1. Острая токсичность (при однократном воздействии):

Летальные дозы (концентрации) - ЛД ₀, ЛД ₁₀₀, ЛД ₅₀.

102

Порог острого действия - Lim ас. - пороговая доза (концентрация) по общетоксическим эффектам, Lim ас sp. - по специфическим эффектам (напри­мер, раздражающее действие).

Зона острого действия - Z ас. = ЛД ₅₀/ Lim ас. - чем она меньше, тем опаснее вещество в плане возможности острых отравлений.

Для оценки возможности развития острых ингаляционных отравлений ис­пользуется КВИО - коэффициент возможности ингаляционных отравлений: КВИО = С (концентрация) вещества максимальная при 20 градусах / ЛК₅₀ (летальная концентрация) для белых мышей при 120-минутных затравках.

2.ПОДОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ - при воздействии на животных в эк­сперименте в течение 30-45 суток. Определяется коэффициент кумуляции (К. кум.) = ЛД ₅₀ при однократном действии / ЛД ₅₀ суммарная в течение подостро-го опыта.

3. ХРОНИЧЕСКАЯ ТОКСИЧНОСТЬ (при длительном воздействии)

Порог хронического действия - Lim ch - по общетоксическим и Lim ch sp. - по специфическим (отдаленным эффектам).

Зона хронического действия - Z ch = Lim ас/ Lim ch - чем она больше - тем больше возможность возникновения хронических отравлений.

За границей понятиям пороговой и подпороговой дозы соответствуют LOAEL (нижний порог наблюдаемого вредного эффекта) и NOAEL (порог не­наблюдаемого эффекта).

ОСНОВНЫЕ ПАРАМЕТРЫ ТОКСИКОКИНЕТИКИ:

Т ₅₀ - период полувыведения яда из организма (из крови, органов, биологи­ческих жидкостей);

Т ₉₅ - период выведения яда из организма.

Определяются с помощью радиоактивных меток - изотоп С ^и и др.

Чем меньше эти показатели - тем быстрее яд выводится из организма.

Токсикокинетика тесно связана с КУМУЛЯЦИЕЙ:

материальная, функциональная, смешанная - определяется по величине К кум. в подострых опытах.

КЛАССИФИКАЦИЯ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ ПО ТОКСИЧНОСТИ

I класс опасности - ЧРЕЗВЫЧАЙНО ОПАСНЫЕ ВЕЩЕСТВА

(чрезвычайно токсичные) }_ 0 go '5 **-t Ы^г И класс опасности - ВЫСОКООПАСНЫЕ ВЕЩЕСТВА „. . . ,_Ro _

(высокотоксичные) **

III класс опасности - УМЕРЕННО ОПАСНЫЕ ВЕЩЕСТВА (среднетоксичные) ^'с^Ш аоо ^ff/^r

IV класс опасности - МАЛООПАСНЫЕ ВЕЩЕСТВА

(малотоксичные) LP ъс ¹>**^м Seoc ^fa

Критерии отнесения веществ к тому или иному классу по показателям токсичности - см. лекцию.

103

КЛАССИФИКАЦИЯ ТОКСИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ ПО СТЕПЕНИ КУМУЛЯЦИИ

Сверхкумулятивные вещества - К кум. < 1, выраженная кумуляция - 1-3, ] средняя - 3-5, слабая > 5.

Классификация по преимущественному характеру действия:

раздражающие, нейротропные, кардиотропные, гепатотропные, нефроток- I сичные, канцерогенные, мутагенные, гонадотропные и др.

ОСНОВНЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ДЕЙСТВИЯ ПРОМЯДОВ.

Отравления при действии промышленных ядов клинически могут и не про- I являться, это зависит от дозы яда и адаптационных (детоксикационных) резер- I вов организма.

АДАПТАЦИЯ - истинное приспособление организма к действию яда без I необратимых биологических изменений и с сохранением гомеостаза биологи- I ческой системы.

КОМПЕНСАЦИЯ (или привыкание) - временно скрытая патология за 1 счет перенапряжения адаптационных резервов, с течением времени или при 1 действии неблагоприятных факторов - декомпенсация - отравление.

В эксперименте на животных отличие адаптации от компенсации проверя- ] ется путем функциональных (нагрузочных) проб.

Избирательная чувствительность: видовая (КВЧ), половая, возрастная, I индивидуальная.

Избирательность действия - на определенные органы или системы - кар- I диотропные яды, нейро- или гепатотоксические и т.д.

Характер действия - постоянное, интермиттирующее (прерывистое), изо­лированное, комбинированное, сочетанное, комплексное.

КОМБИНИРОВАННОЕ действие промышленных ядов и его значение I для гигиенической оценки производственной среды

Как правило, в реальных производственных условиях изолированное дей-1 ствие промядов на организм практически не встречается, чаще всего имеет 1 место комбинированное действие, которое может значительно изменять токси- 1 ческие эффекты по сравнению с раздельным воздействием.

Виды комбинированного действия: АНТАГОНИЗМ (менее, чем аддитив- I ное действие), СУММАЦИЯ (аддитивное действие), ПОТЕНЦИРОВАНИЕ I (более, чем аддитивное действие).

ОСНОВНЫЕ ПУТИ ОБЕЗВРЕЖИВАНИЯ (ДЕТОКСИКАЦИИ) ПРОМЫШЛЕННЫХ ЯДОВ

Т. Изменение химической структуры - гидроксилирование (образование ОН-групп), окисление, восстановление, метилирование (присоединение СН 3 - Ч групп), соединение с глюкуроновой кислотой и аминокислотами - чаще всего [ образуются менее токсичные метаболиты.

2. Депонирование в органах и тканях - временное снижение концентрации 1 яда в крови (например, тяжелые металлы депонируются в костях, печени и почках). Неполноценный способ обезвреживания - при неблагоприятных уело- j виях - выход ядов из депо - обострения хронических отравлений.

104

3. Выведение из организма - через легкие, почки, ЖКТ, кожу. Детоксикационная система организма человека и показатели ее функци­онирования

Эту сложную систему можно представить в виде 5 звеньев защиты:

1. Микросомальное окисление - микросомальные монооксигеназы - ци- тохромы Р-450, b 5 и др. Возможно накопление оксидных радикалов, продук­ тов ПОЛ.

2. Реакции конъюгации с белками - восстановленный глютатион и др.

3. Биоэнергетические процессы - окислительное фосфорилирование и др.

4. Процессы ПОЛ - диеновые кнъюгаты, малоновый диальдегид и др.

5. Антирадикальная и антиперекисная защита - каталаза, пероксидаза, супероксиддисмутаза, ПНЖК, витамин С и др.

По состоянию и взаимосвязи этих 5 звеньев можно выявить адаптацию или компенсацию.

Исследование МОГС и других детоксикационных механизмов очень важ­но при изучении комбинированных эффектов, отдаленных эффектов и пара­метров токсикодинамики и токсикокинетики токсических веществ. _^о*-*^

ПУТИ ПОСТУПЛЕНИЯ ПРОМЯДОВ В ОРГАНИЗМ

1. Ингаляционно - наиболее частый и опасный путь (площадь легких 100-120м²; нет барьерной функции печени). Характерен для летучих ядов. Чем выше их растворимость в крови - тем опаснее (коэффициент распределения - С яда в крови/С яда в воздухе),

2. Перкутанно и через слизистые - липотропные яды (растворимые в жи­рах) - через неповрежденную кожу, волосяные фолликулы, потовые и сальные железы.

3. Перорально - редко - при оседании ядов на слизистой носоглотки, при несоблюдении правил личной гигиены, случайно с продуктами.