Лекция 53. Противовирусные средства

1. Общее понятие о противовирусных средствах

Учитывая, что РНК- и ДНК-содержащие вирусы являются облигатными внутриклеточными паразитами, создание противовирусных препаратов является сложной задачей в химиотерапии вирусных инфекций. В процессе размножения вирусы используют аппарат биосинтеза клеток макроорганизма, изменяя его определенным образом. В связи с этим трудно избирательно воздействовать на вирус, не повредив при этом клетки макроорганизма.

Направленность действия противовирусных средств различна и касается разных этапов взаимодействия вируса с клеткой:

• Р-глобулин, угнетает адсорбцию вируса на клетке и проникновение его в клетку;

• мидантан и ремантандин угнетают высвобождение вирусного генома;

• гуанидин угнетает синтез "ранних" вирусных белков-ферментов;

• зидовудин, ацикловир и видарабин угнетают синтез нуклеиновых кислот;

• саквинавир угнетает синтез "поздних" вирусных белков;

• метисазон угнетает сборку вирионов.

2. Классификация противовирусных препаратов

А. Классификация противовирусных препаратов по происхождению:

• аналоги нуклеозидов - зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир, трифлуридин;

• производные липидов - саквинавир;

• производные адамантана - мидантан, ремантадин;

• производные ладолкарболовой кислоты - фоскарнет;

• производные тиосемикарбазона - метисазон;

• препараты, продуцируемые клетками макроорганизма, - интерфероны.

Б. Распределение противовирусных препаратов в зависимости от направленности их действия.

I. ДНК-содержащие вирусы:

• вирус простого герпеса - ацикловир, вилацикловир, фоскарнет, видарабин, трифлуридин;

• цитомегаловирус - ганцикловир, фоскарнет;

• вирус опоясывающего лишая и ветряной оспы - ацикловир, фоскарнет;

• вирус натуральной оспы - метисазан;

• вирус гепатитов В и С - интерфероны.

II. РНК-содержащие вирусы:

• вирус иммунодефицита человека - зидовудин, диданозин, зальцитабин, саквинавир, ритонавир;

• вирус гриппа типа А - мидантан, ремантадин;

• вирус гриппа типов Б и А - арбидол;

• респираторно-синцитиальный вирус - рибамидил.

3. Производные пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов

Зидовудин (азидотимидин, ретровир) после поступления в организм фосфорилируется в клетках и превращается в трифосфат, ингибирует обратную транскриптазу вирионов, препятствуя тем самым образованию ДНК из вирусной РНК, которая подавляет синтез и-РНК и вирусных белков. Побочные эффекты: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, бессонница, головная боль, миалгия, угнетение функции почек. Применяется при лечении СПИДа.

Также являются ингибиторами обратной транскриптазы ставудин (зерит), диданозин (видекс), зальцитабин (хивид), которые тоже применяются для лечения СПИДа.

В настоящее время синтезированы новые препараты для лечения ВИЧ-инфекции - ингибитора протеаз ВИЧ (аспартат-протеаза ВИЧ). Этот фермент регулирует образование структурных белков и ферментов-вирионов ВИЧ К препаратам этой группы относятся санквинар (инвираза), вирасепт, индинавир, ритонавир.