Вирусы -возбудители гепатита в

Гепатит В — системное заболевание, вызываемое виру­сом гепатита В, характеризуется преимущественно поражением печени.

Впервые вирусы гепатита В были обнаружены как частицы Дейна в 1970 году в сыворотке крови людей, больных гепатитом.

Таксономия и морфология. Вирус гепатита В вместе с другими сходными вирусами гепатитов лесных сурков и белок, пекинских уток относится к семейству Нераdnаviridae.

Изучение морфологии вирусных структур позволило выявить как полные вирионы гепатита В, имеющие вид сферических об­разований диаметром 40—45 нм, так и неполные — сферические и филаментозные формы вируса диаметром 22 нм.

Вирионы гепатита В (ранее их называли частицами Дейна) со­стоят из нуклеокапсида, содержащего молекулу ДНК с однонитевым участком, составляющим от 15 до 50 % ДНК. В составе вирионов имеется фермент ДНК-зависимая ДНК-полимераза, которая в процессе репродукции вируса заполняет пробел «плюс»-цепи, делая двунитевую структуру ДНК полной. Нуклеокапсид вируса покрыт внешней липидно-белковой оболочкой. Наряду с полноценными вирионами встречаются частицы, состоящие лишь из фрагментов наружной оболочки, которые могут иметь сферическую или ните­видную форму. В то же время нитевидные структуры являются аг­регатами сферических частиц. Частицы содержат поверхностные НВsАg вируса и накапливаются в результате избыточной продук­ции поверхностных компонентов вируса гепатита В.

Антигенная структура. Известно три вирус-специфических антигена вируса гепатита В.

Поверхностный НВsАg (ранее — австралийский) антиген. Час­тицы НВs-антигена не обладают инфекционной активностью, од­нако могут указывать на возможное присутствие вируса в иссле­дуемом материале. НВsАg при инфекционном процессе выявляется как в гепатоцитах, так и в биологических жидкостях организма — крови, секретах и т. д.

Сердцевинный НВсАg антиген. При инфекционном процессе выявляется только в ядрах гепатоцитов.

НВеАg антиген. Локализуется в сердцевине частиц Дейна и при­сутствует не только в составе вириона, но и циркулирует в крови в свободном виде или в связи с иммуноглобулином.

Резистентность. Анализируя устойчивость вирионов к физи­ко-химическим факторам, можно отметить необычайно высокую резистентность к нагреванию. Инфекционная активность вируса не исчезает при нагревании до 100°С в течение одной-двух минут, причем устойчивость его повышается, если он находится в сыворотке крови. Инфекционность и антигенность не утрачи­ваются и при ультрафиолетовом облучении крови, хранении ее при температуре минус 20°С в течение многих лет, повторном замораживании-оттаивании. Вирус теряет свою инфекционную ак­тивность при автоклавировании в течение 30 минут, прогревании при 60°С в течение 10 часов.

Культивирование. Вирус гепатита В с трудом размножается в культуре клеток. Единственным восприимчивым животным явля-

388

ется обезьяна шимпанзе. Получены перевиваемые культуры кле­ток первичного рака печени, в которых геном вируса находится в интегрированном состоянии с геномом клетки, при этом куль­туры клеток продуцируют НВsАg.

Эпидемиология. Гепатит В — одна из распространенных тя­желых вирусных инфекций. Источником ее является больной человек, основным резервуаром — вирусоносители. Широту рас­пространения бессимптомной инфекции можно условно подраз­делить на три зоны:

зона с низким уровнем носительства (Австралия, Централь­ная Европа, США, Канада и др.), где частота обнаружения НВsАg не превышает 1 %;

зона со средним уровнем носительства (страны Средизем­номорья, Япония, Юго-Западная Азия); НВsАg обнаруживают в 6—8 % случаев, наличие антител — в 50 %;

зона наивысшей пораженности населения (Юго-Восточная Азия, Южный Китай, остров Тайвань, Тропическая Африка); здесь антигеноносительство составляет более 20 % случаев.

В организм вирус проникает парентерально. Заражение мо­жет произойти при любых манипуляциях, связанных с нарушени­ем кожных или слизистых покровов загрязненным инструмента­рием: хирургических операциях, инъекциях, зубоврачебных процедурах, педикюре, маникюре и т. д. Риск заражения возрас­тает при переливании крови. Вирус гепатита В может передавать­ся от матери плоду трансплацентарно либо во время родов, либо при контакте с инфицированными околоплодными водами.

Заражение возможно также при половом контакте, в основе которого лежит парентеральный путь передачи.

Патогенез и клиника. Проникнув в кровь, вирусы с ее током переносятся в печень. Заболевание развивается после продолжи­тельного инкубационного периода, составляющего три — шесть месяцев. Вирус проникает в клетки печени (гепатоциты) благода­ря наличию на их поверхности рецепторов. При этом инфекция может протекать по одному из двух механизмов — продуктивному или интегративному. При продуктивном типе инфекции цикл реп­родукции вируса заканчивается сборкой вирусных частиц в цито­плазме гепатоцитов. При интегративной инфекции после до­стройки второй нити ДНК происходит интеграция ДНК-вируса с клеточным геномом. В этом случае клетка начинает в большом количестве продуцировать НВsАg.

Механизм поражения печени при гепатите В не совсем ясен. Антигены вируса, находясь в мембранах клеток печени, фиксиру­ют на себе антитела и комплемент, образуя иммунные комплексы с НВsАg. Присутствие этих комплексов считают причиной пора­жения как самой печени, так и почек, суставов, селезенки, подже­лудочной железы. При продуктивном типе репродукции вируса гепа-

389

тита В иммунокомпетентные клетки, распознающие вирусные ан­тигены на поверхности гепатоцитов, осуществляют цитолиз. Ги­бель гепатоцитов ведет к высвобождению из них вируса, что обес­печивает вторую волну вирусемии и генерализацию инфекции.

Клиника заболевания гепатитом В сопровождается симпто­мами, связанными с поражением и гибелью гепатоцитов. Клини­ческая симптоматика гепатита В имеет сходство с клиникой гепа­тита А, но гепатит В протекает значительно тяжелее. Наиболее общим признаком тяжести этого заболевания является симптомокомплекс интоксикации, складывающийся из общей слабости, диспепсических расстройств, вегетососудистых нарушений, гемор­рагических явлений, в отдельных случаях — помрачения созна­ния. Характерна также прямая корреляция между интенсивностью желтухи и тяжестью состояния больных. По выраженности кли­нических проявлений вирусный гепатит В классифицируют на субклинический, клинический — безжелтушный, стертый, жел­тушный, фульминантный.

Классическая схема развития вирусного гепатита состоит из трех основных стадий: преджелтушной (с астеновегетативным, диспепсическим, катаральным, артралгическим синдромами), жел­тушной (фазы нарастания, максимального развития и снижения желтухи), послежелтушного выздоровления.

По цикличности течения вирусный гепатит В может проте­кать остро, в затяжной форме или переходить в хроническую фор­му. До 15 % случаев заболевания переходит в хроническую форму. Фактором, отягощающим течение гепатита В, является присутст­вие РНК-содержащего вируса — дельта-фактора, который пере­дается парентерально от человека к человеку. Дельта-фактор — это дефектный вирус, репродукция которого зависит от вируса гепатита В, имеет диаметр 36 нм, содержит дельта-антиген и по­крыт НВs-антигеном. Дельта-фактор находится в ядрах гепато­цитов, он высокопатогенен и в сочетании с вирусом гепатита В вызывает хронический активный гепатит и цирроз печени. Забо­левание протекает с высокой летальностью в результате острой дистрофии печени.

Иммунитет. При заболевании формируется специфический иммунитет. Антитела в организме образуются ко всем трем антиге­нам. Основным из них, индуцирующим образование протективных антител, является НВsАg. В большинстве случаев происходит освобождение организма от вируса. Переходу заболевания в хрони­ческую форму способствует иммунопатологическое состояние ор­ганизма, при котором повышается активность Т-супрессоров, тор­мозящих клетки-киллеры.

Лабораторная диагностика. Основным методом диагностики является обнаружение НВsАg в крови в начале заболевания. Со­временные методы — это ИФА, РИА и РПГА. Широко использу-

390

ют биохимические исследования сыворотки крови больных, отра­жающие функциональное состояние печени.

Лечение. Применяют противовирусные препараты типа аденин-арабинозида (Ара-А), ацикловира и интерферона — реаферона. Интерферон можно применять и в качестве иммуномодулятора. Противовоспалительное действие оказывает преднизолон. Препарат, повышающий энергетические ресурсы печени,— рибоксин.

Профилактика. Мероприятия по общей профилактике гепа­тита В сводятся к предупреждению парентерального заражения вирусом: проверка донорской крови, использование одноразово­го медицинского инструментария, стерилизация инструментов автоклавированием. Для специфической профилактики применя­ются убитая вакцина на основе НВsАg, полученная из плазмы носителей, и рекомбинантная вакцина на основе рекомбинантного штамма вируса оспенной вакцины, продуцирующего протективный НВsАg вируса гепатита В.

ВОЗБУДИТЕЛИ ГЕРПЕСА

Возбудители герпеса — ДНК-геномные вирусы, отно­сятся к семейству Негреtоviridае, состоящему из одного рода Неrpesvirus.

Герпесвирусы поражают широкий круг хозяев: человек, обезь­яны, домашние и дикие виды животных, грызуны, птицы, земно­водные, рыбы.

В его составе выделяют три подсемейства: α-hеrpesvirinaе — вирусы простого герпеса, ветряной оспы, опоясывающего лишая;

Β-hеrpesvirinaе— вирус цитомегалии человека; γ-hеrpesvirinaе— вирус Эпштейн — Барра, возбудитель лимфомы Беркита, карци­номы носоглотки, инфекционного мононуклеоза.

Вирус простого герпеса (Неrреs» simр1ех virus)

Морфология. Вирионы диаметром 120—150 нм, имеют очень сложное строение. Состоят из трех основных компонентов:

внешней оболочки (суперкапсида), капсида и нуклеоида.

Нуклеоид представлен сердцевиной, содержащей спиральную ДНК, намотанную вокруг цилиндра. Он заключен в белковый капсид, имеющий 162 капсомера. Капсомеры на гранях представ­ляют шестиугольные призмы, а на каждой из 12 вершин — пяти­гранные капсомеры.

Капсид окружен суперкапсидом — внешней липопротеидной оболочкой толщиной от 4—5 до 10 нм. На ее поверхности имеют­ся отростки длиной 8—10 нм, расстояние между ними 5 нм.

Вирус является икосаэдром (двадцатигранником). Его вирионы содержат до 6,5 % ДНК, 70 % белка, 22 % липидов и 1,5-2 % углеводов. Липиды находятся в суперкапсиде, углеводы — в со­ставе отростков (шипов).

Культивирование. Вирус простого герпеса размножается в пер­вичных культурах эмбриональной ткани человека, куриных фиб-робластов, почек обезьян, кроликов, поросят, а также на пере­виваемых штаммах клеток Не1а, Нер-2 и т. д. При размножении в культуре ткани вирус оказывает цитопатический эффект, фор­мирует внутриядерные включения.

Антигенная структура. По антигенным свойствам различают два серологических типа вируса (тип 1 и тип 2).

Резистентность. При 50°С вирус сохраняется до 30 минут. В глицерине инфицированные хорионаллантоисные оболочки сохраняются при 20—70°С длительное время. В связи с особен­ностями химического состава суперкапсида вирус чувствителен к растворителям липидов.

Патогенез и клиника. Естественным хозяином вируса герпе­са простого является человек. Первичное заражение происхо­дит воздушно-капельным или контактным путем, чаще в раннем детстве.

Основные входные ворота инфекции — кожа и слизистые. Ви­рус проникает через них и размножается преимущественно в мес­те проникновения, а затем распространяется в организме гематогенно или периневрально. Попав в организм, вирус остается там пожизненно и между рецидивами пребывает в латентном состоянии.

Размножается вирус в тканях экто-, эндодермального проис­хождения и вызывает различные патологические процессы.

Протекает болезнь обычно легко, но иногда развиваются тя­желые формы множественного поражения органов и тканей, поэ­тому ее рассматривают как общее системное заболевание.

По данным ВОЗ, заболевания, вызванные вирусом герпеса, занимают второе место после гриппа в качестве причины смер­тности от вирусных инфекций. Доказано, что герпес — одно из наиболее распространенных заболеваний, передающихся половым путем. Установлена онкогенная активность вируса герпеса, дока­зана его этиологическая роль при раке шейки матки.

По антигенной активности и способности вызывать опреде­ленный вид патологического процесса различают два типа вируса герпеса простого: первый тип преимущественно поражает кожу лица, слизистую рта, глаза, является причиной герпетического энцефалита, герпетической экземы; второй тип поражает генита­лии и вызывает герпес новорожденных. Опасно внутриутробное заражение плода, что может привести к развитию аномалий (урод­ства) у новорожденных.

При всех клинических формах главным проявлением служат пузырьковые высыпания и лихорадка. Высыпания располагаются на границе кожи и слизистых оболочек: на губах, носу, под язы­ком, на половых органах.

Лабораторная диагностика. Материалом для вирусологичес­кого исследования служит содержимое пузырьков, кровь, слюна, фекалии, спинномозговая жидкость. Этим материалом заражают белых мышей (в мозг), хорионаллонтоисную оболочку 12-днев­ного куриного эмбриона, первичные и перевиваемые культуры клеток.

Проводят серологические исследования (РСК, РН) с «парны­ми» сыворотками.

В последние годы для диагностики герпеса у людей применя­ют кожную пробу с герпетическим антигеном.

Лечение. Иммуноглобулин, интерферон, флюриналь (мазь), бонафтон (мазь и таблетки), оксолин (мазь).

Для лечения тяжелых рецидивирующих форм применяется герпес-вакцина (инактивированная формалином), вводимая внутрикожно циклом.

Профилактика. Для специфической профилактики рециди­вов герпетической инфекции применяется убитая формалином вакцина.

Возбудитель ветряной оспы, опоясывающего лишая

(Virus hеrреs zoster )

Ветряная оспа — инфекционное заболевание с характер­ными папуловезикулярньши высыпаниями, сопровождающееся лихо­радочной реакцией. Поражает в основном детей. Одно из самых распространенных заболеваний человека, среди детских инфек­ций уступает только кори.

У взрослых, в основном пожилых людей в возрасте 50—70 лет, ,вирус вызывает опоясывающий лишай — инфекционное заболевание, характеризующееся поражением межпозвоночных гангли­ев и чувствительных спинномозговых нервов.

Строение, химический состав, резистентность Virus hеrреs zoster однотипны для герпесвирусов.

Культивирование. Репродуцируется вирус ветряной оспы в мо­нослое эпителиальных клеток человека или обезьян с выражен­ным цитопатическим эффектом, формированием внутриядерных включений. Особенностью развития вируса является тесная связь с клетками и неинфекциозность культуральной жидкости. В куль­туре под агаровым прикрытием образует бляшки. При размноже­нии на хорионаллантоисной оболочке через 48—96 часов после заражения 10-дневного куриного эмбриона вызывает макроско-

пические изменения — небольшие матово-белые, выступающие над поверхностью узелкоподобные образования. Вокруг них наблюдаются кольцевые зоны.

Антигенная структура. Имеется комплементсвязывающий антиген, гемагглютинирующих и гемадсорбирующих свойств не явлено.

Эпидемиология. Источник инфекции — больной человек. Основной механизм передачи — воздушно-капельный.

Патогенез. Вирус проникает через слизистую оболочку дыхательных путей, в клетках которой размножается. Оттуда по лимфатическим путям поступает в кровь. При ветряной оспе патологический процесс в основном развивается в эпителии кожи и меньше — на слизистых, обусловливая появление везикулярной сыпи и пузырьков по всему телу. Вирус содержится как раз в них. Пузырек небольшой, с некрозом эпидермиса, его развитие завершается всасыванием жидкости и образованием сухой корки.

На слизистой оболочке дыхательных путей появляется энантема, подобная натуральной оспе. Мацерация пленки, покрывающей пузырек на слизистой оболочке, превращает его в ранку.

При опоясывающем лишае вирус локализуется преимущественно в задних корешках, задних рогах и межпозвоночных ганглиях спинного мозга.

Иммунитет. Естественного иммунитета против Virus hеrреs zoster нет. После перенесения ветряной оспы возникает напряженный, практически пожизненный иммунитет.

Лабораторная диагностика. Иммунофлюоресцентный метод - определение антигена в мазках-отпечатках из везикул.

Вирусологический метод — выделение вируса на культуре клеток щитовидной железы человека (наиболее чувствительная культура), фибробластов кожно-мышечной ткани эмбриона человека, диплоидных клеток и почечной ткани человека, на куриных эмбрионах.

Серологическое исследование — РСК для выявления как ветряночного антигена, так и специфических антител. Антитела наруживаются с восьмого дня и достигают максимума через три недели.

Внутрикожная аллергическая проба.

Лечение. Для специфической терапии применяется нормальный человеческий иммуноглобулин, облегчающий течение заболевания.

Профилактика. Применение аттенуированной живой вакцины (Иовлев, Перадзе), профилактическое введение нормального человеческого иммуноглобулина.

Изоляция заболевших ветряной оспой (в домашних условиях) от детского коллектива на срок до пяти дней после последнего высыпания.