Тема 37. Сульфаниламидные препараты. Противомикробные средства разной химической структуры

Актуальность темы. Сульфаниламиды – исторически первая высокоэффективная группа антибактериальных химиотерапевтических средств, объединенная общностью химической структуры. Химиотерапевтическая активность сульфаниламидов была обнаружена в 30-х годах XIX века (Г.Домагк). Все сульфаниламиды имеют относительно (!) широкий спектр антимикробной активности (грамм «+» и «–» микроорганизмы, некоторые простейшие (токсоплазмоз, малярия) и крупные вирусы), одинаковый механизм бактериостатического действия и нежелательные эффекты. С появлением антибиотиков, а в последнее время фторхинолонов, сульфаниламиды стали препаратами резерва, и применяются, в основном, при резистентности к антибиотикам. Однако значение этой группы химиотерапевтиков не уменьшилось, и в ряде случаев они успешно используются при инфекционных заболеваниях, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами (пролонгированные сульфаниламиды, комбинированные препараты на их основе).

Широкое применение в качестве противомикробных средств получили производные 8-оксихинолина, имидазола, хиноксалина. Обнаружена высокая химиотерапевтическая активность производных 4-хинолона. Сегодня во всем мире широко применяются фторхинолоны (хинолоны второго поколения). Их выгодно отличает от других химиотерапевтиков более широкий спектр действия. Однако, при изобилии антибактериальных препаратов, их выбор строится на основе не только чувствительности патогенного микроорганизма, но и знании врача их нежелательных эффектов при индивидуальном подборе.

Цель занятия. Усвоить фармакологию основных сульфаниламидных и противомикробных препаратов разных химических классов. Знать принципы рациональной сульфаниламидотерапии. Уметь выбрать и выписать оптимальный химиотерапевтический препарат при различных формах инфекционной патологии.

Контрольные вопросы

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

1. Общая характеристика, история открытия.

2. Механизм и спектр антибактериального действия.

3. Фармакокинетика сульфаниламидов.

4. Классификация:

А) Препараты, хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта, обладающие резорбтивным действием:

а) коротким – стрептоцид, норсульфазол, сульфадимезин, сульфацил-натрий (альбуцид), этазол;

б) длительним – сульфапиридазин, сульфадиметоксин (мадрибон);

в) сверхдлительним – сульфален.

Б) Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта, применяющиеся для лечения кишечных инфекций – фталазол.

В) Комбинированные препараты:

а) соединения с салициловой кислотой для лечения неспецифического язвенного колита – салазопиридазин, салазосульфапиридин;

б) препараты, содержащие триметоприм – ко-тримоксазол (бактрим, бисептол).

Г) Препараты для местного применения – стрептоцид, сульфацил-натрий и другие натриевые соли сульфаниламидов.

5. Принципы рациональной сульфаниламидной терапии.

6. Применение сульфаниламидов при различных инфекционных заболеваниях.

7. Нежелательные эффекты сульфаниламидов, их профилактика и лечение.

8. Взаимодействие сульфаниламидов с другими лекарственными средствами (антикоагулянтами, дифенином, противодиабетическими, гексаметилентетрамином, антибиотиками и другими противомикробными средствами).

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА РАЗНОЙ ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ

1. Классификация (см. метод. № 34).

2. Хинолоны и фторхинолоны. Классификация:

• нефторированные хинолоны – налидиксовая кислота, оксолиниевая кислота;

• I поколение фторхинолонов – ципрофлоксацин /ципробай, ципринол, цифран/, офлоксацин /флоксил, таривид, заноцин/, пефлоксацин /абактал/, ломефлоксацин /ломадей, максавин/, норфлоксацин /норилет, нолицин и др./;

• II поколение фторхинолонов – левофлоксацин /таваник/, моксифлоксацин /авелокс/, гатифлоксацин, спарфлоксацин и др.

Механизм и спектр антибактериального действия. Преимущества нового поколения. Показания к применению. Нежелательные эффекты.

3. Механизм и спектр антибактериального действия производных нитрофурана (фурацилин, фурадонин, фуразолидон). Показания к применению. Нежелательные эффекты.

4. Механизм и спектр антибактериального действия производных 8-оксихинолина (хлорхинальдол, нитроксолин, кислота оксолиновая). Показания к применению. Нежелательные эффекты.

5. Механизм и спектр антибактериального действия производных имидазола (метронидазол, тинидазол). Показания к применению. Нежелательные эффекты.

6. Механизм и спектр антибактериального действия производных хиноксалина (диоксидин, хиноксидин). Показания к применению. Нежелательные эффекты.

Перечень практических работ

А. ДОМАШНЕЕ ЗАДАНИЕ. Выписать рецепты на следующие препараты с указанием особенностей их применения:

1. Сульфадиметоксин (Sulfadimethoxinum) табл. по 0,5.

2. Сульфален (Sulfalenum) табл. по 0,2 и 0,5.

3. Фталазол (Phthalazolum) табл. по 0,5.

4. Сульфацил-натрий (Sulfacylum-natrium) 30 % р-р, глазные капли.

5. Бисептол /ко-тримоксазол, бактрим/ (Biseptol) табл. Бисептол-480 (для взрослых), Бисептол-120 (для детей); Co-Trimoxazole и Bactrim табл. -480 и -960; р-р в амп. по 5 мл; суспензия в фл. по 100 мл.

6. Фурадонин (Furadoninum) табл. по 0,05, 0,1.

7. Фуразолидон (Furazolidonum) табл. по 0,05, 0,1.

8. Нитроксолин (5-НОК) (Nitroxolinum) драже по 0,05.

9. Хлорхинальдол (Chlorchinaldolum) драже по 0,03, 0,1.

10. Диоксидин (Dioxydinum) амп. 1 % р-ра по 10 мл; амп. 0,5 % р-ра по 10 и 20 мл; 5 % мазь в тубах по 25 и 50 г.

11. Кислота налидиксовая /невиграмон/ (Acidum nalidixicum) табл. и капс. по 0,5.

12. Ципрофлоксацин /ципробай/ (Ciprofloxacine) табл. по 0,25, 0,5 и 0,75; амп. 1 % р-ра по 10 мл; фл. 0,2 % р-ра по 50 и 100 мл д/инф.

13. Моксифлоксацин /авелокс/ (Moxifloxacinum) табл. по 0,4.

Б. САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА

НА ЗАНЯТИИ

Задание 1. Решение ситуационных задач.

Задание 2. Выписать рецепт и обосновать выбор препарата:

1. сульфаниламидного при пневмонии;

2. сульфаниламидного при инфекциях мочевыводящих путей;

3. сульфаниламидного при остром энтероколите;

4. сульфаниламидного при конъюнктивите;

5. комбинированного сульфаниламида при остром бронхите;

6. из группы нитрофуранов при остром цистите;

7. из группы нитрофуранов при энтероколите;

8. из группы 8-оксихинолина при бактериальной дизентерии;

9. из группы 8-оксихинолина при остром пиелонефрите;

10. производное нафтиридина при пиелите;

11. фторхинолон при сепсисе, вызванном грамотрицательной флорой;

12. фторхинолон, активный в отношении анаэробов;

13. производное хиноксалина при гнойном плеврите.