47.Болезнь Виллебранда. Этиология, классификация, диагностика.

Болезнь Виллебранда — наследственное заболевание крови, характеризующееся возникновением эпизодических спонтанных кровотечений, которые схожи с кровотечениями при гемофилии. Причина кровотечений — нарушение свертываемости крови из-за недостаточной активности фактора Виллебранда, который участвует в адгезии тромбоцитов на коллагене и защищает VIII фактор от протеолиза. При дефиците Фактора Виллебранда VIII фактор подвергается протеолизу, и его содержание в плазме снижается. Кроме того при болезни Виллебранда снижается содержание серотонина и развивается патологическая дилятация сосудов и повышение их проницаемости. При болезни Виллебранда наблюдаются самые длинные кровотечения, т.к. у больных нарушены все три звена гемостаза.

Различают три типа болезни Виллебранда:

1-й тип обусловлен частичным количественным дефицитом фактора Виллебранда.

2-й тип обусловлен качественными изменениями фактора Виллебранда

3-й тип — наиболее тяжелая форма с полным дефицитом фактора Виллебранда.

Кроме того, существует тромбоцитарный тип болезни Виллебранда, который обусловлен мутацией в гене тромбоцитарного рецептора гликопротеина.

Клиническая картина:

Наиболее характерным и специфическим симптомом при болезни Виллебранда являются кровотечения из слизистых полости рта, носа, внутренних органов. При болезни Виллебранда геморрагический синдром проявляется не всегда, периоды обострения чередуются с периодами полного или почти полного отсутствия геморрагий. Желудочно-кишечные кровотечения у пациентов с болезнью Виллебранда не являются преобладающей формой кровоточивости. Они могут быть вызваны приемом препаратов, влияющих на агрегацию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные средства). Кроме того, источниками кровотечений являются латентные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, также эрозивные гастриты, геморроидальные узлы.

У пациентов с болезнью Виллебранда могут быть длительные кровотечения при операциях, у женщин — во время родов.

Гемартроз — наиболее редкое проявление болезни Виллебранда, характерное для заболевания 3-го типа.

Диагностика болезни Виллебранда:

Если у него возникает подозрение на болезнь Виллебранда, назначаются следующие исследования: генетическое тестирование (помогает установить наличие нарушений в структуре фактора Виллебранда), измеряется время свертываемости крови, проводится анализ на выявление активности фактора Виллебранда или анализ уровня его активности. Наиболее информативным является количественное определении в плазме больного фактора Виллебранда в сочетании с нарушениями агрегации тромбоцитов.

Лабораторная диагностика болезни Виллебранда включает следующие тесты: длительность кровотечения по Айви (или в модификации Шитиковой), фактор VIII — коагуляционная активность фVIII в плазме, антиген FW (плазменный антиген FW), ристоцетин-кофакторная активность (функциональная активность FW в плазме, плазма пациента и смесь нормальных тромбоцитов), РЦПА — ристоцитининдуцированная активность тромбоцитов (функциональная активность FW, связанная с тромбоцитами больного), мультимерный анализ.

Проба Айви — на внутренней поверхности предплечья делают три прокола глубиной 3 мм. Длительность кровотечения должна быть не более 4 мин.

Определение ристоцетин-кофакторной активности - в смесь обработанных формалином тромбоцитов и плазмы крови больного добавляют ристоцетин, где происходит агглютинация. Выраженность агглютинации прямо зависит от наличия фактора Виллебранда, при снижении концентрации этого протеина или его качественной неполноценности агглютинация слабо выражена или вовсе отсутствует.