Справочный материал

Сердечными называются гликозиды, агликоном которых являются производные циклопентанпергидрофенантрена, содержащие в положении С₁₇ ненасыщенное пятичленное или шестичленное лактонное кольцо и оказывающее специфическое действие на сердечную мышцу.

Под влиянием терапевтических доз сердечных гликозидов наблюдается:

а) усиление систолических сокращений сердца, длительность систолы уменьшается;

б) удлинение диастолы, ритм сердца замедляется, улучшается приток крови к желудочкам;

в) удлиняется промежуток между сокращениями предсердий и желудочков;

г) повышение тонуса миокарда.

Лечебный эффект сердечных гликозидов обуславливается главным образом их агликоном (генином). В основе строения агликона кардиогликозида лежит циклопентанпергидрофенантрен.

При С₁₇ (R₅) стоит ненасыщенное пяти или шестичленное лактонное кольцо. В зависимости от вида лактонного кольца сердечные гликозиды делят на 2 группы.

1 группа - КАРДЕНОЛИДЫ (происходит от лат. cardia - сердце, енолид – лактонное пятичленное кольцо, содержащее одну двойную связь)

В зависимости от заместителя у С₁₀ карденолиды в свою очередь делятся на 2 типа:

- Тип наперстянки. При С₁₀ имеют метильную группу. Они медленно всасываются и медленно выводятся из организма, обладают кумулятивными свойствами.

- Тип строфанта. При С₁₀ имеют альдегидную группу. Они быстро всасываются и быстро выводятся из организма. Кумулятивными свойствами не обладают.

2 группа - БУФАДИЕНОЛИДЫ (происходит от латинского bufo – жаба, диенолид – лактонное шестичленное кольцо с двумя ненасыщенными связями).

Специфическое действие КГ обусловлено наличием в их молекуле ненасыщенного лактонного кольца. Любые изменения в структуре лактонного кольца ведут к потере этими веществами характерного сердечного действия.

Сахарный компонент присоединяется к агликону за счет гидроксильной группы в положении С₃.

В составе сердечных гликозидов обнаружено до 30 различных сахаров. Большинство из них (кроме глюкозы, рамнозы и фруктозы) сахара специфические для сердечных гликозидов, в других веществах растительного происхождения они не встречаются.

Характерная особенность специфических сахаров - это их обедненность кислородом.

Углеводная (гликозидная) часть молекулы содержит от 1 до 5 моносахаридов. Углеродные компоненты природных сердечных гликозидов построены линейно, к агликону присоединяются сначала дезоксисахара, а концевым моносахаридом служит глюкоза. Сахара, входящие в состав молекулы гликозида влияют на степень его растворимости, проницаемость через клеточные мембраны, способность связываться с белками крови и тканей. Сахара влияют на активность и токсичность молекулы КГ в целом.

Физико- химические свойства кардиогликозидов

1. В большинстве случаев это бесцветные, беловатые иногда с кремовым оттенком кристаллические вещества.

2. Запаха не имеют.

3. Обладают горьким вкусом.

4. Характеризуются определенной точкой плавления.

5. Оптически активны, имеют определенный угол вращения.

6. Многие сердечные гликозиды обладают специфической флуоресценцией в УФ свете.

7. Большинство сердечных гликозидов мало растворимы в этиловом эфире, хлороформе, петролейном эфире, в воде, но хорошо растворимы в водных растворах метилового и этилового спиртов. Причем, чем длиннее сахарная цепочка, тем лучше растворимы сердечные гликозиды.

8. Агликоны сердечных гликозидов лучше растворимы в органических растворителях.

9. Сердечные гликозиды легко могут подвергаться гидролизу (кислотному, щелочному и ферментативному). Наиболее мягкое и ступенчатое расщепление протекает при ферментативном гидролизе.