Часть III. Патофизиология органов и систем

гипоксия может стимулировать метаболические и пластические процессы в нейроне, способство­вать адаптации и повышению резистентности, повышать трофический и пластический потен­циал нейрона, усиливать адаптационные возмож­ности мозга. Дозированная гипоксия применя­ется для профилактики и лечения ряда заболе­ваний центральной нервной системы.

20.3.7. Синаптическая стимуляция и повреждение нейронов

Возбуждающая синаптическая стимуляция может играть важную роль в развитии патоло­гии нейрона. Усиленная и длительная синапти­ческая стимуляция сама по себе вызывает фун­кциональное перенапряжение нейрона, его стресс, который может завершиться дегенерацией внутриклеточных структур. Стрессорные повреж­дения усиливаются при нарушениях микроцир­куляции и мозгового кровообращения, при дей­ствии токсических факторов.

Первостепенное значение синаптическая сти­муляция имеет при развитии аноксических (ише-мических) повреждений. Культура тканей ней­ронов становится чувствительной к аноксии лишь после установления синаптических контактов между нейронами. Весьма чувствительны к анок­сии нейроны коры и гиппокампа, в которых имеется высокая плотность возбуждающих си­наптических входов. Синаптическая стимуляция реализуется через действие возбуждающих ами­нокислот (глутамат, аспартат, L-гомоцистеинат), причем эти повреждения подобны тем, которые возникают при ишемии и связаны с увеличен­ным содержанием внутриклеточного Са²⁺. Этот эффект известен как нейротоксическое (или цитотоксическое) действие возбуждающих ами­нокислот. С синаптической гиперактивацией, действием возбуждающих аминокислот и гипок­сией связаны повреждение и гибель нейронов при эпилептическом статусе и в постишемичес-ком периоде. При этом к патогенному действию указанных факторов присоединяется энергети­ческий дефицит.

В связи с изложенным становятся понятны­ми благоприятные эффекты (т.е. ослабление си-наптического воздействия) уменьшения функ­циональной нагрузки, предотвращение дополни­тельных раздражений, «охранительное», по И.П. Павлову, торможение обратимо поврежденных нейронов.

20.3.8. Нарушение структурного гомеостаза нейрона

Значительную роль в патологии нейрона иг­рают нарушения внутриклеточного структурно­го гомеостаза. В норме процессы изнашивания и распада внутриклеточных структур уравнове­шиваются процессами их обновления и регене­рации. Совокупность этих процессов составляет динамический структурный внутриклеточный гомеостаз.

Внутриклеточная регенерация - универсаль­ный биологический механизм, имеющий место во всех клетках организма. Для жизнедеятель­ности нейрона, который, как высокодифферен-цированная клетка, не способен митотически делиться, этот механизм имеет существенное значение - внутриклеточная регенерация явля­ется единственным способом структурного обнов­ления нейронов и поддержания их целостности. К ней относятся синтез белков, образование внут­риклеточных органелл, митохондрий, мембран­ных структур, рецепторов, рост нервных отрост­ков (аксоны, дендриты, дендритные шипики) и

ДР-

Процессы внутриклеточной регенерации тре­буют высокого энергетического и трофического обеспечения и полноценного метаболизма клет­ки. При повреждениях нейрона, возникновении энергетического и трофического дефицита, на­рушениях деятельности генома страдает внут­риклеточная регенерация, падает пластический потенциал клетки, распад внутриклеточных структур не уравновешивается их восстановле­нием - происходят глубокие нарушения дина­мического структурного гомеостаза нейрона; при прогрессировании этого процесса нейрон поги­бает.

20.3.9. Нарушение деятельности нейрона при изменении процессов внутриклеточной сигнализации

После восприятия рецептором сигнала (свя­зывания рецептором нейромедиатора, гормона и др.) в нейроне возникает каскад цепных метабо­лических процессов, обеспечивающих необходи­мую активность нейрона. Существенную роль в этих процессах играют так называемые усили­тельные, или пусковые, ферменты и образую­щиеся под их влиянием вещества-посредники, вторичные мессенджеры.