Ситуационная задача № 16

1. Для производства витаминного сбора предприятие приобрело лекарственное растительное сырье «Плоды рябины».

Дайте характеристику сырьевой базы растения. Составьте инструкцию по сбору плодов рябины. Предложите режим сушки и хранения сырья в соответствии с его морфологическими особенностями и химическим составом.

Какие методы фармакогностического анализа вы будете использовать для определения качества плодов рябины по товароведческим показателям? Какой числовой показатель свидетельствует о нарушении сроков заготовки сырья?

Предложите лекарственные сборы с плодами рябины и их применение в медицинской практике. К какой фармакологической группе относится данное сырье?

ОТВЕТ.

В результате исследования обнаружено превышение минеральной примеси - 0,5% (норма не более 0,2%). Минеральная примесь попадает в результате сбора и обработки (пыль, земля, песок, камни). Минеральная примесь считается допустимой, если не превышает нормы НТД.

По остальным показателям сырье соответствует стандарту. На основании исследования можно сделать следующий вывод: качество плодов рябины удовлетворительное, дальнейшее использование в производстве возможно, после дополнительной очистки плодов от минеральных примесей.

При испытании проб руководствуются ГФ, ГОСТом 6076-74.

Согласно требованиям ГОСТа 6714-74, готовое сырье рябины состоит из плодов без плодоножек.

Сушка плодов

В хорошо проветриваемых помещениях, в сушилках при температуре 60-80⁰С.

– в хорошую погоду на открытом воздухе под навесом в тени или чердаках, рассыпав тонким слоем на подстилке из ткани или бумаги и периодически перемешивая. Хорошо высушенные плоды не должны быть блеклыми или почерневшими; при сжимании они не должны образовывать комков.

Сушка закончена если, плоды не склеиваются в комки и при нажиме рассыпаются.

Определение содержания аскорбиновой кислоты.

Навеска ЛРС 20,0+5,0 стеклянного порошкарастирают в фарфоровой ступке+300мл водынастаивают фильтруют.

1мл фильтрата + 1мл 2% р-ра HCl + 13 мл воды титруют раствором 2,6-дихлорфенолиндофенолята натрия (0,001 моль/л) до появления розовой окраски.

Содержание аскорбиновой кислоты в пересчете на абсолютно сухое сырье в процентах (X) вычисляют по формуле:

V х 0,000088 х 300 х 100 х 100

Х = --------------------------------,

m х 1 х (100 - W)

где 0,000088 - количество аскорбиновой кислоты, соответствующее 1 мл раствора 2,6-дихлорфенолиндофенолята натрия (0,001 моль/л), в граммах; V - объем раствора 2,6-дихлорфенолиндофенолята натрия (0,001 моль/л), пошедшего на титрование, в миллилитрах; m - масса сырья в граммах; W - потеря в массе при высушивании сырья в процентах.

2. Пользуясь нормативной документацией, охарактеризуйте субстанцию пиридоксина гидрохлорида:

1) приведите русское, латинское, международное непатентованное наименование вещества; укажите химическую классификацию вещества, назовите функциональные группы;

2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;

5) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

Охарактеризуйте субстанцию пиридоксин

А) приведите русское, латинское, МНН, укажите химическую классификацию вещества, назовите

функциональные группы;

Производное

Пиридиновый цикл, фенольный гидроксил, третичный азот

Б) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением

В) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками

Проверяют прозрачность и цветность р-ра, кислотность метиловый эфир перидоксина,

отсутствия метилового эфира

Г) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации, предложите другие методы идентификации вещества

Д) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации,приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

Область применения фарм. препарата

При

3. Дайте характеристику лекарственной формы – «Таблетки», укажите достоинства и недостатки. Обоснуйте необходимость проведения стадии грануляции в технологии производства таблеток. Предложите возможные виды грануляции, назовите используемое оборудование (грануляторы, сушилки). Какие технологические свойства гранулята влияют на качество таблеток?

Остается актуальной задача повышения рентабельности биотехнологического производства при получении лекарственных средств.

• Что можно предложить для повышения выхода продуктов вторичного метаболизма применительно к растительным клеткам?

ОТВЕТ.

Таблетки — дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспо­могательных веществ, предназначенная для внутреннего, наруж­ного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения.

Достоинства:

1. Полная механизация процесса изготовления, обеспечивающая высокую производительность, чистоту и гигиеничность таблеток.

2. Точность дозирования вводимых в таблетки лекарственных веществ.

3. Портативность /небольшой объем/ таблеток, обеспечивающая удобство отпуска, хранения и транспортировки лекарств.

4. Хорошая сохранность лекарственных веществ в таблетках и возможность повышения ее для неустойчивых веществ нанесением защитных оболочек.

5. Маскировка неприятного вкуса, запаха, красящих свойств лекарственных веществ за счет нанесения оболочек.

6. Возможность сочетания лекарственных веществ, несовместимых по физико-химическим свойствам в других лекарственных формах.

7. Локализация действия лекарственного вещества в желудочно-кишечном тракте.

8. Пролонгирование действия лекарственных веществ.

9. Регулирование последовательного всасывания отдельных лекарственных веществ из таблетки сложного состава- создание многослойных таблеток.

10. Предупреждение ошибок при отпуске и приеме лекарств, достигаемое выпрессовыванием на таблетке надписей.

Наряду с этим таблетки имеют некоторые недостатки:

1. При хранении таблетки могут терять распадаемость (цементироваться) или, наоборот, разрушаться.

2. С таблетками в организм вводятся вспомогательные вещества, вызывающие иногда побочные явления /например, тальк раздражает слизистые оболочки/.

3. Отдельные лекарственные вещества /например, натрия или калия бромиды/ образуют в зоне растворения концентрированные растворы, которые могут вызвать сильное раздражение слизистых оболочек.

Основные требования к таблеткам

1. Точность дозирования - не должно быть отклонений в массе отдельных таблеток сверх допустимых норм. Кроме того, отклонения в содержании лекарственных веществ в таблетке также не должны превышать допустимых норм.

2. Прочность - таблетки не должны крошиться при механических воздействиях в процессе упаковки, транспортировки и хранения.

3. Распадаемостъ - таблетки должны распадаться (разрушаться в жидкости) в сроки, установленные нормативно-технической документацией.

4. Растворимость - высвобождение (выделение) действующих веществ в жидкость из таблеток не должно превышать определенного времени. От растворимости зависит скорость и полнота поступления действующих веществ в организм (биологическая доступность).

Для соответствия таблеток этим требованиям таблетируемые порошки (грануляты) должны иметь определенные технологические свойства.

1. Фракционный (гранулометрический) состав. Это распределение частиц порошка по измельченности.

2. Насыпная плотность (масса). Масса единицы объема порошка. Насыпная плотность влияет на сыпучесть порошков и на точность дозирования. Она используется для расчета относительной плотности, которая характеризует долю пространства, занимаемого материалом порошка. Чем меньше относительная плотность, тем больший объем порошка требуется для получения таблетки. Это, как правило, снижает производительность и точность дозирования таблеточной машины.

3. Сыпучесть (текучесть) - комплексный параметр, характеризующий способность материала высыпаться из емкости под силой собственной тяжести, образуя непрерывный устойчивый поток. Сыпучесть возрастает под влиянием следующих факторов: увеличение размера частиц и насыпной плотности, изодиаметрическая форма частиц, снижение межчастичного и внешнего трения и влажности. При обработке порошков возможна их электризация (образование поверхностных зарядов), что вызывает прилипание частиц к рабочим поверхностям машин и друг к другу, что ухудшает сыпучесть.

4. Влагосодержание (влажность) - содержание влаги в порошке /грануляте/ в процентах. Влагосодержание оказывает большое влияние на сыпучесть и прессуемость порошков, поэтому таблетируемый материал должен иметь оптимальную для каждого вещества влажность.

5. Прессуемость порошков - это способность к взаимному притяжению и сцеплению под давлением. Прессуемость зависит от формы частиц (анизодиаметрические прессуются лучше), влажности, внутреннего трения, электризации порошков.

6. Сила выталкивания таблеток из матрицы. Характеризует трение и сцепление между боковой поверхностью таблетки и стенкой матрицы. С учетом силы выталкивания прогнозируют добавку вспомогательных веществ.

Технологические характеристики некоторых лекарственных порошков можно улучшить подбором вспомогательных веществ. Однако большая часть лекарственных веществ нуждается в более сложной подготовке - гранулировании.

Гранулирование - это процесс превращения порошкообразного материала в частицы (зерна) определенной величины. Различают: влажное гранулирование (с увлажнением порошка перед/или в процессе гранулирования), сухое гранулирование.

Влажное гланулироваиие может выполняться с продавливанием (протиранием) влажных масс; во взвешенном (псевдоожиженном) слое или распылительным высушиванием. Протирание увлажненных масс через сита осуществляют с помощью грануляторов (СГ-30, вертикальный гранулятор), после чего гранулы сушат в сушилках СП-30, СП-60, СП-100.

В некоторых аппаратах операции гранулирования и сушки совмещены. Для лекарственных веществ, не выдерживающих контакта с металлом сеток во влажном состоянии используется также увлажнение масс с последующей сушкой и размолом в "крупку".

Сухое (прессованное) гранулирование - это уплотнение порошков или их смесей в специальных грануляторах без увлажнения для получения прочных гранул. Этот способ используется обычно в тех случаях, когда лекарственное вещество разлагается в присутствии воды. (пресс-гранулятор, брикетировочные машины).

В производстве большей части витаминов ведущее положение занимает химический синтез. Однако, биотехнологические методы получения витаминов приобретают все большее значение, так как ужесточаются экологические требования, а биотехнологические методы дают возможность сокращения, за счет использования биотехнологических решений, части стадий химического синтеза, так как внедрение высокоактивных штампов микроорганизмов продуцентов позволяет проводить процесс в одну стадию.

Преимущественно синтез аскорбиновой кислоты - это химический процесс, лишь одна стадия которого - трансформация d-сорбита в L-сорбозу осуществляется с участием уксусных бактерий, что является примером классического микробиологического производства, который увеличивает выход сорбозы в 1,5-2 раза, а, следовательно, ускоряет синтез аскорбиновой кислоты.

Существует второй путь получения витамина С, который заключается в окислении d-глюкозы в 2,5-дикето-d–глюконовую кислоту (2,5 –ДКД ГК) и биотрансформацию последней в 2-кето–L–гулоновую кислоту, которую путем енолизации превращают в аскорбиновую кислоту, при этом весь процесс идет с участием уксусных бактерий.

4. К какой группе лекарственных средств по способу определения потребности относятся витаминные препараты? Дайте теоретическое обоснование.

Какой информацией необходимо располагать для расчета потребности аптеки в данном лекарственном препарате, какой методический прием следует применить?

Как часто в аптеке проводится инвентаризация лекарственных средств, какие документы должны быть оформлены по результатам инвентаризации.

Каковы ваши действия, если после проведения инвентаризации вы обнаружили расхождение между книжным и фактическим остатками субстанции пиридоксина гидрохлорида. Подтвердите свой ответ нормативными правовыми документами.

ОТВЕТ.

Витамины относятся к незаменимым пищевым веществам. Организм человека не синтезирует витамины или синтезирует их в недостаточном количестве (никотиновая кислота, витамин Д3) и поэтому должен получать их в готовом виде, с пищей, или в виде соответствующих добавок. В отличии других незаменимых пищевых веществ (аминокислоты, полиненасыщенные жирные кислоты и др.) витамины не являются пластическим материалом или источником энергии и участвуют в обмене веществ преимущественно как участники механизмов биокатализа и ряда других биохимических и физиологических процессов.

Витамины обладают высокой биологической активностью и требуются организму в очень небольших количествах – от нескольких микрограмм до нескольких миллиграмм в день.

Недостаточное потребление витаминов неизбежно ведёт к нарушениям зависящих от них процессов и физиологических функций и, как следствие, к ухудшению здоровья, снижению защитных сил организма, развитию болезней витаминной недостаточности: гипо- и авитаминозам.

Исходная информация: Данные о продажах по месяцам лекарственного препарата «Х». (цена, количество упаковок, например за 3 месяца).

Для расчета потребности лекарственного препарата применяют метод пробного маркетинга, используя приемы расчета прогноза объема реализации.

И зменение цены является неценовой детерминантой на изменение величины предложения.

Рассчитаем коэффициент эластичности предложения в % :

E(S) =~ Q / ~P, где ~Q и ~P- изменение предложения и цены

E (S) = 30/20=1,5%> 0

Вывод:

результат показывает: на сколько % уменьшится предложение при снижении цены на ЛП на 1%. Товар является нормальным, с ростом дохода увеличивается и спрос на этот товар.

И зменение цены является ценовой детерминантой на изменение величины спроса.

При увеличении спроса на 50% и уменьшения цены на 20%,

Коэффициент эластичности спроса E(D) = ~Q /~P = 50/20=2,5%

Вывод:

При уменьшении цены на 1 %, спрос увеличивается более, чем на 1 %, спрос эластичный.

Где

Qs – то кол-во товара, которое стремятся произвести производители

Qd – то кол-во товара, которое могут купить покупатели

Qe – равновесный объем спроса и предложения

Данный витаминный препарат будет на рынке в дефиците.

Вид спроса - нерегулярный.

Причины – сезонные, еженедельные, ежедневные колебания объема реализации.

Стратегия поведения продавца – изыскать приемы сглаживания колебаний за счет гибких цен, мер стимулирования продаж.