- •Лекция 1. Фармакокинетика и фармакодинамика. Основные понятия
- •1. Основные положения фармакокинетики
- •2. Основные положения фармакодинамики
- •3. Факторы, влияющие на фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных веществ
- •4. Побочное и токсическое действие лекарственных веществ
- •Лекция 2. Основные вопросы фармакокинетики
- •1. Пути введения лекарственных веществ
- •2. Всасывание
- •3. Распределение лекарственных средств в организме. Биологические барьеры. Депонирование
- •4. Химические превращения (биотрансформация и метаболизм) лекарственных веществ в организме
- •5. Пути выведения лекарственных веществ
- •6. Местное и резорбтивное действие лекарственных средств
- •Лекция 3. Основные вопросы фармакодинамики
- •1. Мишени лекарственных средств
- •2. Понятие о веществах-агонистах и антагонистах
- •Лекция 4. Зависимость фармакотерапевтического эффекта от свойств лекарственных средств и условий их применения
- •1. Химическое строение
- •2. Дозы и концентрации
- •3. Повторное применение лекарственных средств
- •Лекция 5. Взаимодействие лекарственных средств
- •1. Основные виды взаимодействия лекарственных препаратов
- •2. Фармакологическое взаимодействие
- •3. Фармацевтическое взаимодействие
- •4. Значение индивидуальных особенностей организма и его состояния для проявления действия лекарственных средств
- •5. Основные виды лекарственной терапии
- •6. Основное и побочное действие лекарственных веществ. Аллергические реакции, идиосинкразия и токсические эффекты
- •Лекция 6. Средства для наркоза (общие анестетики, ингаляционные анестетики)
- •1. Понятие об общих анестетиках
- •2. Ингаляционные анестетики
- •Лекция 7. Неингаляционные анестетики
- •1. Средства для неингаляционного наркоза:
- •2. Сравнительная характеристика средств для наркоза
- •Лекция 8. Спирт этиловый
- •1. Острое отравление этиловым спиртом
- •2. Хроническое отравление этиловым спиртом (алкоголизм)
- •Лекция 9. Снотворные средства
- •1. Основные понятия
- •2. Производные барбитуровой кислоты
- •3. Бензодиазепины
- •4. Снотворные средства других химических групп
- •Лекция 10. Противопаркинсонические средства
- •1. Механизм развития болезни Паркинсона
- •2. Дофаминомиметики
- •3. Холиноблокаторы
- •Лекция 11. Противосудорожные средства
- •1. Понятие об эпилепсии и ее формы
- •2. Механизм действия противоэпилептических препаратов
- •3. Классификация противосудорожных препаратов
- •4. Действие на организм противосудорожных средств
- •Лекция 12. Психотропные средства
- •1. Нейролептики: механизм действия и основные эффекты
- •2. Краткая характеристика препаратов
- •Лекция 13. Транквилизаторы и седативные средства
- •1. Анксиолитики
- •2. Седативные средства
- •Лекция 14. Классификация и механизм действия транквилизаторов и седативных средств
- •1. Классификация
- •2. Механизмы действия транквилизаторов
- •Лекция 15. Антидепрессанты
- •1. Классификация
- •2. Механизм действия и основные эффекты антидепрессантов
- •Лекция 16. Ноотропные препараты и препараты лития
- •1. Ноотропы
- •2. Нормотимические препараты (препараты лития)
- •Лекция 17. Психостимуляторы и средства, тонизирующие нервную систему
- •1. Психостимуляторы
- •2. Аналептики
- •3. Препараты, тонизирующие нервную систему
- •Лекция 18. Анальгетики
- •1. Определение
- •2. Наркотические анальгетики
- •3. Классификация наркотических анальгетиков
- •4. Эффекты наркотических анальгетиков
- •5. Противопоказания для назначения наркотических анальгетиков
- •6. Ненаркотические анальгетики
- •6. Классификация ненаркотических анальгетиков
- •Лекция 19. Лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию
- •1. Анестетики
- •2. Вяжущие и обволакивающие средства
- •3. Препараты, оказывающие возбуждающее действие на окончания чувствительных нервов
- •Лекция 20. Средства, влияющие на эфферентную иннервацию. Холинотропные средства
- •1. Холинопозитивные средства
- •2. Холинонегативные средства (холинолитики, холиноблокаторы)
- •3. Блокаторы м-холинорецепторов
- •4. Блокаторы н-холинорецепторов
- •Лекция 21. Средства, влияющие на эфферентную иннервацию. Адренотропные средства (адренергические)
- •1. Классификация адренотропных средств
- •2. Особенности действия адренотропных средств
- •Лекция 22. Средства, влияющие на функции органов дыхания
- •1. Стимуляторы дыхания
- •2. Противокашлевые средства
- •3. Отхаркивающие средства
- •4. Средства, применяемые при бронхиальной астме, бронхоспастических состояниях, синдроме бронхиальной обструкции (сбо)
- •5. Противоаллергические средства
- •6. Лекарственные препараты, применяемые при отеке легких
- •Лекция 23. Средства, влияющие на функцию органов пищеварения
- •1. Средства, влияющие на аппетит
- •2. Средства, применяемые при нарушении функции желез желудка
- •3. Гастропротекторы
- •4. Антацидные и желчегонные средства
- •5. Гепатотропные средства и средства, применяемые при нарушении экскреторной функции поджелудочной железы
- •6. Средства, влияющие на моторику кишечника
- •Лекция 36. Лекарственные средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов, свертывание крови и фибринолиз
- •2. Вещества, влияющие на вибринолистическую систему
- •3. Вещества, влияющие на агрегацию тромбов
- •Лекция 24. Антигипертензивные средства (агс)
- •1. Классификация антигипертензивных средств по механизму действия
- •2. Антигипертензивные средства миотропного действия
- •3. Антигипертензивные средства, влияющие на водно-солевой обмен
- •4. Антигипертензивные средства нейротропного действия
- •5. Антигипертензивные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему
- •1. Лечение ишемической болезни сердца
- •2. Классификация лекарственных средств по характеру влияния на обеспечение миокарда кислородом
- •3. Особенности действия препаратов различных групп
- •4. Препараты других групп для лечения стенокардии
- •5. Средства, применяемые для лечения инфаркта миокарда
- •6. Средства, применяемые при недостаточности мозгового кровообращения
- •Лекция 26. Кардиотонические средства
- •1. Негликозидные кардиотоники
- •2. Сердечные гликозиды
- •3. Показания к назначению и признаки токсического действия сердечных гликозидов
- •4. Признаки токсического действия сердечных гликозидов
- •Лекция 27. Противоаритмические средства
- •1. Классификация антиаритмических средств
- •2. Особенности действия различных антиаритмических средств
- •Лекция 28. Мочегонные средства (диуретики)
- •1. Механизм действия диуретиков
- •2. Классификация диуретиков
- •Лекция 29. Антиатеросклеротические средства
- •1. Классификация препаратов
- •2. Особенности лечения атеросклероза в зависимости от типа липопротеинемии
- •3. Характеристика препаратов
- •Лекция 30. Противоподагрические и противогистаминные средства
- •1. Противоподагрические препараты
- •2. Противогистаминные средства (блокаторы гистаминовых н1-рецепторов)
- •Лекция 31. Противомалярийные средства
- •1. Механизм развития малярии
- •2. Классификация противомалярийных средств
- •3. Гематошизотропные средства
- •4. Гистошизотропные и гамонтотропные средства
- •Лекция 32. Лекарственные средства, применяемые для лечения протозойных инфекций
- •1. Средства, применяемые в лечении амебиаза
- •2. Средства, применяемые в лечении лямблиоза
- •3. Средства, применяемые в лечении трихомоноза
- •4. Средства, применяемые в лечении токсоплазмоза и балантидиаза
- •5. Средства, применяемые в лечении лейшманиозов
- •6. Средства, применяемые в лечении трипаносомозов
- •Лекция 33. Противоглистные средства
- •1. Классификация противоглистных средств по механизму действия
- •2. Средства, применяемые при лечении кишечных гельминтозов
- •3. Средства, применяемые при внекишечных гельминтозах
- •Лекция 34. Противоопухолевые средства
- •1. Вещества, обладающие противоопухолевой активностью
- •2. Алкилирующие средства
- •3. Антиметаболиты
- •4. Антибиотики с противоопухолевой активностью
- •5. Гормональные препараты и антагонисты гормонов, применяемые при опухолевых заболеваниях
- •6. Ферменты, цитокины и радиоактивные изотопы, применяемые при лечении опухолевых заболеваний
- •Лекция 35. Рвотные и противорвотные средства
- •1. Механизм рвотного рефлекса
- •2. Противорвотные и рвотные препараты
- •Лекция 53. Гормоны поджелудочной железы и синтетические сахароснижающие препараты
- •1. Инсулин и инсулинотерапия
- •2. Классификация препаратов инсулина
- •3. Пероральные противодиабетические препараты
- •4. Дополнительные антидиабетические средства
- •Лекция 37. Гормональные и антигормональные препараты
- •1. Определение
- •2. Классификация гормональных средств
- •3. Минералокортикоиды
- •Лекция 38. Глюкокортикоиды
- •1. Аналоги природных глюкокортикоидов
- •2. Препараты синтетических глюкокортикоидов
- •3. Применение препаратов глюкокортикоидов
- •Лекция 39. Препараты гормонов женских половых желез
- •1. Продукция эстрогенов и гестагенов
- •2. Классификация препаратов
- •3. Антиэстрогенные препараты
- •4. Гестагенные и антигестагенные препараты, их классификация
- •Лекция 40. Контрацептивные средства
- •1. Классификация контрацептивных средств
- •2. Характеристика препаратов
- •Лекция 41. Препараты гормонов мужских половых желез (андрогены) и антиандрогенные средства
- •1. Классификация препаратов
- •2. Характеристика препаратов
- •3. Антагонисты андрогенных гормонов
- •4. Анаболические стероиды
- •Лекция 42. Витаминные препараты
- •1. Понятие о витаминах
- •2. Препараты, применяемые при лечении остеопороза
- •3. Бисфосфонаты
- •Лекция 43. Витаминные препараты (препараты водорастворимых витаминов)
- •Лекция 44. Витаминные препараты (препараты жирорастворимых витаминов)
- •Лекция 45. Препараты, корректирующие иммунную систему (иммунокорректоры, иммуномодуляторы)
- •1. Иммуностимуляторы
- •2. Иммуносупрессоры
- •Лекция 68. Гормоны гипофиза
- •1. Классификация гормонов гипофиза
- •2. Применение гормонов и их аналогов
- •Лекция 46. Препараты гормонов щитовидной железы и паращитовидных желез
- •1. Продукция гормонов щитовидной железы
- •2. Препараты гормонов щитовидной железы
- •3. Кальцитонин (тирокальцитонин)
- •4. Препараты гормонов паращитовидных желез
- •Лекция 47. Маточные средства
- •1. Патология матки в родах и во время беременности
- •2. Классификация основных маточных средств
- •Лекция 48. Антисептические и дезинфицирующие средства
- •1. Определение
- •2. Классификация и основные представители
- •Лекция 49. Химиотерапевтические средства
- •1. Основные принципы химиотерапии
- •2. Сульфаниламидные препараты
- •3. Классификация сульфаниламидов
- •4. Производные 8-оксихинолона
- •5. Производные нафтиридина, хинолоны, фторхинолоны
- •6. Производные хиноксалина и нитрофурана
- •Лекция 50. Антибиотики
- •1. Пенициллины
- •2. Классификация пенициллинов
- •3. Антибиотики группы цефалоспоринов
- •4. Классификация цефалоспоринов
- •5. Бета-лактамные антибиотики
- •6. Тетрациклины
- •7. Аминогликозиды
- •8. Антибиотики-макролиды и азалиды
- •9. Линкосамиды (группа линкомицина)
- •10. Группа левомицетина
- •11. Полимиксины
- •12. Гликопептиды
- •13. Антибиотики других групп
- •14. Противогрибковые антибиотики
- •Лекция 51. Противосифилитические средства
- •1. Антибиотики
- •2. Другие лекарственные препараты
- •Лекция 52. Противотуберкулезные средства
- •1. Основные принципы противотуберкулезной химиотерапии и классификация противотуберкулезных препаратов
- •2. Характеристика противотуберкулезных препаратов
- •Лекция 53. Противовирусные средства
- •1. Общее понятие о противовирусных средствах
- •2. Классификация противовирусных препаратов
- •3. Производные пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов
- •4. Противогерпетические средства
- •5. Противогриппозные средства
- •Лекция 54. Противогрибковые средства
- •1. Классификация противогрибковых средств
- •2. Характеристика препаратов
3. Распределение лекарственных средств в организме. Биологические барьеры. Депонирование
Абсорбируясь, вещества попадают в кровь, а затем проникают в органы и ткани. Большинство лекарственных веществ распределяются неравномерно. Существенное влияние на характер распределения веществ оказывают биологические барьеры. Это стенка капилляров, клеточные мембраны, гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.
Через стенку капилляров большинство лекарственных веществ проходит легко. Исключение составляют белки плазмы и их комплексы с препаратами. Значительно затруднено прохождение многих веществ через гематоэнцефалический барьер. Это связано с особенностями строения капилляров мозга: их эндотелий не имеет пор, через которые в обычных капиллярах проходят многие вещества. В капиллярах мозга почти отсутствует пиноцитоз. Определенное значение имеют и глиальные элементы (астроглия), выстилающие наружную поверхность эндотелия и играющие роль дополнительной липидной мембраны. Через гематоэнцефалический барьер плохо проходят полярные соединения. Липофильные молекулы проходят в ткань мозга легко. В основном вещества проникают через гематоэнцефалический барьер путем диффузии, а некоторые - за счет активного транспорта.
Имеются отдельные небольшие участки головного мозга, в которых гематоэнцефалический барьер практически неэффективен (эпифиз, задняя доля гипофиза). При некоторых патологических состояниях (например, при воспалении мозговых оболочек) проницаемость гематоэнцефалического барьера повышается.
Сложным биологическим барьером является и плацентарный барьер. Через него также проходят липофильные соединения (путем диффузии). Ионизированные полярные вещества через плаценту проходят плохо.
Лекарственные вещества, циркулирующие в организме, частично связываются, образуя внеклеточные и клеточные депо. К экстрацеллюлярным депо могут быть отнесены белки плазмы, особенно альбумины. Вещества могут накапливаться в соединительной и костной ткани (тетрациклины). Некоторые препараты (акрихин) в особенно больших количествах обнаруживаются в клеточных депо. Связывание их в клетках возможно за счет белков, нуклеопротеидов, фосфолипидов. Особый интерес представляют жировые депо, так как в них могут задерживаться липофильные соединения.
Продолжительность нахождения веществ в тканевых депо варьируется в широких пределах. Очень длительно задерживаются в организме ионы тяжелых металлов.
4. Химические превращения (биотрансформация и метаболизм) лекарственных веществ в организме
В неизмененном виде выделяются только высокогидрофильные ионизированные соединения. Из липофильных веществ исключение составляют средства для ингаляционного наркоза, основная часть которых в химические реакции в организме не вступает. Они выводятся легкими в том же виде, в каком были введены.
В биотрансформации лекарственных веществ принимают участие многие ферменты, из которых важнейшая роль принадлежит микросомальным ферментам печени. Они метаболизируют чужеродные для организма липофильные соединения, превращая их в более гидрофильные. Субстратной специфичности у них нет. Существенное значение имеют и немикросомальные ферменты различной локализации, особенно в случаях биотрансформации гидрофильных веществ.
Выделяют два основных пути превращения лекарственных веществ: метаболическую трансформацию и конъюгацию. Метаболическая трансформация - это превращение веществ за счет окисления, восстановления и гидролиза. Окислению подвергаются кодеин, фенацетин, аминазин, гистамин. Окисление происходит за счет микросомальных оксидаз смешанного действия при участии НАДФ, кислорода и цитохрома Р-450.
Восстановлению подвергаются левомицетин, хлоралгидрат и нитразепам. Происходит это под воздействием систем нитро- и азидоредуктаз. Сложные эфиры (атропин, ацетилсалициловая кислота, новокаин) и амиды (новокаинамид) гидролизуются при участии эстераз, амилаз, фосфатаз и т. д.
Конъюгация - это биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному веществу или его метаболитам ряда химических группировок или молекул эндогенных соединений. Так происходит метилирование веществ (гистамин, катехоламины), их ацетилирование (сульфаниламиды), взаимодействие с глюкуроновой кислотой (морфин), сульфатами (левомицетин, фенол), глутатионом (парацетамол).
В процессах конъюгации участвуют многие ферменты: глюкуранилтрансфераза, сульфо-, метил-, глутатионил-s-трансферазы и др.
Конъюгация может быть единственным путем превращения веществ или следовать за метаболической трансформацией.
При биотрансформации вещества переходят в более полярные и более растворимые метаболиты и конъюгаты. Это благоприятствует их дальнейшим химическим превращениям, а также способствует их выведению из организма. Известно, что почками выводятся гидрофильные соединения, тогда как липофильные в значительной степени реабсорбируются в почечных канальцах. В результате биотрансформации лекарственные вещества теряют свою биологическую активность. Таким образом, эти процессы лимитируют во времени действие веществ. При патологии печени, сопровождающейся снижением активности микросомальных ферментов, продолжительность действия ряда веществ увеличивается.
В отдельных случаях химические превращения лекарственных веществ в организме могут приводить к повышению активности образующихся соединений (имизин < дезипрамин), повышению токсичности (фенацетин < фенетидин), изменению характера действия (одним из метаболитов антидепрессанта ипразида является изониазид, обладающий противотуберкулезной активностью), а также превращению одного активного соединения в другое (кодеин частично превращается в морфин).