Gosudarstvennaya_farmakopeya_RB

МЕТОД I

2.0 мл испытуемой жидкости сравнивают с 2.0 мл воды Р или растворителя, или эталона (см. Таблицы эталонов), описанного в настоящей статье, используя одинаковые пробирки из бесцветного, прозрачного, нейтрального стекла с внешним диаметром 12 мм. Сравнение окраски проводят при рассеянном дневном отраженном освещении, просматривая объекты горизонтально (перпендикулярно оси пробирок) на белом матовом фоне.

# Примечание:

по методу I обычно проводят сравнение окрашивания жидкостей с эталонами

[B(К), ВY(КЖ), Y(Ж), GY(ЗЖ), R(Кр)]1-3 ;

эталоны для определения степени окрашивания жидкостей по методу I хранят в защищенном от света месте в запаянных пробирках из бесцветного, прозрачного, нейтрального стекла с внешним диаметром 12 мм, либо используют основные растворы, приготовленные непосредственно перед применением.

МЕТОД II

40-мм слой испытуемой жидкости сравнивают с 40-мм слоем воды Р или раствора, или эталона (см. Таблицы эталонов), указанного в частной статье, используя одинаковые пробирки из бесцветного, прозрачного, нейтрального стекла с плоским дном, которые имеют внутренний диаметр от 15 мм до 25 мм. Сравнение окраски проводят при рассеянном дневном освещении, просматривая объекты вдоль вертикальной оси пробирок на белом фоне.

# Примечание:

по методу II обычно проводят сравнение окрашивания жидкостей с эталонами [B(К), ВY(КЖ), Y(Ж), GY(ЗЖ), R(Кр)]4-9 ;

эталоны для определения степени окрашивания жидкостей по методу II приготавливают из основных растворов непосредственно перед применением.

ЭТАЛОНЫ (РАСТВОРЫ СРАВНЕНИЯ)

Исходные растворы

Желтый раствор. 46 г железа (III) хлорида Р помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, растворяют в 900 мл смеси кислота хлористоводородная Р - вода Р (25:975), доводят объем раствора этой же самой смесью до метки и перемешивают. Определяют концентрацию полученного раствора и разбавляют раствор этой же самой смесью таким образом, чтобы содержание FeCl3·6Н2О в 1 мл равнялось 45,0 мг.

Раствор хранят в защищенном от света месте.

Определение концентрации. 10,0 мл полученного раствора помещают в коническую колбу с притертой пробкой вместимостью 250 мл, добавляют 15 мл

воды Р, 5 мл кислоты хлористоводородной Р и 4 г калия йодида Р, колбу закрывают и помещают на 15 минут в темное место. Добавляют 100 мл воды Р и

выделившийся йод титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата, добавляя в конце титрования в качестве индикатора 0,5 мл раствора крахмала Р.

1 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата соответствует 27,03 мг, FeCl3·6Н2О.

Красный раствор. 60 г кобальта хлорида Р помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, растворяют в 900 мл смеси кислота хлористоводородная

– вода Р (25:975), доводят объем раствора этой же самой смесью до метки и

перемешивают. Определяют концентрацию полученного раствора и разбавляют раствор этой же самой смесью таким образом, чтобы содержание CoCl2·6Н2О в 1 мл равнялось 59,5 мг.

Определение концентрации. 5,0 мл полученного раствора помещают в коническую колбу вместимостью 250 мл с притертой пробкой, добавляют 5 мл

раствора перекиси водорода разведенного Р и 10 мл раствора 300 г/л натрия гидроксида Р, осторожно кипятят в течение 10 минут, охлаждают и добавляют 60

мл кислоты серной разведенной Р и 2 г калия йодида Р. Колбу закрывают и осторожно встряхивают до полного растворения осадка. Выделившийся йод титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата, добавляя в конце титрования в качестве индикатора 0,5 мл раствора крахмала Р и титруют до бледно-розового окрашивания.

1 мл 0,1М раствора натрия тиосульфата соответствует 23,79 мг СоCl2·6Н2О.

Синий раствор. 63 г меди сульфата Р помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, растворяют в 900 мл смеси кислота хлористоводородная Р – вода Р (25:975), доводят объем раствора этой же самой смесью до метки и перемешивают. Определяют концентрацию полученного раствора и разбавляют раствор этой же самой смесью таким образом, чтобы содержание CuSO4·5Н2О в 1 мл равнялось 62,4 мг.

Определение концентрации. 10,0 мл полученного раствора помещают в коническую колбу вместимостью 250 мл с притертой пробкой, добавляют 50 мл

воды Р, 12 мл кислоты уксусной разведенной Р и 3 г калия йодида Р.

Выделившийся йод титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата, добавляя в конце титрования в качестве индикатора 0,5 мл раствора крахмала Р и титруют до бледно-коричневого окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата соответствует 24,97 мг

CuSO4·5Н2О.

Основные растворы

Пять основных растворов приготавливают с использованием трех исходных как указано в Табл. 2.2.2.-1.

Эталоны для методов I и II приготавливают из пяти основных растворов

# Примечание:

название цветов эталонов даны по первым буквам английских (русских) названий этих цветов;

степень окрашивания испытуемого раствора не должна превышать степени окрашивания соответствующего эталона, а цвет испытуемого раствора должен быть максимально приближен к цвету соответствующего эталона;

срок годности первичных и основных растворов при хранении в защищенном от света месте в штанглазах с притертой пробкой 1 год.

2.2.3.ПОТЕНЦИОМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ рН

#Водородным показателем (рH) называется отрицательный десятичный логарифм активности ионов водорода.

рН = − log aH +

рН – число, характеризующее концентрацию (активность) ионов водорода в водных растворах. На практике рН определяют экспериментально. рН исследуемого раствора связан с рН стандартного раствора (рНS) следующим уравнением:

где:

Е – потенциал электрода в исследуемом растворе, в вольтах;

ES – потенциал того же электрода в растворе с известным рН (рНS), вольтах; k – температурный коэффициент.

Таблица 2.2.3.-1.

Температурный коэффициент (k), выраженный в вольтах, при какой-либо температуре может быть рассчитан по формуле:

k = 0,05916 + 0,000198(t − 250 C).

Потенциометрическое определение рН проводят путем измерения разности потенциалов между двумя электродами, погруженными в исследуемый раствор: один из электродов чувствителен к ионам водорода (обычно это стеклянный электрод), другой – электрод сравнения (например, насыщенный каломельный электрод).

Прибор. Измерительным прибором служит вольтметр с входным сопротивлением, в 100 раз превышающим сопротивление электродов. Прибор обычно градуирован в единицах рН и должен иметь такую чувствительность, чтобы можно было провести измерение с точностью не менее 0,05 единиц рН или не менее 0,003 В.

Методика. Все измерения проводят при одной и той же температуре в интервале от 20оС до 25оС, если отсутствуют иные указания в частной статье. Таблица 2.2.3.-2 показывает зависимость значения рН от температуры для разных стандартных буферных растворов, используемых для калибровки. При необходимости используют температурные поправки в соответствии с инструкцией предприятия-производителя. Прибор калибруют с помощью буферного раствора калия гидрофталата (первичный стандарт) и одного из буферных растворов с другим значением рН (желательно из одного, указанных в Табл.2.2.3.-2). Показания прибора для третьего буферного раствора с промежуточным значением рН не могут отличаться больше чем на 0.05 единиц рН от табличного значения рН, соответствующего этому раствору. Электроды погружают в исследуемый раствор и измеряют рН при тех же условиях, что и для буферных растворов.

# Подготовка прибора, электродной системы, а также градуировка прибора проводится согласно инструкциям, прилагаемым к прибору. Если прибор используется ежедневно, его градуировку проводят регулярно (не реже одного раза в неделю). В противном случае градуировку прибора проводят перед каждым измерением.

Все исследуемые растворы и стандартные буферные растворы должны быть приготовлены на воде, не содержащей диоксида углерода Р.

Приготовление стандартных буферных растворов

0,05 М раствор калия тетраоксалата. 12,61 г КС4Н3О8·2Н2О растворяют в

воде Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 1000,0 мл.

Насыщенный при 25оС раствор калия гидротартрата. Избыток С4Н5КО6

смешивают при энергичном встряхивании с водой Р при температуре 25оС в течение 30 мин. Фильтруют или сливают надосадочную жидкость (декантируют). Раствор используют свежеприготовленным.

0,05 М раствор калия дигидроцитрата. 11,41 г КС6Н7О7 растворяют в воде Р

и доводят объем этим же растворителем до 1000,0 мл. Раствор используют свежеприготовленным.

0,05 М раствор калия гидрофталата. 10,13 г КС8Н5О4, предварительно высушенного при температуре от 110оС до 135оС до постоянной массы, растворяют в воде Р и доводят этим же растворителем до 1000,0 мл.

0,025 М раствор калия дигидрофосфата и 0,025 М раствор натрия гидрофосфата. 3,39 г КН2РО4 и 3,53 г Nа2НРО4, предварительно высушенных в течение 2 часов при температуре от 110оС до 130оС до постоянной массы, растворяют в воде Р и доводят объем эим же растворителем до 1000,0 мл.

0,0087 М раствор калия дигидрофосфата и 0,0303 М раствор натрия гидрофосфата. 1,18 г КН2РО4 и 4,30 г Na2НРО4, предварительно высушенных при температуре от 110оС до 130оС в течение 2 часов, растворяют в воде Р и доводят объем этим же растворителем до 1000,0 мл.

0,01 М раствор натрия тетрабората. 3,80 г Na2В4О7·10Н2О растворяют в

воде Р и доводят этим же растворителем до 1000,0 мл. Хранят в защищенном от диоксида углерода месте.

0,025 М раствор натрия карбоната и 0,025 М раствор натрия гидрокарбоната. 2,64 г Na2CО3 и 2,09 г NaНСО3 растворяют в воде Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 1000,0 мл.

Таблица 2.2.3.-2.

РН стандартных буферных растворов при разных температурах

(1) – изменение рН на градус по Цельсию

# Примечание:

Для приготовления стандартных буферных растворов могут быть использованы реактивы квалификации “Для рН-метрии”, х.ч., ч.д.а. Буферные растворы хранят в хорошо закрытых склянках нейтрального стекла в течение 3 месяцев. При образовании осадков и видимых изменений буферные растворы не применяются.

Допускается определение рН в смешаных водно-органических растворах и

некоторых коллоидных системах. При этом полученные значения рН являются

условными.

2.2.4. ЗАВИСИМОСТЬ МЕЖДУ РЕАКЦИЕЙ РАСТВОРА, ПРИБЛИЗИТЕЛЬНЫМ ЗНАЧЕНИЕМ рН И ЦВЕТОМ ИНДИКАТОРОВ

К 10 мл исследуемого раствора прибавляют 0,1 мл раствора индикатора,

Примечание:

1используют 0,05 мл раствора реактива с обозначением Р;

2используют раствор бромтимолового синего Р1;

#*применяемые в Республике Беларусь.

#Дополнительная информация зависимости между реакцией раствора,

приблизительным значением рН и цветом индикаторов представлена в Табл.2.2.4.- 2.

Относительную плотность d2020 определяют с помощью пикнометра, плотномера, гигростатических весов или ареометра с точностью до десятичных знаков, обозначенных в частной статье. Атмосферное давление при взвешивании не учитывают, так как связанная с ним ошибка не превышает единицы в третьем десятичном знаке.

Кроме того, обычно используют два других определения.

Относительная плотность d 20 вещества представляет собой отношение массы определенного объема вещества4 при температуре 20оС к массе равному ему объема воды при температуре 4оС.

Плотность ρ20 - это отношение массы вещества к его объему при температуре 20оС. Плотность выражают в килограммах на кубический метр (1 кг/м3 = 10 –3г/см3). # Чаще всего измерение плотности выражается в граммах на кубический сантиметр (г/см3).

Числовые отношения между относительной плотностью и плотностью в килограммах на кубический метр выражают следующим образом:

d420 = 0,998 230 · d2020

В тех случаях, когда для вещества регламентируют значение плотности, ее определение проводят одним из нижеуказанных способов, если нет других указаний в частной статье.

Метод 1. Применяют в случае определения плотности жидкостей с точностью до 0,001.

Чистый сухой пикнометр взвешивают с точностью до 0,0002 г, заполняют при помощи сухой воронки водой Р чуть выше метки, закрывают пробкой и выдерживают на протяжении 20 минут в термостате, в котором поддерживают постоянную температуру воды 20оС с точностью до 0,1оС. При этой температуре уровень воды в пикнометре доводят до метки, быстро отбирая избыток воды при помощи пипетки или завернутой в трубку полоски фильтровальной бумаги. Пикнометр снова закрывают пробкой и выдерживают в термостате еще 10 минут, проверяя положение мениска по отношению к метке. Затем пикнометр вынимают из термостата, фильтровальной бумагой вытирают внутреннюю поверхность шейки пикнометра, а также весь пикнометр снаружи, оставляют под стеклом весов на протяжении 10 минут и взвешивают с точностью, указанной выше.

Пикнометр освобождают от воды, высушивают, ополаскивая последовательно спиртом и эфиром (сушить пикнометр путем нагревания не допускается), удаляют остаток эфира продуванием воздуха, заполняют пикнометр испытуемой жидкостью и затем проводят те же операции, что и с водой Р.

Плотность ρ20 (г/см3) вычисляют по формуле:

мм рт.ст).

Метод 2. Применяют в случае определения плотности жидкостей с точностью до 0,01.

Испытуемую жидкость помещают в цилиндр и при температуре жидкости 20оС осторожно опускают в нее чистый сухой ареометр, шкала которого позволяет определить ожидаемую величину плотности. Ареометр не выпускают из рук пока не станет очевидным, что он плавает; при этом необходимо следить, чтобы ареометр не касался стенок и дна цилиндра. Отсчет плотности проводят через 3-4 минуты после погружения ареометра по делению на шкале, соответствующему нижнему мениску жидкости (при отсчете глаз должен быть на уровне мениска).

Примечание:

определение плотности сильнолетучих веществ ареометром не допускается; в случае определения темноокрашенных жидкостей отсчет производят по

верхнему мениску.

Метод 3. Применяют для определения плотности твердых жиров и воска. Точно взвешивают пустой пикнометр, затем взвешивают тот же пикнометр, заполненный водой Р, температура которой 20оС. После этого воду удаляют и пикнометр высушивают. Все операции проводят, соблюдая условия, указанные в методе 1.

В пикнометр вливают при помощи пипетки или небольшой воронки с тонкооттянутым концом расплавленый жир или воск в таком количестве, чтобы он занимал 1/3 – 1/2 объема пикнометра. Пикнометр ставят на 1 час без пробки в горячую воду, затем охлаждают до 20оС и взвешивают; доводят до метки водой Р при 20оС, вытирают насухо и вновь взвешивают. В обеих фазах и на поверхности их раздела не должно быть пузырьков воздуха.

Плотность вычисляют по формуле:

ммрт.ст).

2.2.6.ПОКАЗАТЕЛЬ ПРЕЛОМЛЕНИЯ (ИНДЕКС РЕФРАКЦИИ)

Показатель преломления nλ среды относительно воздуха равняется отношению синуса угла падения луча света в воздухе к синусу угла преломления луча света в данной среде.

#Абсолютным показателем преломления называют отношение скорости распространения света в вакууме к скорости распространения света в испытуемом веществе. Относительный показатель преломления – это отношение скорости распространения света в воздухе к скорости распространения света в испытуемом веществе.

Если нет других указаний в частной статье, определение показателя преломления проводят при температуре (20+0,5)оС при длине волны линии D спектра натрия (λ=589,3 нм); показатель преломления, определенный в таких условиях, обозначают индексом nD20 .

#Показатель преломления зависит от температуры и длины волны света, при которой проводят определение. В растворах показатель преломления зависит также от концентрации вещества и природы растворителя.

#Определение показателя преломления применяется для установления

подлинности и чистоты вещества. Метод применяют также для определения концентрации вещества в растворе, которую находят по графику зависимости

показателя преломления от концентрации. В таком случае точность измерения показателя преломления должна быть не ниже +2·10-4. На графике выбирают интервал концентраций, в котором соблюдается линейная зависимость между коэффициентом преломления и концентрацией. В этом интервале концентрацию можно вычислить по формуле:

X = n - n0 , F

где:

Х - концентрация вещества врастворе; n - показатель преломления раствора;

n0 - показатель преломления растворителя при той же температуре;

F - фактор, равный величине прироста показателя преломления при увеличении концентрации на 1% (устанавливается экспериментально).