1.13. Методы токсикологических исследовании. Характеристика токсичности ов

В токсикологии широко используются экспериментальные методы исследования. Только эксперименты на животных, сопровождаемые современными патофизиологическими, биохимическими, клиническими, морфологическими и другими методами исследования, могут решать теоретические задачи токсикологии по изучению механизма действия и патогенеза отравления, методов антидотного лечения и профилактики поражений и т. д. Применяются различные методы воздействия ОВ на животных, методы затравки животных: ингаляционные — в затравочных камерах, куда распыляют ОВ; кожно-резорбтивные — путем нанесения ОВ на выстриженные участки кожи; внутривенные, внутримышечные и подкожные — путем введения растворов ОВ; пероральные — путем введения раствора ОВ через зонд в желудок или дачи ОВ с водой и пищей; путем внесения ОВ или его растворов в глаза и рану. Все эти работы должны проводиться под вытяжным шкафом с соблюдением мер предосторожности в целях исключения отравлений персонала.

Для токсикологии важно количественно определить степень токсичности ядов и ОВ. Токсичность их при кожно-резорбтивном и пероральном поражениях, а также при введении внутривенно, в мышцы или под кожу определяется дозой ОВ, попавшего в организм, и выражается обычно в миллиграммах на 1 кг массы животного или человека (мг/кг). При ингаляционных поражениях токсичность ОВ и ядов определяется двумя величинами: концентрацией паров или аэрозолей в воздухе, выражаемой в миллиграммах на 1 л (мг/л) воздуха или в граммах на м³ воздуха (г/м³), и экспозицией, то есть временем вдыхания зараженного воздуха.

На основании этого при ингаляционных поражениях за величину токсической дозы, вызывающей тот или иной эффект поражения, принято произведение концентрации ОВ на экспозицию. Токсическую дозу обычно определяют для экспозиции 1 мин. Например, токсическая доза, вызывающая 100% смертность, в

мг. мин. равна (по зарубежным данным):

л

V-газы	— 0,007,	иприт — 1,5,
зоман	— 0,075,	синильная кислота — 1,4,
зарин	— 0,1,	фосген — 5,0.

Сравнение токсических доз показывает, что фосген в 700 раз менее токсичен, чем V-газы, зарин — в 14 раз и т. д.

Однако токсическая доза еще не показывает, какое количество ОВ при этом попадает в легкие и какое всасывается в организм. Доза проникшего в организм ОВ (в мг) при ингаляционных поражениях определяется по формуле:

D=c·t·v·k,

где с — концентрация ОВ в мг/л воздуха, t — экспозиция в минутах, v — минутный объем легочного дыхания в литрах, к — коэффициент всасывания или резорбции ОВ в легких.

В военной токсикологии приняты следующие категории токсических доз (D) и концентраций (С) паров и аэрозолей ОВ:

— предельно допустимые, безвредные концентрации и дозы, которые не вызывают никаких признаков поражения при длительной или определенной экспозиции и употреблении зараженных продуктов и воды;

— минимально действующие (пороговые) концентрации и дозы, которые вызывают начальные, легкие симптомы поражения и снижение боеспособности или работоспособности человека;

— средневыводящие дозы и концентрации, вызывающие потерю боеспособности (трудоспособности) у 50% людей, обозначаются ID₅₀ и IС₅₀ (I — первая буква английского слова incapacity, то есть неспособный);

— условно смертельные (среднесмертельные) концентрации (СL₅₀) и дозы (DL₅₀), вызывающие летальный исход у 50% пораженных;

— абсолютно смертельные концентрации (СL₁₀₀) и дозы (LD₁₀₀), вызывающие летальный исход у 90—100% пораженных.

Иногда определяют концентрации и дозы, вызывающие поражение легкой и средней степени тяжести. Концентрации и дозы, вызывающие поражение с потерей боеспособности, называют боевыми. Для ОВ раздражающего действия определяют условно непереносимые концентрации, вызывающие очень сильное раздражение слизистых оболочек глаз и органов дыхания. Для токсикологии важна экстраполяция (перенос) токсичности ОВ и ядов, определяемых обычно на животных, к токсичности их для людей. Для этого определяют токсичность на разных животных (собаки, кролики, кошки, мыши, обезьяны и др.), сопоставляют эти данные и делают ориентировочные выводы о токсичности для человека. Также учитывают токсичность для людей при случайных авариях и отравлениях (табл. 1).

Таблица I

Токсичность ОВ для людей (по литературным данным, В. В. Мясников, 1984)

Название ОВ и шифр ОВ в США	При ингаляционном поражении		Через кожу LD50 мг/чело-век
	LCt50, г.мин/м3	JC t50 г.мин/м8
Зарин (gB) Зоман (gD)	0,10 0,05	0,055 0,025	1480 100
ви-газы (Vх)	0,001	—	—
Иприт (НD)	1,30	0,200	5000
Иприт азот. (НN)	1,00	0,100	1000
Синильная кислота (АС)	2,00	0,300	—
Хлорциан (СК) Фосген (Сg) Би-зет (Вz)	11,00 3,2 110,00	7,000 1,600 0,110	— — —
Хлорацетофенон (СN)	85,00	0,030	—
Адамсит (DМ)	30,00	0,030	—
Си-эс (СS)	25,00	0,020	—
Си-ар (СR)	—	0,001	—
Ботулотоксин	0,0001	—	—
Стафилококковый энтеротоксин	0,20	0,0005	—