Тема 32. Средства, влияющие на лейкопоэз,

СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ

Актуальность темы. Вещества, влияющие на лейкопоэз и свертывание крови, занимают важное место в современной фармакологии. Детальное углубление знаний о причинах нарушения лейкопоэза определяет и новые подходы к комплексной фармакотерапии этих состояний, в частности, применение стимуляторов лейкопоэза. В последние годы достигнуты определенные успехи и в лечении опухолевых заболеваний крови, следствием этого явилось значительное удлинение продолжительности жизни больных с некоторыми формами лейкозов. Знание средств, влияющих на свертывание крови и фибринолиз, необходимо каждому врачу в связи с их широким применением при острой сердечно-сосудистой патологии (тромбозах, инфаркте миокарда и пр.), в постоперационном периоде, травмах и др.

Цель занятия. Усвоить классификацию, механизмы действия, показания и противопоказания для назначения данных средств. Уметь выписать и обосновать выбор препаратов, влияющих на лейкопоэз, свертывание крови и фибринолиз.

Контрольные вопросы

1. Агранулоцитоз. Этиопатогенез. СТИМУЛЯТОРЫ ЛЕЙКОПОЭЗА - натрия нуклеинат, пиридоксин, фолиевая кислота, пентоксил, метилурацил, лейкоген; колониестимулирующие факторы (филграстим, ленограстим, молграстим). Механизм действия. Сравнительная эффективность. Показания и противопоказания к применению.

2. Средства, УГНЕТАЮЩИЕ ЛЕЙКОПОЭЗ (противоопухолевые). Общая характеристика. Классификация:

1. алкилирующие соединения - допан, сарколизин, циклофосфан, миелосан, циклофосфамид;

2. антиметаболиты - метотрексат, меркаптопурин, фторурацил;

3. противоопухолевые антибиотики – доксорубицин, дактиномицин, блеомицин, митомицин и др.;

4. алкалоиды – винбластин, винкристин, колхамин;

5. гормональные препараты и их антагонисты – фосфоэстрол, преднизолон, тамоксифен и др.;

6. ферменты – аспарагиназа (краснитин);

7. препараты животного происхождения – пропес.

Механизмы действия. Показания к применению. Осложнения химиотерапии, профилактика и лечение. Понятие о радиоизотопных препаратах, показания к применению, нежелательное действие.

3. Понятие о РАДИОПРОТЕКТОРАХ и средствах, способствующих выведения радионуклидов – серосодержащие соединения (метионин, цистамин, таурин, ацетилцистеин, унитиол, цистофос), витаминопрепараты, аминокислоты, антиоксиданты, комплексоны, сорбенты (энтеросгель), биополимеры (зимозан) и др. Общая характеристика. Механизмы действия. Основные принципы применения.

4. Средства, влияющие на СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ. Современные представления о свертывающей и противосвертывающей системах крови.

5. Средства, ПОНИЖАЮЩИЕ СВЕРТЫВАНИЕ крови и ПОВЫШАЮЩИЕ ФИБРИНОЛИЗ (антитромботические):

1) Антикоагулянты:

а) прямого действия – гепарин и его низкомолекулярные фракции (фраксипарин /надропарин/, эноксапарин, дальгепарин и др.), сулодексид, гирудин и его препараты, натрия цитрат;

б) непрямого действия – производные кумарина (неодикумарин, синкумар /аценокумарол/, варфарин, фенпрокумарол), производные индандиона (фенилин);

2) Фибринолитики:

а) прямого действия – фибринолизин, гепарин, трипсин;

б) непрямого действия (активизирующие профибринолизин) – стрептокиназа, стрептодеказа, урокиназа, алтеплаза;

3) Антиагреганты – ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, пентоксифиллин, тиклопидин, клопидогрел /плавикс/, реопро, блокаторы IIв/IIIa рецепторов тромбоцитов (ламифибан, тирофибан).

Общая характеристика каждой группы. Механизмы действия. Нежелательные эффекты. Показания и противопоказания к применению.

6. Средства, ПОВЫШАЮЩИЕ СВЕРТЫВАНИЕ крови и УГНЕТАЮЩИЕ ФИБРИНОЛИЗ:

1) Прокоагулянты:

а) прямого действия – тромбин, гемостатическая губка, желпластин, фибриноген, кальция хлорид, глюконат;

б) непрямого действия – викасол /менадион/, этамзилат /дицинон/;

2. Ингибиторы фибринолиза – кислота аминокапроновая, кислота транексамовая, амбен, контрикал, гордокс;

3. Тромбообразующие – децилат;

4. Коагулянты животного и растительного происхождения – желатиноль, лагохилус опьяняющий, калина, водяной перец;

5. Антагонисты гепарина – протамина сульфат.

Общая характеристика препаратов. Механизмы действия. Нежелательные эффекты. Показания и противопоказания к применению.

Перечень практических работ

А. ДОМАШНЕЕ ЗАДАНИЕ. Выписать рецепты на следующие препараты с указанием их применения:

1. Пентоксил (Pentoxylum) табл. по 0,025 и 0,2.

2. Филграстим (Filgrastim) фл. по 0,0003 и 0,00048.

3. Цистамина дигидрохлорид (Cystamini dihydrochloridum) табл. по 0,2.

4. Гепарин (Heparinum) фл. по 5 мл с активностью 5000, 10000 и 20000 ЕД в 1 мл; мазь в тубах по 10 и 25 г.

5. Фраксипарин (Fraxiparine) шприц-тюбик по 0,3 и 0,5 мл.

6. Фибринолизин (Fibrinolysinum) фл. по 10000, 20000, 30000, 40000 ЕД.

7. Неодикумарин (Neodicumarinum) табл. по 0,05 и 0,1.

8. Альтеплаза (Alteplase) фл. по 0,05.

9. Тиклопидин (Ticlopidine) табл. по 0,125 и 0,25.

10. Фибриноген (Fibranogenum) фл. по 1,0 и 2,0.

11. Викасол (Vikasolum) табл. по 0,015, амп. 1 % р-ра по 1 мл.

12. Кислота аминокапроновая (Acidum aminocapronicum) фл. 5 % р-ра по 100 мл, табл. по 0,5, супп. рект. по 0,5.

13. Контрикал (Contrykalum) амп. по 10000 и 50000 ЕД.

14. Протамина сульфат (Protamini sulfas) амп. 1% р-ра по 2 и 5 мл.

Б. САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА

НА ЗАНЯТИИ

Задание 1. Решение ситуационных задач.

Задание 2. Выписать рецепт и обосновать выбор препарата:

1. для лечения агранулоцитоза;

2. витаминный препарат при лейкопении;

3. при лучевой болезни;

4. при желудочном кровотечении;

5. при инфаркте миокарда;

6. для лечения тромбофлебита;

7. при передозировке прямых антикоагулянтов;

8. при передозировке непрямых антикоагулянтов;

9. для профилактики инфаркта миокарда из группы НПВС;

10. для профилактики тромбоза после коронарного шунтирования.