3. Антиметаболиты

Препараты этой группы являются антагонистами естественных метаболитов: антагонисты фолиевой кислоты - метотрексат (аметоптерин); антагонисты пурина - меркаптопурин (леупурин, пуринетол); антагонисты пиримидина - фторурацил (флуороурацил), фторафур (тегафур), цитарабин (цитозар).

Антиметаболиты в химическом отношении напоминают естественные метаболиты, но не идентичны им; тем самым они нарушают синтез нуклеиновых кислот. Действуют антиметаболиты на разных этапах синтеза нуклеиновых кислот. Метотрексат вызывает нарушение образования пуринов и тимидина, меркаптопурин препятствует включению пуринов в состав нуклеотида, фторурацил ингибирует фермент тимидил-синтетазу.

Антагонисты фолиевой кислоты и пурина в основном назначают при острых лейкозах. Антагонист пиримидина – фторурацил - применяют при раке желудка, поджелудочной железы, толстого кишечника, молочной железы. Препарат весьма токсичен. Тиогуанин и цитарабин применяют при острой миелоидной и лимфоидной лейкемии.

4. Антибиотики с противоопухолевой активностью

Механизм действия антибиотиков с противоопухолевой активностью связан с угнетением синтеза и функций нуклеиновых кислот.

Дактиномицин (актиномицин D) применяют при хорионэпителиоме матки и лимфогранулематозе; оливомицин - при семиноме, тератобластоме, лимфоэпителиоме, меланоме, ретикулосаркоме; рубомицин - при остром лейкозе, хорионэпителиоме матки и ретикулосаркоме; блеомицин - при раке горла и гортани, лимфогранулематозе; доксорубицина гидрохлорид и карминомицин - при саркомах мезенхимального происхождения.

Используются также другие антибиотики - митомицин, брунеомицин и блеомицетина гидрохлорид и средства растительного происхождения: колхамин, применяющийся при раке кожи; винбластин (розевин) - при лимфогранулематозе и хорионэпителиоме; винкристин - при острых лейкозах; подофиллин - при папилломатозе гортани и мочевого пузыря (используются также полусинтетические производные подофиллина - теникозид (вумон) и этопозид (венецид).

Синтетические средства: проспидин применяется при раке гортани, дикарбазин и прокарбазин - при меланоме; соединения платины (цисплатин, карбоплатин), обладающие выраженной токсичностью, применяют при раке яичников, мочевого пузыря, лимфомах и др.

5. Гормональные препараты и антагонисты гормонов, применяемые при опухолевых заболеваниях

К гормональным препаратам, применяющимся при лечении опухолевых заболеваний, относятся:

• андрогены - тестостерона пропионат, тестонат;

• эстрогены - синестрол, фосфэстрол, этинилэстрадиол;

• кортикостероиды - гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон, триамцинолон.

Андрогены применяют у женщин с сохраненным менструальным циклом и в том случае, когда менопауза не превышает 5 лет при раке молочной железы. Эстрогены применяют при раке молочной железы у женщин с менопаузой свыше 5 лет. Некоторые эстрогены (фосфэстрол) также используют и при раке предстательной железы у мужчин.

При раке матки применяют медроксипрогестерона ацетат (гестаген). Глюкокортикоиды используют при острых лейкозах у детей, лимфогранулематозе, хроническом лимфолейкозе, лимфосаркоме. Антиэстрогенный препарат томаксифена цитрат (колвадекс) применяется при опухолях молочной железы в менопаузе. Ингибитор ароматазы (контролирует образование эстрогенов из андрогенов) летрозол (фемара) применяется при раке молочной железы в постменопаузе.

Антиандрогенный препарат – флутамид - применяется при опухолях предстательной железы. К препаратам этой группы относится также и ципротерона ацетат (андрокур).