11.Красный кровяной росток, этапы созревания, функционирование эритропоэтического ростка.
Эритропоэз — это одна из разновидностей процесса гемопоэза (кроветворения), в ходе которой образуются красные кровяные клетки (эритроциты).
Регуляция эритропоэза:
Эритропоэз стимулируется уменьшением доставки кислорода к тканям, которое детектируется почками. Почки в ответ на тканевую гипоксию или ишемию выделяют гормон эритропоэтин, который стимулирует эритропоэз. Этот гормон стимулирует пролиферацию и дифференциацию клеток-предшественников красного кровяного ростка, приводя тем самым к ускоренному эритропоэзу в кроветворных тканях и к увеличению выхода эритроцитов в кровь.
Кроме того, как продукция эритропоэтина почками и печенью, так и продукция красных кровяных клеток костным мозгом находятся под контролем и ряда других гормонов. В частности, стрессовый гормон кортизол также способен как увеличивать продукцию эритропоэтина почками и печенью, так и непосредственно стимулировать эритроцитарный росток костного мозга. Физиологическое значение этого заключается в том, что для реализации стрессовых реакций по типу «бей или беги» повышенная продукция эритроцитов и улучшение кислородного снабжения тканей (особенно мышц, мозга, миокарда) предоставляет преимущество. Значение при патологии — в том, что при недостаточности коры надпочечников (болезни Аддисона) нередко отмечается анемия, а при гиперкортицизме (болезни Кушинга) — нередко чрезмерный эритроцитоз.
Также на продукцию эритроцитов положительно влияют половые гормоны, особенно мужские (поэтому содержание гемоглобина и эритроцитов у мужчин выше, чем у женщин), гормоны щитовидной железы, соматотропин, инсулин. Физиологическое значение этого заключается в том, что в период роста и созревания организма ребёнка или подростка, параллельно общему росту, увеличивается и интенсивность процессов эритропоэза. Значение при патологии — в том, что при ряде эндокринных недостаточностей, например, сахарном диабете, гипотиреозе, нередко наблюдается умеренно выраженная анемия, а при состояниях, сопровождающихся гиперпродукцией гормонов (например, тиреотоксикозе) иногда бывает умеренный эритроцитоз.
Эритробласт - родоначальная клетка эритропоэза - отличается от родоначальных клеток других ростков кроветворения более интенсивной окраской ядра и цитоплазмы. Диаметр эритробласта 16-20 мкм, ядро круглое или овальное диаметром 12-14 мкм. В ядре, как правило, выявляется одна или несколько нуклеол интенсивной сине-фиолетовой окраски. Цитоплазма окружает ядро узким ободком, имеет четкие контуры, иногда одно или два почковидных выпячивания («ушки»). Окрашена цитоплазма в интенсивный ярко-синий цвет.
Пронормобласт отличается от эритробласта меньшим размером и отсутствием нуклеол в ядре.
Базофильный нормобласт - более мелкая клетка (диаметр ядра 7,5-9 мкм). Ядро занимает меньшую часть клетки, чем в предыдущих стадиях. Структура ядра грубая, распределение хроматина неравномерное. Цитоплазма синяя, но окрашена менее интенсивно, чем у эритробласта.
Полихроматофильный нормобласт - эта стадия характеризуется наличием значительного количества гемоглобина в цитоплазме, изменяющего её тинкто-риальные свойства. Гемоглобин имеет щелочную реакцию, и цитоплазма нор-мобласта, содержащего достаточное количество гемоглобина, теряет свою кислую реакцию, наряду с основным красителем голубого цвета начинает воспринимать кислые розовые краски, окрашиваясь в разные оттенки сиреневого цвета, т.е. становится полихроматофильной. Синтез ДНК в ядре на этой стадии замедляется, структура ядра становится еще более грубой, ядро напоминает колесо со спицами, занимает все меньшую часть клетки.
На полихроматофильной стадии клетки проходят несколько митотических циклов, накапливая гемоглобин в цитоплазме.
Различают две генерации полихроматофильных нормобластов: ранние, или материнские (более крупные, по цвету цитоплазмы ближе к базофильным) и поздние, или дочерние (более мелкие, с преобладанием розового оттенка в окраске цитоплазмы).
Оксифильный нормобласт - самая маленькая клетка в нормобластическом ряду. Окраска цитоплазмы идентична цвету эритроцитов в данном мазке. Ядро маленькое, пикнотичное, напоминает вишнёвую косточку. На этой стадии происходит выталкивание ядра из клетки, и нормобласт превращается в ретикулоцит.
Ретикулоцит - промежуточная стадия между нормобластом и эритроцитом. Ретикулоцит содержит сетчатую (ретикулярную) грануляцию, сначала в виде глы-бок, а затем, по мере созревания ретикулоцитов, в виде клубков, сеточки или отдельных пылинок. Эта грануляция является остатком органелл (митохондрий, рибосом и др.) нормобластов, содержащих РНК. При обычной паноптической окраске ретикулоциты, содержащие много базофильного вещества, принимают сиреневый оттенок и называются полихроматофилами. Ретикулярная субстанция выявляется только при специальной суправитальной окраске ярким крезиловым голубым или азуром II в виде синих образований на зеленоватом фоне.
Нормальные эритроциты представляют собой двояковогнутые диски, структурно приспособленные к движению в кровеносном русле. Форма красной клетки и ее эластичность облегчают прохождение через капилляры с диаметром, меньшим диаметра клетки. Двояковогнутая форма способствует также быстрой и равномерной диффузии кислорода в эритроцит и увеличивает его поверхность. В окрашенном мазке эритроциты выглядят как круглые и овальные тельца с центральным просветлением.
Изменения характеристик клеток-предшественников эритроцитов в процессе эритропоэза:
В процессе созревания клеток эритроцитарного ростка изменяется их ряд морфологических характеристик. В частности:
Уменьшаются размеры клетки;
Цитоплазматический матрикс увеличивается в количестве;
Окраска клетки меняется с голубой (базофильной) на розоватую, розовую и затем красную вследствие уменьшения содержания в клетке РНК и ДНК и накопления гемоглобина;
Уменьшаются размеры ядра клетки, причём в конце созревания оно не только уменьшается в размерах, но и становится характерно «сморщенным», а затем выталкивается из клетки, которая лишается ядра на стадии ретикулоцита;
У незрелых клеток эритроидного ряда ядро содержит открытый, рыхло упакованный хроматин, в процессе созревания хроматин становится всё более плотно упакованным, конденсированным.