Вирус иммунодефицита человека

СПИД — синдром приобретенного иммунодефицита че­ловека — одна из важнейших и трагических проблем, возникших перед человечеством в конце XX века. Суть этой проблемы за­ключается не только в том, что в настоящее время в мире многие миллионы людей инфицированы, что СПИД — это тяжелейшая экономическая проблема, поскольку содержание и лечение забо­левших, разработка и производство диагностических и лечебных препаратов, проведение научных исследований уже сейчас стоят многие миллиарды, но и в том, что до сих пор нет радикального метода лечения и профилактики этой инфекции, вызывающей гибель больных в течение нескольких месяцев или лет.

Впервые СПИД как особое инфекционное заболевание, при­нявшее массовый характер, был зарегистрирован в 1981 году Цен­тром по контролю за болезнями в Атланте (штат Джорджия, США). «Еженедельный вестник заболеваемости и смертности», выходя­щий в этой стране, сообщил о необычных формах пневмонии, вызванной условно-патогенными простейшими Рneumocystis саrinii (пневмоцистной пневмонии), и злокачественной опухоли — саркомы Капоши у молодых людей, что не было ранее характерно для данного возраста. Кроме того, было установлено, что у таких больных развиваются другие инфекции (оппортунистические), вызванные условно-патогенными и патогенными бактериями, вирусами, грибами, простейшими и гельминтами. Данные свиде­тельствовали, что неизвестный возбудитель приводит к наруше­нию системы защиты организма, в частности клеточного и других звеньев иммунитета, и с 1982 года на страницах научных, а затем и публицистических изданий все чаще стали появляться статьи об «AIDS» (Аcquired immunodeficiency syndrom) или в русском пере­воде — о СПИДе.

375

С самого начала было обращено внимание на то, что забо­левшие СПИДом — люди с нетипичным сексуальным и соци­альным стилем жизни: гомосексуалисты, наркоманы. В даль­нейшем группа риска, подверженная инфицированию, была расширена: в нее включили страдающих гемофилией, а также детей, рожденных от больных СПИДом матерей. За короткое время были зарегистрированы десятки случаев СПИДа, который передавался от человека к человеку, быстро прогрессировал, при­водил к резкому ослаблению больных, присоединению сопут­ствующих инфекций и довольно быстрой гибели. Пути передачи заболевания указывали на его инфекционную природу, однако ни один из ранее изученных возбудителей не подходил с точки зрения распространения и характера поражений, вызываемых им в организме.

Поскольку иммунодефицитное состояние при СПИДе в ос­новном затрагивает клеточно-зависимый иммунитет, было предположено, что новый инфекционный агент является пато­генным для лимфоцитов, осуществляющих иммунные реакции, и проявляет к ним тропность (т. е. может в них размножаться). Такими свойствами обладали лишь некоторые представители осо­бого семейства РНК-содержащих вирусов — ретровирусы, давно известные у животных. В поиск возбудителя СПИДа включи­лись микробиологи, вирусологи, иммунологи, инфекционисты и в 1983—1984 годах были опубликованы данные о новом ретровирусе человека, вызывающем синдром приобретенного имму­нодефицита.

Приоритет в открытии возбудителя принадлежит двум груп­пам ученых, работавших независимо друг от друга: американс­ким вирусологам из Национального ракового института США под руководством профессора Роберта Галло и французским спе­циалистам из института Пастера в Париже, возглавляемым про­фессором Люком Монтанье. Ретровирус вначале было предло­жено назвать LAV (НТLV-Ш) от англ. Limphfdenopaty associated virus (вирус, вызывающий лимфоаденопатию) и human Т-1уmphotropic virus (вирус человека, обладающий тропизмом к Т-лимфоцитам), а в 1986 году по решению экспертов ВОЗ — НIV (от англ. Human immunodeficiency virus). В русской транскрипции — ВИЧ-1, или вирус иммунодефицита человека.

В настоящее время установлено существование нескольких разновидностей ВИЧ: НТLV-IY, LАV-2, SВL, АRV и др. Возбуди­тели СПИДа — типичные ретровирусы, относящиеся к семейству Rеtrоviridае. Название семейства связано с наличием у вирусов фермента ревертазы (обратной транскриптазы), с помощью кото­рого с РНК-вируса в зараженных клетках синтезируется провирусная ДНК с последующим образованием провируса, интегри­рующегося в клеточный геном.

376

Семейство разделяется на три подсемейства: Опсоvirinae (он-ковирусы), Sрumavirinае («пенящие» вирусы), Lentivirinае («мед­ленные» вирусы). Большинство исследователей полагают, что ретровирусы ВИЧ принадлежат к подсемейству «медленных» вирусов, вызывающих заболевания с длительным инкубационным перио­дом, поражением мозга, суставов, крови, исхуданием и заканчи­вающихся смертью. Отличительной особенностью «медленных» вирусов является высокая степень генетической изменчивости, что особенно ярко выражено у ВИЧ.

Теории происхождения ВИЧ. Этот вопрос является весьма ос­трым. Высказано немало предположений по данному поводу: от занесения вируса из космоса, до его «утечки» из лаборатории во­енного ведомства США, где он был искусственно создан. Некото­рые авторы считают, что возбудитель СПИДа длительное время существовал в эндемичных регионах Центральной и Западной Африки, но глобальное распространение получил лишь в послед­ние годы в связи с интенсивными транспортными связями и со­путствующими социальными явлениями (гомосексуализм, нарко­мания, свободные половые отношения).

Большинство же исследователей утверждают, что СПИД — это новое заболевание человека, а возбудитель его эволюционно сформировался лишь в последние десятилетия. В данном случае принципиальное значение приобретает открытие ретровируса обезьян. Близкие между собой разновидности этого вируса (SТLV-Шmас. и SТLV-IIIаgm.) вызывают у макак и африканских зеле­ных мартышек процессы, напоминающие СПИД у человека. По­лагают, что вирусы обезьян, преодолев видовой барьер, явились генетическим началом для последующей эволюции ВИЧ. Лимфотропный вирус африканских зеленых мартышек широко рас­пространен. Антитела к нему обнаружены у 70 % особей популя­ции обезьян в Уганде. Учитывая бессимптомное течение и широкое распространение у животных данной инфекции, следует предпо­ложить, что она исторически сформировалась давно. Поскольку африканские зеленые мартышки являются синантропным видом и живут вблизи поселений человека, существовала высокая веро­ятность неоднократного инфицирования последних данным воз­будителем. С позиции межвидового перехода становится понят­ным, почему СПИД в настоящее время протекает тяжело и является летальным для людей.

Ш. Николь в 30-х годах сформулировал тезис о том, что стратегической позицией возбудителя является не гибель хозя­ина, а длительное сосуществование с ним, сохраняющее паразит как вид. В случае межвидового перехода пока еще не произошло взаимного приспособления и на первых этапах формирования его нередко наблюдается клинически тяжелое, порой губительное для хозяина течение болезни.

377

Выход возбудителя за границы эндемического очага или по­падание в очаг чувствительных контингентов приводит к разви­тию острой, манифестной инфекции. В связи с этим считают, что историческое формирование ВИЧ произошло среди определен­ных изолятов аборигенов некоторых районов Центральной Афри­ки, а при распространении возбудителя на новые континенты начался широкий эпидемический процесс. В целом проблема про­исхождения и эволюции возбудителя СПИДа еще далека от раз­решения.

Морфология и антигенная структура. Возбудитель ВИЧ-ин-фекции — сложный по строению и химическому составу вирус (см. вкл. VIII). Вирион имеет округлую форму, электронноплотную сердцевину (покрытую белковым капсидом) и внешнюю обо­лочку, состоящую из двойной липидной мембраны, которую вирус приобретает в клетке из ее компонентов. Описаны две морфоло­гические формы возбудителя: одна имеет диаметр частиц 120 нм и полиморфную сердцевину, вторая диаметром 90 нм и с цилин­дрической сердцевиной. Сердцевина ВИЧ не полностью запол­няет объем вириона, содержит две молекулы РНК, фермент ревертазу и пять видов белка. От внешней мембраны вируса отходят отростки диаметром 15 и высотой 9 нм, в состав которых входят гликопротеиды gр41 и gр120. В настоящее время расшифрована последовательность нуклеотидов вируса, изучена его генетичес­кая структура.

Антигениыми свойствами обладают, вероятно, все вирусные белки и их клеточные предшественники. Особенно важную роль в биологии вируса и патогенезе инфекции играют гликопротеи­ды внешней оболочки. Они имеют защитную функцию, опреде­ляют инфекционность вируса, являются протективными антиге­нами, с ними в основном связан высокий уровень изменчивости ВИЧ и его иммунодепрессивное и цитолитическое действие.

Возбудитель СПИДа характеризуется очень высокой генети­ческой и, соответственно, антигенной вариабельностью. Скорость замены нуклеотидов в генах, кодирующих синтез гликопротеидов оболочки (gр41 и особенно gр120) и внутренних белков, вхо­дящих в состав сердцевины и капсулы, в сотни раз превышают соответствующий показатель других вирусов, даже наиболее из­менчивого из них — вируса гриппа. Несмотря на такой уровень трансформации у вариантов ВИЧ остаются общие антигенные детерминанты, так как почти у всех больных СПИДом выявля­ются антитела к белкам одного прототипного вируса.

Резистентность. Устойчивость ВИЧ невелика, хотя по некото­рым показателям и превышает устойчивость некоторых ретровирусов. Концентрированные препараты возбудителя сохраняют инфек­ционные свойства во влажном состоянии при комнатной температуре на протяжении 15 суток. Прогревание при 56°С в те-

378

чение 10 минут приводит к снижению его инфекционности, а бо­лее высокие температуры полностью инактивируют ВИЧ в мате­риале.

Вирус является лабильным при действии кислых и щелочных рН (его максимальная биологическая активность проявляется при рН 7—8). Чувствителен он к действию эфира, ацетона, 70 %-ного этилового спирта, легко инактивируется под действием широкого круга дезинфектантов, поверхностно-активных веществ.

Полное разрушение вируса регистрируется при действии 0,3 %-ной перекиси водорода, 0,5 %-ного раствора формальдеги­да, 0,5 %-ного раствора лизола, 0,2 %-ного раствора гипохлорита натрия, 0,0125 %-ного раствора глутаральдегида и 40 мМ раствора едкого натра. В целом, ВИЧ полностью инактивируется методами и препаратами, действующими на вирус гепатита В, что является известной гарантией обеззараживания крови.

Устойчив вирус СПИДа к ионизирующей радиации и ультра­фиолетовому излучению, а на загрязненных кровью и другими биологическими жидкостями предметах его жизнеспособность повышается, что следует учитывать при стерилизации и дезин­фекционных мероприятиях.

Эпидемиология. ВИЧ можно выделить из семенной жидкос­ти, секрета шейки матки, лимфоцитов, плазмы крови, спинно­мозговой жидкости, слез, слюны, мочи, материнского молока. Реально инфекционными являются: сперма, кровь и секрет шей­ки матки. Следовательно, путями распространения являются:

половые контакты (анальные, вагинальные);

донорская кровь и ее компоненты;

донорские органы;

нестерильные или плохо стерилизованные, бывшие в упот­реблении режущие и колющие инструменты;

от матери — плоду (во время развития эмбриона или ребенку при рождении);

предметы индивидуального пользования, травмирующие кожу и слизистые оболочки (бритвы, зубные щетки).

Хорошо документированных данных о распространении ви­руса через слюну, бытовые предметы, материнское молоко, воду, воздух, кровососущих насекомых нет. Описаны несколько случа­ев заражения медицинского персонала при попадании на непо­врежденную кожу и слизистые оболочки вируссодержащей крови и других жидкостей организма.

Среди людей, инфицирующихся вирусом СПИДа, различают группы повышенного риска и смешанные группы риска.

Группы повышенного риска:

I группа (72—80 % от общего числа заболевших) — гомосексу­алисты, среди которых риск заражения зависит от числа партне­ров и частоты контактов;

379

II группа (17—20 %) — наркоманы, использующие нестериль­ные иглы, шприцы и другие медицинские инструменты;

III группа (2—1 %) — больные гемофилией и люди, которым по тем или иным причинам требуется переливание крови;

IV группа (1 %) — гетеросексуальные партнеры больных СПИДом и его вирусоносителей;

Смешанные группы риска:

гомосексуалисты-наркоманы (опасность заражения увеличи­вается в десятки раз);

проститутки;

доноры спермы и органов;

больные венерическими заболеваниями;

стоматологи, парикмахеры, обслуживающий персонал гости­ниц, акушеры-гинекологи.

По мере накопления новых данных приоритетность групп риска будет пересматриваться.

Заболеваемость. Количество заболевших СПИДом прогрес­сивно увеличивается во всех странах. Так, в Европе оно удваива­ется в среднем через каждые восемь-девять месяцев. Большинст­во больных сосредоточено в Центральной и Восточной Африке — Заире, Уганде, Замбии, Танзании. В Африке зараженные не при­надлежат к определенным группам риска, вирус выделяется среди всех категорий населения. Основная роль в распространении ин­фекции принадлежит гетеросексуальным контактам, что обуслов­ливает поражаемость в равной мере как мужчин, так и женщин. Наименьший процент больных зарегистрирован в странах Азии, где основной причиной СПИДа является использование импорт­ных препаратов крови.

В конце 1996 года специалисты Национального Комитета Украины по проблемам СПИДа вместе с экспертами Программы ООН/СПИД смоделировали прогноз эпидемиологической ситуа­ции по СПИДу в Украине на период до 2001 года, использовав современные мировые подходы и методологию расчетов. Показа­но, что на этот момент в Украине будет больше 200 тысяч офици­ально зарегистрированных инфицированных и 20 тысяч больных СПИДом, из которых 15 тысяч погибнет.

Возрастная и половая структура ВИЧ-инфицированных: дети до 5 лет - 2 %, 10-12 лет — 1-1,5, больные 20-30 лет - 20, 30-40 лет - 43, 40-50 лет - 25, 50-60 лет - 7 %.

Соотношение между мужчинами и женщинами для США и стран Европы составляет 13:1, для стран Африки 1:1, причем у женщин болезнь протекает в более скоротечной и тяжелой фор­ме, сопровождающейся присоединением нескольких сопутству­ющих инфекций. В детском возрасте заболевание регистрирует­ся с одинаковой частотой у мальчиков и девочек. По некоторым данным, среди не состоящих в браке в возрасте от 25 до 43 лет от

380

СПИДа умирают в десять раз больше, чем от злокачественных новообразований.

Патогенез. Иммунологические нарушения при СПИДе и ме­ханизмы его развития. Попав в кровь, вирус проникает в клет­ки, в которых он способен размножаться (Т-лимфоциты-хелперы, макрофаги, глиальные клетки ЦНС и, возможно, клетки слизистой оболочки прямой кишки, других отделов толстого ки­шечника, поджелудочной железы, кожи). В наибольшей степени поражаются Т-лимфоциты-хелперы — регуляторы иммунного от­вета. Именно их разрушение приводит к развитию иммунодефицитного состояния.

Этапы взаимодействия вирус — клетка следующие:

1) прикрепление вирусной частицы к поверхности чувстви­тельных клеток (имеющих рецепторы адсорбции СД4);

2) проникновение вируса в цитоплазму по типу эндоцитоза;

3) «раздевание» (депротеинизация) вируса. Еще находясь в кле­точной вакуоли, ВИЧ сбрасывает свои оболочки и в цитоплазме оказывается вирусный геном (РНК), соединенный с ферментом ревертазой;

4) синтез ДНК на матрице вирусной РНК с помощью ревертазы, то есть в клетке ВИЧ переходит в ДНК-состояние;

5) преобразование ДНК ВИЧ в кольцевую форму (провирус) и соединение ее с ДНК клетки-хозяина (интеграция). Клетка при этом живет, размножается, выполняет свои функции. Такое со­стояние может продолжаться в течение всего инкубационного периода, который длится несколько месяцев, чаще пять-шесть, но бывает 15—20 и более лет. За это время вирус накапливается в крови, сперме, органах и тканях в количествах, достаточных для заражения другого человека;

6) неудержимое размножение вируса и реализующиеся после­дующие стадии его взаимодействия с клеткой, как правило, со­впадают с проявлением клиники СПИДа. Толчком к активации процесса может быть присоединение дополнительной инфекции, ослабление иммунной системы под действием алкоголя, никоти­на, наркотиков, иммуносупрессивного фактора, спермы (у гомо­сексуалистов), радиации и т. п.;

7) синтез вирусной РНК на матрице активизированной провирусной ДНК и синтез вирусных белков на рибосомах клетки;

8) объединение РНК-генома ВИЧ с синтезированными бел­ками и вирусным ферментом ревертазой с образованием сердце­вины вируса;

9) транспортирование сердцевины к оболочке (плазматичес­кой мембране) клетки, которая к тому времени модифицирована (в нее встроены поверхностные гликопротеиды вируса);

10) выход вируса из клетки посредством отпочковывания, при этом зрелая вирусная частица приобретает оболочку, включаю-

381

щую клеточные липиды, клеточные белки и вирусные гликопротеиды gр41 и gр120.

В каждой пораженной клетке синтезируются сотни (тысячи) вирусных частиц, которые после выхода оставляют в плазмати­ческой мембране многочисленные отверстия. Клетка не успева­ет восстанавливаться и в течение короткого времени гибнет. Кроме того, инфицирование вирусом приводит к изменению свойств поверхностной мембраны клеток, в результате чего они сливаются между собой, образуя гигантские многоядерные обра­зования — симпласты, в составе которых происходит их быстрая гибель. В отличие от многих вирусов (кори, гриппа, герпеса, по­лиомиелита, клещевого энцефалита и др.), размножение которых в организме сопровождается временным иммунодефицитным со­стоянием, возбудитель СПИДа приводит к необратимым измене­ниям в иммунной системе. Во всех случаях при СПИДе обнару­живается выраженная инволюция вилочковой железы с почти полным опустошением лимфоидных и эпителиальных элементов, деструкцией и кальцификацией ее телец, что рассматривается как важное патогенетическое звено заболевания.

Итак, в первую очередь, наблюдается резкое уменьшение ко­личества Т-хелперов. В то же время количество Т-киллеров (рас­познающих и уничтожающих видоизмененные клетки собствен­ного организма) и Т-супрессоров (регулирующих время активности иммунологических реакций) изменяется незначительно, что яв­ляется одним из диагностических признаков СПИДа.

Оставшиеся Т-хелперы значительно изменяют свои свойст­ва и не справляются с функцией регуляторов иммунных реак­ций. Следствием этого является подавление активности Т-килле­ров и нарушение узнавания и разрушения ими измененных клеток организма (инфицированных вирусом, генетически измененных, раковых). Не получая регулирующий сигнал со стороны Т-хелпе­ров, Т-супрессоры, в свою очередь, теряют способность приоста­навливать уже начавшиеся иммунные процессы. Кроме того, они перестают препятствовать образованию антител и других иммун­ных механизмов, направленных против уничтожения собствен­ных клеток, органов и тканей, что приводит к развитию аутоиммунной патологии. Разрушенная кооперация клеток в иммунном ответе тормозит выработку специфических антител на поступаю­щие в организм антигены и, вместе с тем, обусловливает стимул к переходу В-лимфоцитов в плазматические клетки, синтезирую­щие неспецифические иммуноглобулины (поликлональная акти­вация В-лимфоцитов). Уровень антител в крови больных повы­шается, но это не влечет за собой усиления иммунологической защиты. Такая гиперактивация В-клеток сопровождается истоще­нием пула предшественников антигенспецифических В-лимфо­цитов.

382

Изменения функций клеток иммунной системы сопряжены также с нарушением продукции ими соответствующих медиато­ров. Наблюдается подавление активности интерлейкина-1 (выра­батываемого макрофагами), некоторых классов интерферонов, уменьшение синтеза интерлейкина-2 Т-хелперами, что приводит, в частности, к ослаблению противораковых механизмов.

Поскольку резервуаром вируса СПИДа могут быть, кроме Т-хелперов, другие клетки, имеющие рецептор адсорбции СД4 (макрофаги, тромбоциты, В-лимфоциты, клетки эндотелия кро­веносных и лимфатических сосудов, эпителиальные, глиальные клетки, нейроны), отмечается снижение фагоцитоза и участие этих клеток в других реакциях организма.

Таким образом, у больных СПИДом повреждаются почти все звенья иммунного ответа, причем недостаточность отдельных ком­понентов иммунной системы может усиливать и поддерживать развитие порочного круга. Пораженный вирусом организм не спо­собен защищаться от банальной микрофлоры и элиминировать собственные измененные клетки, что приводит к развитию ин­фекционных заболеваний, нерегулируемому опухолевому росту.

Клиника. Клиническая картина при заражении БИЧ является весьма разнообразной, начиная с острой сероконверсии и кончая полностью выраженным истинным СПИДом много лет спустя.

В настоящее время, с известной долей допущения, выделяют четыре стадии развития заболевания.

/ стадия. Инкубационный период: бессимптомное вирусоно-сительство от нескольких недель до многих лет. В среднем через две — четыре недели примерно у 50 % инфицированных развива­ется острое заболевание, напоминающее инфекционный моно-нуклеоз (мононуклеозоподобный синдром). Длится оно трое — четырнадцать суток и сопровождается появлением через две — четыре недели антител к ВИЧ. Характерна лимфопения, повыше­ние температуры тела до фебрильной (в течение двух — десяти дней), ангина или фарингит, увеличение лимфатических узлов, головная боль, артралгия, миалгия. Возможны эпилептические припадки, энцефалопатия, менингит, невропатия, миелопатия (двигательные и сенсорные расстройства).

// стадия. Синдром генерализованной лимфоаденопатии — обнаружение в двух или более группах как минимум двух лим­фоузлов, сохраняющих свой вид не менее трех месяцев. Потли­вость, повышенная утомляемость, повышение температуры. Лимфоаденопатия может длиться многие годы с периодами обострения и ремиссий.

III стадия. СПИД-ассоциированный комплекс. Характеризу­ется, кроме увеличения лимфоузлов, продолжительными повы­шениями температуры тела до 38—39°С, потливостью, особенно в ночное время, расстройствами функций пищеварительного трак-

383

та, кашлем, лейко-, лимфо-, тромбоцитопенией, лабораторными признаками нарушения клеточного иммунитета, потерей массы тела. Возможны оппортунистические инфекции. Продолжитель­ность — до нескольких лет с периодическими ремиссиями.

Некоторые исследователи рассматривают II и III стадии как отдельные формы течения заболевания. Указывается на вероят­ность развития собственно СПИДа непосредственно после инку­бационного периода.

IV стадия. Собственно СПИД, проявляется летальными ос­ложнениями в виде новообразований и тяжелых, обычно множес­твенных инфекций.

На всех стадиях может наблюдаться патология ЦНС, в ряде случаев неврологический СПИД протекает без явлений иммуно­дефицита. Большинство летальных исходов у больных СПИДом связаны с оппортунистическими инфекциями, проявление кото­рых отражает результат сложного взаимодействия между организ­мом с пораженным иммунитетом и всем спектром эндогенной и экзогенной микрофлоры.

Микробный пейзаж того или иного региона мира наклады­вает свой отпечаток на частоту отдельных инфекций, которые затрагивают практически любую систему. По рекомендации со­вещания ВОЗ (1984), условно выделены четыре формы заболе­вания.

Легочная. Возбудитель — Рneumocystis carinii (пневмоцистная пневмония). Подобную картину могут вызывать и другие возбу­дители: бактерии (Наеmophilis influeniае, Strерtососсиs рnеumоniае, Вranhamella саtharhalis, стрептоккоки группы В и микобактерии), вирусы (Суtоmеgа1оvirus, Неrреs simpleх, Неrреs zoster), грибы (Сгурtососсus nеоfоrmаns, Аsреrgillus fumigatus), простейшие (Тохор1аsma gоndii, Еntamoeba histolytica), гельминты (Strongyloides stercoralis).

С поражением ЦНС. Наблюдается у 30—95 % больных. Кли­нические проявления неоднородны и сгруппированы в четыре разновидности:

вызываемые простейшими (Тохор1аsmа gоndii) — некротичес­кий энцефалит, абсцессы мозга; грибами (Саndida albicans, Сгурtососсus nеоfоrmаns) — менингит, многоочаговая энцефалопатия;

бактериями (Мусоbасtеrium avium-intracellulare); вирусами (Суtomegalovirus) — подострый энцефалит;

опухоли ЦНС — лимфома головного мозга;

сосудистые осложнения — небактериальный тромботический эндокардит и кровоизлияния в головной мозг, связанные с тром-боцитопенией;

изменения в ЦНС — очаговые поражения головного мозга, доброкачественный асептический менингит неустановленной эти­ологии.

384

Желудочно-кишечная. Поражение простейшими (Isospоrа hominis, Isospоrа belli, Еntamоеbа histolyticа), вирусами (Суtomegalovirus, Неrреs simpleх, Неrреs zoster), грибами (в особенности Саndida), бактериями (Мусоbасterium avium-intracellulare, Shigella sp., M. tuberculosis, Salmonella sp. и др.).

Лихорадка неизвестной этиологии. Длительные, постоянные или периодические повышения температуры тела до фебрильной, по­теря массы тела, недомогание, прогрессирующая слабость. В не­большом количестве выделяются микобактерии.

Из перечисленных оппортунистических инфекций, диагнос­тируемых у больных СПИДом, по частоте возникновения выде­ляют криптококкоз, токсоплазмоз, туберкулез, пневмоцистную пневмонию. Из онкологических заболеваний в основном регис­трируется саркома Капоши.

Иммунитет. Несмотря на разрушающее действие вируса на иммунную систему, она «успевает» отреагировать выработкой спе­цифических антител, которые выявляются уже через несколько недель после заражения и сохраняются в организме пожизненно. Однако нейтрализующая активность их слаба, а иногда отсутству­ет вовсе. Одной из причин этого, возможно, является высокая степень мутаций вируса СПИДа, что заставляет иммунную систе­му все время перестраиваться, чтобы дать достаточно сильный антиген-специфический ответ. Кроме того, неоднородность ви­дового состава ВИЧ также уменьшает возможности формиро­вания иммунитета и не исключает возможности суперинфицирования.

Лабораторная диагностика состоит из трех основных этапов:

идентификация ВИЧ и его компонентов в материале, полу­ченном от больных;

выявление противовирусных антител;

определение специфических изменений в иммунной системе.

Вирусоскопия (проводимая под электронным микроскопом) возможна лишь при наличии в исходном материале большого ко­личества вирусных частиц (более 100 тыс. в 1 мл), что наблюдает­ся достаточно редко. Процесс выделения возбудителя в культуре клеток, куриных эмбрионах является довольно трудоемким, поэ­тому в вирусологической практике он не нашел широкого приме­нения.

Наибольшее распространение получили серологические мето­ды: (ЕLISА, ИФА), радиоиммунный, иммунофлюоресцентный, реакция иммунопреципитации и другие, поскольку они обладают высокой специфичностью, чувствительностью и позволяют полу­чить результаты в короткие сроки. Их используют для обследова­ния больных с подозрением на СПИД или симптомокомплексом, ассоциированным со СПИДом; лиц и групп повышенного риска;

людей, общавшихся с больными СПИДом или серопозитивными;

385

для широкого обследования населения на инфицированность ВИЧ;

скрининга донорской крови и ее препаратов; при оценке различ­ных подходов к профилактике и лечению СПИДа.

Основное место среди этих методов занимает иммуноферментный анализ — ИФА (по рекомендации ВОЗ, он является ведущим в диагностике СПИДа). При проведении ИФА из вены берут кровь (3—5 мл), получают сыворотку, в которой определяют противови­русные антитела. Реакцию выполняют в полистироловых планше­тах с лунками, в которых адсорбирован антиген ВИЧ (либо целая частица ВИЧ, выращенная в культуре клеток лимфоцитов, либо отдельные антигены, полученные синтетическим путем или с по­мощью генной инженерии). В лунки последовательно добавляют исследуемую сыворотку, иммуноглобулин, конъюгированный с фер­ментом (фосфатазой, пероксидазой), и субстрат — вещество, изме­няющее цвет в присутствии, фермента. При наличии в сыворотке специфических антител идет фиксация всех компонентов реакции в лунке с изменением цвета субстрата (реакция положительная). При отсутствии антител — цвет не изменяется (реакция отрица­тельная). Наибольшей точностью обладают тест-системы наборов Wе11соrуmе США, наборы Du Роnt, Раsteur. Для получения досто­верных результатов, пробы повторяют раз в два-три месяца.

В качестве подтверждающих тестов проводят иммунопреци-питацию и иммуноблотинг (электрофоретическое разделение ви­русных белков с последующим перенесением их на мембрану из нитроцеллюлозы и обработкой испытуемой сывороткой).

С созданием быстрых и достоверных тестов по выявлению специфических антител при широких скрининговых исследова­ниях утратили значение диагностические методы, основанные на исследовании состояния клеточного иммунитета. К ним прибега­ют при определении стадии и прогноза заболевания, при выборе соответствующей терапии.

При прогнозировании заболевания, установлении эффектив­ности лечебных мероприятий определенное значение имеют ис­следования (в динамике) формулы крови. У больных СПИДом и СПИД-подобным комплексом развивается лимфопения (ко­личество лимфоцитов менее 1 млрд./л), лейкопения (количество лейкоцитов менее 3,5 млрд./л), анемия, тромбоцитопения, эози-нофилия.

Важное место в лабораторной диагностике СПИДа занимают микробиологические исследования, направленные на идентифи­кацию микроорганизмов — возбудителей оппортунистических инфекций. В целом у больных СПИДом применяется комплекс сложных иммунологических вирусологических, цитологических микробиологических методов.

Лечение. Все используемые в настоящее время мероприятия не обеспечивают выздоровления. Удается лишь облегчить состоя-

386

ние больных, ослабить выраженность клинических проявлении, продлить жизнь. Подходы к лечению следующие.

1. Этиотропное — противовирусное. Препараты: азидотимидин (АЗТ, зидовудин, ретровир), видекс (001), хивид (ООС), криксиван, сурамин, рибавирин (виразол), фоскорнет, анкамицин, интерферон и его индукторы, моноклональные антитела.

2. Патогенетическое — иммуномодулирующее. Препараты:

левамизол, изопренозин, гормоны тимуса (тимозин, тимопентин), индометацин, интерлейкин-2, циклоспорин-А.

3. Иммунозаместительное. Введение зрелых тимоцитов, транс­плантация костного мозга, трансплантация фрагментов тимуса.

4. Симптоматическое. Препараты: антибактериальные (анти­биотики широкого спектра действия, сульфаниламиды, триметоприм-сульфаметаксозол), противогрибковые (нистатин, амфотерицин В), противовирусные (ацикловир, рибавирин, интерферон), противоопухолевые (вибластин, винкристин, блеомицин и др.).

Профилактика. В связи с определенными трудностями созда­ния вакцины особенное внимание уделяют неспецифической профилактике, заключающейся в:

санитарно-просветительной работе (особенно в группах по­вышенного риска);

осуществлении программ серологического скрининга различ­ных групп населения;

проведении контроля донорской крови и органов;

пропаганде средств «безопасного секса»;

использовании стерильного медицинского инструментария.

В 1997 году рядом правительственных организаций, включая Национальный комитет, был разработан Проект Национальной программы профилактики наркомании и заболевания СПИДом в Украине на 1998—2000 годы. Его основными направлениями яв­ляются:

предупреждение случаев заражения ВИЧ при переливании крови, трансплантации органов, медицинских манипуляциях;

уменьшение риска инфицирования половым путем и во вре­мя инъекционного применения наркотиков;

предупреждение передачи ВИЧ от матери к ребенку в пери-натальный период.