Чистота

Все шесть ЛВ подвергают следующим испытаниям:

1. Прозрачность и цветность водного раствора (должны быть прозрачными и бесцветными).

2. Кислотность или щелочность водного раствора (должны иметь нейтральную реакцию среды).

3. Предельное содержание общих примесей (железо, тяжелые металлы, сульфаты, мышьяк).

4. Отсутствие катионов бария и кальция (не должно появляться мути при добавлении к раствору ЛВ кислоты серной разведенной).

5. Потеря в массе при высушивании.

В отдельных ЛВ дополнительно проверяют отсутствие специфических примесей.

Натрия хлорид, калия хлорид.

1. Отсутствие магния (Mg²⁺) (с Na₂HPO₄ и NH₄OH) и аммония (NH₄⁺) (с реактивом Несслера).

2. В натрия хлориде – отсутствие калия (К⁺) (реакция с виннокаменной кислотой); в калия хлориде – отсутствие натрия (Na⁺) (по окрашиванию пламени), т.к. Na⁺ и К⁺ являются физиологическими антагонистами.

Натрия бромид, калия бромид (MeBr).

1. Отсутствие йодидов (I^–). К раствору ЛВ прибавляют FeCl₃ и крахмал; не должно быть синего окрашивания.

При наличии примеси:

2MeI + 2FeCl₃ → I₂ + 2FeCl₂ + 2MeCl

I₂ + крахмал → синее окрашивание

Сами ЛВ железа (III) хлоридом не окисляются.

2. Отсутствие броматов (BrO₃^–). К раствору ЛВ прибавляют кислоту серную разведенную; не должно быть желтого окрашивания.

При наличии примеси:

MeBrO₃ + 5MeBr + 3H₂SO₄ → 3Br₂ + 3Me₂SO₄ + 3H₂O

(Примесь) (ЛВ) (Реактив) (Желтое

окрашивание)

Натрия йодид, калия йодид (MeI).

1. Отсутствие цианидов (СN^–). При добавлении к раствору ЛВ FeSO₄ и FeCl₃ не должно появляться синего окрашивания. В присутствии примеси образуется железа (III) гексацианоферрат (II) (см. с. 18).

2. Отсутствие йодатов (IO₃^–). К раствору ЛВ прибавляют кислоту серную разведенную и крахмал; не должно появляться синего окрашивания.

В присутствии примеси:

MeIO₃ + 5MeI + 3H₂SO₄ → 3I₂ + 3Me₂SO₄ + 3H₂O

(Примесь) (ЛВ) (Реактив)

I₂ + крахмал → синее окрашивание

3. Отсутствие тиосульфат (S₂O₃^2–) и сульфит (SO₃^2–)-ионов. К раствору ЛВ прибавляют крахмал и 1 каплю раствора йода (0,1 моль/л) УЧ (Ѕ I₂); должно появиться синее окрашивание.

I₂ + крахмал → синее окрашивание

В присутствии примесей йод восстанавливается до йодида:

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2НI + Na₂S₄O₆

I₂ + Na₂SO₃ + H₂O → 2НI + Na₂SO₄

4. Отсутствие нитратов (NO₃^–). При нагревании ЛВ с цинком в щелочной среде не должен выделяться аммиак (красная лакмусовая бумага не должна окрашиваться в синий цвет).

При наличии примеси протекает реакция окисления-восстановления:

NaNO₃ + 4Zn + 7NaOH → NH₃↑ + 4Na₂ZnO₂ + 2H₂O

Количественное определене

1. Аргентометрический метод. Основан на свойстве галогенид-ионов количественно осаждаться серебра нитратом с образованием галогенидов серебра.

MeHal + AgNO₃ → AgHal + MeNO₃

f_{экв (ЛВ)} = 1

1.1. Натрия хлорид, калия хлорид, натрия бромид, калия бромид.

Вариант Мора (прямое титрование); индикатор – калия хромат. Среда – нейтральная.

NaСI + AgNO₃ → AgCI + NaNO₃

NaBr + AgNO₃ → AgBr + NaNO₃

Индикация: 2AgNO₃ + K₂CrO₄  Ag₂CrO₄ + 2KNO₃

Осадок коричневато- красного цвета

Метод может быть использован для количественного определения хлоридов и бромидов в ЛП, содержащих ЛВ слабо-основного характера (например, натрия бензоат), создающих слабо-щелочную реакцию среды.

Натрия йодид и калия йодид не определяют, т.к. йодиды адсорбируются на осадке AgI, окраска появиться до точки эквивалентности (заниженные результаты).

1.2. Натрия йодид, калия йодид.

1.2.1. Вариант Фаянса (прямое титрование); индикатор – натрия эозинат (адсорбционный индикатор). Среда – уксуснокислая (разбавленная CH₃cooh).

а) NaInd  Ind ^ + Na⁺

Эозинат натрия

б) NaI + AgNO₃  AgI + NaNO₃

в) Ind^- + AgI + AgNO₃  [(AgI)Ag⁺]Ind^ + NO^

Изб. капля Розовый осадок

Вариант Фаянса может быть применен для определения хлоридов и бромидов натрия и калия. В качестве индикаторов используются бромфеноловый синий и флуоресцеин. Натрия эозинат не применяют, т.к. он адсорбируется на осадках AgCI и AgBr раньше точки эквивалентности.

1.2.2. Вариант Кольтгофа (прямое титрование). Используется для определения натрия и калия йодидов (селективный метод) в многокомпонентных ЛП, содержащих другие галогениды (например, NaСI, KСI, CaCl₂, NaBr, KBr). Титрант: раствор серебра нитрата.

Индикатор: йодкрахмальный – 1 капля раствора калия йодата (0,1 моль/л) УЧ (1/6 KIO₃), раствор крахмала (2 мл) и по каплям разведенной кислоты серной до появления синего окрашивания.

KIO₃ + 5KI + 3H₂SO₄ → 3I₂ + 3K₂ SO₄ + 3H₂O Уравнение

I₂ + КI + крахмал  синее окрашивание индикации

По мере титрования из раствора осаждаются йодиды, связываясь с серебра нитратом:

KI + AgNO₃ → AgI + KNO₃

В точке эквивалентности происходит обесцвечивание раствора, т. к. йодиды полностью исчезнут из раствора.

Хлориды и бромиды не мешают определению, т.к. могут осаждаться только после йодид-ионов (ПР AgI = 1,5  10^16; ПР AgBr = 4,4  10^13; ПР AgCI = 1,8  10^10).

1.3. Для количественного определения натрия и калия хлоридов, бромидов и йодидов в ЛП используются также варианты:

1.3.1. Фольгарда (обратное титрование).

1.3.2. Фольгарда в модификации Кольтгофа (косвенный или видоизмененный вариант Фольгарда).

(См. МУ «Фармацевтический анализ по функциональным группам и общие титриметрические методы анализа, Пермь, 2008 – с. 85-87).

Аргентометрический метод дает точные результаты, быстр в выполнении. Недостаток: титрант серебра нитрат – дорогостоящий реактив, поэтому метод не экономичен.

2. Меркуриметрический метод. Основан на свойстве галогенид-ионов количественно взаимодействовать с солями ртути (II) с образованием труднодиссоциируемых (малоионизированных) галогенидов ртути (II).

Применяют для всех галогенидов натрия и калия.

Титранты – легко ионизированные соли ртути (II): ртути (II) нитрат – Hg(NO₃)₂, ртути (II) перхлорат – Hg(CIO₄)₂.

2MeHal + Hg(NO₃)₂ → HgHal₂ + 2MeNO₃

f_{экв(MeHal)} = 1

Среда: азотнокислая.

Индикатор: дифенилкарбазон.

Светло-сиреневое окрашивание

Йодиды натрия и калия титруют в присутствии этанола, концентрация которого в конце титрования должна быть не менее 55%, т.к. ртути йодид мало растворим в воде и имеет ярко-красную окраску осадка, что затрудняет фиксирование точки эквивалентности. Используется свойство ртути (II) йодида растворяться в спирте с образованием бесцветных растворов.

Титрант: ртути (II) перхлорат (0,01 моль/л) УЧ [1/2 Hg(ClO₄)₂]

2KI + Hg(ClO₄)₂  HgI₂ + 2KClO₄

Спирт : вода (1:1)

f_{экв (ЛВ)} = 1

3. Броматометрический метод. Используется в анализе йодидов калия и натрия.

Метод основан на восстановительных свойствах йодидов. Йодид-ионы окисляются калия броматом в среде кислоты хлороводородной до йодмонохлорида:

6KI + KBrO₃ + 6HCI → 3I₂ + 6KCI + KBr + 3H₂O

3I₂ + KBrO₃ + 6HCI → 6ICI + KBr + 3H₂O

Суммарное уравнение:

6KI + 2KBrO₃ + 12HCI → 6ICI + 2KBr + 6KCI + 6H₂O

Уравнение после сокращения коэффициентов:

3KI + KBrO₃ + 6HCI → 3ICI + KBr + 3KCI + 3H₂O

f_{экв (MeI)} = 1/2 (I^Ї –2ē → I⁺)