают водой. Из воды кусочки сырья вынимают скальпелем или лопаточкой и помещают на предметное стекло в каплю раствора хлоралгидрата или глицерина.

При проведении анализа руководствуются Государственной фармакопеей СССР одиннадцатым изданием выпуском вторым (Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье) - при рассмотрении листа с поверхности д.б.видны клетки эпидермиса с извилистыми стенками, устьица с обеих сторон листа окружены 3-5 клетками эпидермиса (аномоцитный тип). Характерны многочисленные Т-образные волоски, состоящие из короткой двух-четырехклеточной ножки, несущей длинную тонкостенную клетку с заостренными концами, прикрепленную к ножке посередине и лежащую горизонтально. Места прикрепления волосков имеют вид круглых валиков. На обеих сторонах листа расположены крупные, овальные эфирномасляничные железки с поперечной перегородкой. По краям и в разрезе видно, что они состоят из 8 (реже 6) выделительных клеток, расположенных в 2 ряда и 4 яруса на короткой одноклеточной ножке.

Можно сделать вывод, что данное сырье – это трава полыни горькой.

Полынь горькая (Artemisia absinthium), Сем. Сложноцветные ( Compositae)

Трава полыни горькой (Herba artemisiae absinthii)

Листья полыни горькой (Folia artemisiae absinthii )

Сырьевая база достаточно большая т.к. данное растение распространено на всей европейской части России, на Кавказе, в западной Сибири, Казахстане и средней Азии. Растет вдоль дорог, на опушках лесов, в садах и т.д. образуя заросли.

2. В аптеке изготовлены порошки по прописи:

Rp.: Thiamini chloridi

Riboflavini ana 0,002

Acidi folici 0,0001

Nicotinamidi 0,015

Sacchari 0,2

Misce fiat pulvis.

Da tales dosеs № 300.

Signa. Принимать по 1 порошку 3 раза в день.

Назовите технологическую особенность и условия изготовления данной лекарственной формы в аптеке со ссылками на НД. Укажите область терапевтического применения данной лекарственной формы.

• Дайте рекомендации по оптимальным условиям ферментации продуцента рибофлавина биотехнологическим методом.

ОТВЕТ.

Данная лекарственная форма изготавливается в условиях аптеки. Для приготовления берем ступку соответствующую объему лек.формы.

Измельчение начинаем с сахара, как индифферентного вещества. Сахар измельчаем, затирая поры ступки. Часть сахара отсыпаем на капсулу и между слоями сахара измельчаем рибофлавин (красящее вещество). Далее добавляем вещества по принципу «от меньшего к большему»: сначала фолиевую кислоту, затем тиамин, и в последнюю очередь никотинамид.

Срок годности данного лекарственного средства составляет 10 суток, т.к. иного срока годности как для внутриаптечной заготовки не предусмотрено приказом МЗ РФ №214 «О контроле качества лекарственных средств изготовляемых в аптеках»

Витамин В₂ (рибофлавин) - продуценты: микроскопический гриб р.Eremotyecium, рекомбинантный штамм Bacillus subtilis с повышенной способностью к синтезу рибофлавина. Процесс ведут строго в стерильных условиях. Ферментация аэробная, при температуре 28-30⁰С в течение 60-80 часов. После ферментации и достижении необходимой концентрации витамина в культуральной жидкости, проводят термолиз (нагревание до 80⁰С с целью разрушения клеточных структур и одновременное упаривание до 30-40% содержания сухих веществ), полученную сиропообразную массу высушивают (распылительная сушка) и размалывают до однородного состава, гранулируют и упаковывают.

3. Пользуясь нормативной документацией, охарактеризуйте субстанцию тиамина гидрохлорида:

1) приведите русское, латинское, международное непатентованное наименование вещества; укажите химическую классификацию вещества, назовите функциональные группы;

2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;

5) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

ОТВЕТ 1) приведите русское, латинское, международное непатентованное наименование вещества; укажите химическую классификацию вещества, назовите функциональные группы;

ТИАМИНА ХЛОРИД

3-[(4-Амино-2-метил-5-пиримидинил)метил]-5-(2-гидроксиэтил)-4-метилтиазолиния хлорида гидрохлорид

Производные пиримидинтиазолового ряда

, , амино группа, метильная группа,

2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе

3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

Прозрачность раствора. Раствор должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном

Цветность раствора. должен выдерживать сравнение с эталоном

рН. От 2,7 до 3,4 .

Посторонние примеси. Испытание проводят методом ВЭЖХ.

Сульфаты не более 0,05% в субстанции

Потеря в массе при высушивании не должна превышать 5,0%.

Сульфатная зола не должна превышать 0,1%

тяжелые металлы не более 0,001% в субстанции

Остаточные органические растворители.

Бактериальные эндотоксины. Не более 3,5 ЕЭ на 1 мг субстанции.

Микробиологическая чистота.

4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества льтернативные методы количественного определения вещества

1. Инфракрасный  спектр  субстанции,  снятый в диске с калия бромидом,  в  области  от  4000  до  400 см   по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра тиамина хлорида

2. субстанцию растворяют в воде и разбавляют водой . Ультрафиолетовый спектр полученного раствора субстанции в области от 220 до 350 нм должен иметь максимумы при 237 нм и 262 нм.

3. Субстанция дает характерную реакцию на хлориды

4. окисление тиамина в щелочной среде. Тиохромная проба

Тиохром из р-ров извлекается бутиловым или изоамиловым спиртом.

Полученные спиртовые р-ры при ультрафиолетовом облучении имеют характерную синюю флюоресценцию, исчезающую при подкислении и вновь возникающую при подщелачивании

5. при сплавлении с кристаллическими едкими щелочами тиамин разрушается с образованием сульфидов, которые легко обнаружить с помощью р-ра нитропруссида натрия (красно-фиолетовое окрашивание)

6. при нагревании на водяной бане с уксусным ангидридом и кристаллами лимонной к-ты приобретает красное окрашивание.

При пиролизе тиамина вследствие наличия в его молекуле первичной аминогруппы происходит конденсация

Благодаря этому при нагревании тиамина с диметилоксалатом в присутствии к-ты образуется в-во красного цвета