Gosudarstvennaya_farmakopeya_RB

Рисунок 2.4.24.-3. Типичная хроматограмма остаточных растворителей класса 1 в условиях, описанных для системы В и пробоподготовки 1. Пламенно-ионизационный детектор.

4.бензол; 10.четыреххлористый углерод;14.1,2-дихлорэтан;15.1,1-дихлорэтен;52.1,1,1-трихлорэтан.

Рисунок 2.4.24.-4. Типичная хроматограмма остаточных растворителей класса 2 в условиях, описанных для системы В и пробоподготовки 1. Пламенно-ионизационный детектор.

3. ацетонитрил; 11. хлороформ; 13. циклогексан; 16а. цис-1,2-дихлорэтилен; 17. дихлорметан; 23. 1,4- диоксан; 29. гексан; 30. метилбутилкетон; 34. метанол; 49. пиридин; 51. толуол; 53. 1,1,2-трихлорэтен; 54. орто-, мета- и пара-ксилолы; 58. хлорбензол; 61. тетралин; 62. метилциклогексан; 63. нитрометан; 64. 1,2-диметоксиэтан.

Испытуемый раствор

Система А

?

Да

Приготовление испытуемого раствора

Система А или В

Меньше половины площади пика, соответствующего раствору сравнения

Площадь пика,

соответствующего Выдерживает испытание испытуемому

раствору

Больше половины площади пика, соответствующего раствору сравнения

Не выдерживает испытание

Рисунок 2.4.24.-5.Ход испытаний при идентификации и определении пределов

2.4.25. ОСТАТОЧНЫЕ КОЛИЧЕСТВА ЭТИЛЕНОКСИДА И ДИОКСАНА

Испытание предназначено для определения содержания остаточных

количеств этиленоксида и диоксана в веществах, растворимых в воде или диметилацетамиде. Для веществ, нерастворимых или недостаточно

растворимых в этих растворителях, приготовление раствора испытуемого

вещества и условия определения методом парофазной газовой

хроматографии указывают в частной статье.

Испытание проводят методом парофазной газовой хроматографии

(2.2.28).

А. Для веществ, растворимых или смешивающихся с водой, применяют следующую методику.

Испытуемый раствор. 1,00 г испытуемого образца помещают в контейнер

вместимостью 10 мл (в зависимости от условий проведения испытания могут применяться контейнеры другого объема) и прибавляют 1 мл воды Р.

Контейнер закрывают, содержимое перемешивают до получения однородного раствора и выдерживают в течение 45 мин при температуре

70°С.

Раствор сравнения (а). 1,00 г испытуемого образца помещают в такой же контейнер вместимостью 10 мл, прибавляют 0,50 мл раствора этиленоксида РЗ и 0,50 мл раствора диоксана Р1. Контейнер закрывают, содержимое

перемешивают до получения однородного раствора и выдерживают в течение 45 мин при температуре 70 °С.

Раствор сравнения (b). 0,50 мл раствора этиленоксида РЗ помещают в

контейнер вместимостью 10 мл, прибавляют 0,1 мл свежеприготовленного раствора 10 мг/л ацетальдегида Р и 0,1 мл раствора диоксана Р1. Контейнер

закрывают, содержимое перемешивают до получения однородного раствора

ивыдерживают в течение 45 мин при температуре 70оС.

Б. Для веществ, растворимых или смешивающихся с диметилацетамидом, применяют следующую методику.

Испытуемый раствор. 1,00 г испытуемого образца помещают в контейнер вместимостью 10 мл (в зависимости от условий проведения испытания могут применяться контейнеры другого объема), прибавляют 1 мл

диметилацетамида Р и 0,20 мл воды Р. Контейнер закрывают, содержимое

перемешивают до получения однородного раствора и выдерживают в течение 45 мин при температуре 90°С.

Раствор сравнения (а). 1,00 г испытуемого образца помещают в контейнер

вместимостью 10 мл и прибавляют 1.0 мл диметилацетамида Р, 0,10 мл

раствора диоксана Р и 0,10мл раствора этиленоксида Р2. Контейнер закрывают, содержимое перемешивают до получения однородного раствора

ивыдерживают в течение 45 мин при температуре 90°С.

Раствор сравнения (b). 0,10 мл раствора этиленоксида Р2 помещают в

контейнер вместимостью 10 мл, прибавляют 0,1 мл свежеприготовленного раствора 10 мг/л ацетальдегида Р и 0,1 мл раствора диоксана Р. Контейнер

закрывают, содержимое перемешивают до получения однородного раствора и выдерживают в течение 45 мин при температуре 90°С.

Могут быть использованы следующие условия подготовки и ввода равновесной паровой фазы:

-температура уравновешивания - 70°С (90°С для растворов в диметилацетамиде);

-время уравновешивания - 45 мин;

-температура блока ввода газовой пробы - 75°С (150°С для растворов в

диметилацетамиде);

-газ-носитель - гелий для хроматографии Р;

-время подачи газа-носителя в контейнер с анализируемой пробой - 1 мин;

-время ввода газовой пробы - 12 с.

Хроматографируют на газовом хроматографе с пламенно-

ионизационным детектором в следующих условиях:

-колонка капиллярная стеклянная или кварцевая длиной 30 м и внутренним

диаметром 0,32 мм, внутренняя поверхность которой покрыта слоем

полидиметилсилоксана Р толщиной 1,0 мкм;

-газ-носитель - гелий для хроматографии Р или азот для хроматографии Р;

-линейная скорость газа-носителя - около 20 см/с;

-деление потока - 1:20;

-поддерживают температуру колонки 50°С в течение 5 мин, затем повышают до 180°С со скоростью 5°С/мин, затем – до температуры 230°С со скоростью 30°С/мин и поддерживают такую температуру в течение 5 мин;

-температура инжектора - 150°С;

-температура детектора - 250°С.

Хроматографируют подходящий объем, например, 1,0 мл, пробы газовой фазы над раствором сравнения (b). Чувствительность системы регулируют таким образом, чтобы высоты пиков этиленоксида и

ацетальдегида на полученной хроматограмме составляли не менее 15% всей

шкалы регистрирующего устройства.

Хроматографическая система считается пригодной, если выполняются

следующие условия:

-коэффициент разделения пиков ацетальдегида и этиленоксида составляет не менее 2,0;

-отношение сигнал/шум для пика диоксана составляет не менее 5.

Хроматографируют поочередно подходящие объемы, например, по 1,0 мл (или такой же объем, как для раствора сравнения (b)), проб газовых фаз над

испытуемым раствором и раствором сравнения (а), получая по три

хроматограммы для каждой из проб. Величины площадей пиков этиленоксида

и диоксана на хроматограмме испытуемого раствора должны составлять не более половины величин площадей соответствующих пиков на хроматограмме раствора сравнения (а) (1 ррm этиленоксида и 50 ррm

диоксана).

ПРОВЕРКА ТОЧНОСТИ Для каждой пары введений вычисляют разность площадей пиков

этиленоксида и диоксана на хроматограмме раствора сравнения (а) и на хроматограмме испытуемого раствора.

Хроматографическая система считается пригодной, если выполняются следующие условия:

- относительное стандартное отклонение, рассчитанное для трех значений разности площадей пиков этиленоксида, составляет не более 15%;

- относительное стандартное отклонение, рассчитанное для трех значений разности площадей пиков диоксана, составляет не более 10%.

Если навески испытуемого вещества, взятые для приготовления испытуемого раствора и раствора сравнения (а), отличались от 1.00 г более чем на 0,5%, необходимо внести соответствующие поправки.

Содержание этиленоксида в миллионных частях (ррm) вычисляют по

формуле:

где:

С ― содержание этиленоксида;

AT ― площадь пика этиленоксида на хроматограмме испытуемого раствора; AR ― площадь пика этиленоксида на хроматограмме раствора сравнения

(а);

MТ ― масса навески испытуемого вещества, взятая для приготовления испытуемого раствора, в граммах;

MR ― масса навески испытуемого вещества, взятая для приготовления раствора сравнения, в граммах;

С - количество этиленоксида, прибавленного к раствору сравнения (а), в микрограммах.

Содержание диоксана в миллионных частях (ррm) вычисляют по формуле:

где:

С ― содержание диоксана;

DТ ― площадь пика диоксана на хроматограмме испытуемого раствора; DR ― площадь пика диоксана на хроматограмме раствора сравнения (а);

С ― количество диоксана, прибавленного к раствору сравнения (а), в микрограммах.

2.4.26. N,N-ДИМЕТИЛАНИЛИН

МЕТОД А Испытание проводят методом газовой хроматографии (2.2.28), используя в

качестве внутреннего стандарта N,N -диэтиланилин Р.

Раствор внутреннего стандарта. 50 мг N,N-диэтиланилина Р растворяют в 4 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной и доводят объем

раствора водой Р до 50 мл. 1 мл полученного раствора разводят водой Р до

100 мл.

Испытуемый раствор. В колбу с притертой стеклянной пробкой помещают 0,50 г испытуемого вещества и растворяют в 30,0 мл воды Р, затем

прибавляют 1,0 мл раствора внутреннего стандарта и термостатируют раствор при температуре от 26°С до 28°С. Прибавляют 1,0 мл раствора натрия

гидроксида концентрированного Р и перемешивают до полного растворения. Прибавляют 2,0 мл триметилпентана Р, встряхивают в

течение 2 мин и оставляют до расслоения. Используют верхний слой.

Раствор сравнения. 50,0 мг N,N-диметиланилина Р растворяют в 4,0 мл 0,1

М раствора кислоты хлористоводородной и доводят объем раствора

водой Р до 50,0 мл. 1,0 мл полученного раствора разводят водой Р до 100,0 мл. 1,0 мл этого раствора разводят водой Рдо 30,0 мл. Прибавляют 1,0 мл раствора

внутреннего стандарта и 1,0 мл раствора натрия гидроксида концентрированного Р. Прибавляют 2,0 мл триметилпентана Р,

встряхивают в течение 2 мин и оставляют до расслоения. Используют

верхний слой.

Попеременно хроматографируют по 1 мкл испытуемого раствора и

раствора сравнения на газовом хроматографе с пламенно-ионизационным детектором в следующих условиях:

-капиллярная кварцевая колонка длиной 25 м и внутренним диаметром 0,32 мм, внутренняя поверхность которой покрыта слоем модифицированного полиметилфенилсилоксана Р толщиной 0,52 мкм;

-газ-носитель - гелий для хроматографии Р;

-деление потока - 1:20;

-давление на входе в колонку - 50 кПа;

-объемная скорость сбрасываемого газа-носителя - 20 мл/мин;

-кварцевая вставка испаритель, заполненная слоем диатомита для

газовой хроматографии Р с нанесенным поли(диметил)силоксаном Р в

количестве 10% (м/м) толщиной 1 см;

-поддерживают температуру колонки 150°С в течение 5 мин, затем температуру повышают до 275°С со скоростью 20°С в мин и поддерживают такую температуру в течение 3 мин;

-температура инжектора - 220°С;

-температура детектора - 300°С.

Время удерживания N,N-диметиланилина Р составляет около

3,6 мин, N,N-диэтиланилина Р - около 5,0 мин.

МЕТОД В Испытание проводят методом газовой хроматографии (2.2.28), используя

в качестве внутреннего стандарта нафталин Р.

Раствор внутреннего стандарта. 50 мг нафталина Р растворяют в

циклогексане Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 50 мл. 5 мл полученного раствора разводят циклогексаном Р до 100 мл.

Испытуемый раствор. В пробирку с притертой стеклянной пробкой помещают 1,00 г испытуемого вещества, прибавляют 5 мл 1 М раствора натрия

гидроксида и 1,0 мл раствора внутреннего стандарта. Пробирку закрывают

и энергично встряхивают в течение 1 мин. При необходимости центрифугируют и используют верхний слой.

Раствор сравнения. К 50,0 мг N,N-диметиланилина Р прибавляют 2 мл кислоты хлористоводородной Р и 20 мл воды Р. Встряхивают до растворения и доводят

объем раствора водой Р до 50 мл. 5 мл полученного раствора разводят водой

Р до 250,0 мл. 1 мл полученного раствора помещают в пробирку со стеклянной притертой пробкой, прибавляют 5 мл 1 М раствора натрия гидроксида и 1,0 мл раствора внутреннего стандарта. Пробирку закрывают и

энергично встряхивают в течение 1 мин. При необходимости

центрифугируют и используют верхний слой.

Хроматографируют по 1 мкл испытуемого раствора и раствора сравнения

на газовом хроматографе с пламенно-ионизационным детектором в следующих условиях:

-стеклянная колонка длиной 2 м и внутренним диаметром 2 мм, заполненная duaтомитом силанизированным для газовой хроматографии Р с

нанесенным в количестве 3% (м/м) полиметилфенилсилоксаном Р;

-газ-носитель - азот для хроматографии Р;

-скорость газа-носителя - 30 мл/мин;

-температура колонки - 120°С;

-температура инжектора и детектора - 150оС.

2.4.27. НИКЕЛЬ В ГИДРОГЕНИЗИРОВАННЫХ РАСТИТЕЛЬНЫХ МАСЛАХ

Определение никеля проводят методом атомно-абсорбционной

спектрометрии (2.2.23, метод 1).

При применении закрытых реакционных сосудов высокого давления и

микроволнового лабораторного оборудования необходимо строго придерживаться инструкций по технике безопасности и эксплуатации оборудования, прилагаемых производителем.

Испытуемый раствор. 0,100 г испытуемого образца помещают в

подходящий герметичный реакционный сосуд из фторполимера или

кварцевого стекла, устойчивый к высокому давлению, прибавляют 6,0 мл

кислоты азотной Р и 2,0 мл раствора водорода пероксида концентрированного Р.

Параллельно с теми же количествами реактивов и в тех же условиях готовят контрольный раствор.

Закрытые сосуды выдерживают в лабораторной микроволновой печи по соответствующей программе, например, в течение 10 мин - при мощности печи 250 Вт; в течение 5 мин - 600 Вт; в течение 6 мин - 400 Вт; в течение 7

мин - 250 Вт. После охлаждения сосуды открывают, их содержимое количественно переносят в мерные колбы вместимостью 25,0 мл, доводят объем растворов водой Р до метки и перемешивают.

Калибровочные растворы. К 10,0 мл эталонного раствора никеля (10 ррт Ni) P прибавляют 1,0 мл кислоты азотной Р, 2,0 мл раствора

водорода пероксида концентрированного Р и доводят объем раствора до

20,0 мл водой Р. 20 мкл, 50 мкл, 100 мкл и 150 мкл полученного раствора

вносят, соответственно, в четыре мерные колбы вместимостью 25,0 мл. В каждую колбу прибавляют 6,0 мл кислоты азотной Р, доводят объем

растворов водой Р до метки и перемешивают. Полученные калибровочные

растворы содержат соответственно 4 нг/мл, 10 нг/мл, 20 нг/мл и 30 нг/мл (ppb) никеля.

Холостой раствор. 6,0 мл кислоты азотной Р помещают в мерную колбу

вместимостью 25,0 мл, доводят объем раствора водой Р до метки и перемешивают.

Методика. Готовят смеси одного объема раствора 5,0 г/л магния

нитрата Р и двух объемов контрольного раствора, испытуемого раствора, калибровочных растворов и нулевого раствора, соответственно. Измеряют поглощение растворов при длине волны 232,0 нм на подходящем атомно- абсорбционном спектрометре с графитовой печью, оснащенном системой

компенсации фона Зеемана, пиролитически покрытой трубкой с

платформой и лампой с полым никелевым катодом. Температура высушивания должна составлять 100°С в течение 10 с после 10 с разогрева,

температура озоления - 1400°С в течение 10 с после 20 с разогрева, температура атомизации - 2500°С в течение 5 с. Нулевую точку прибора

устанавливают по контрольному раствору. По полученным показаниям строят калибровочную кривую. По калибровочной кривой определяют концентрации испытуемого и контрольного растворов. В случае, если значение абсорбции испытуемого раствора выходит за пределы калибровочной кривой, раствор

разбавляют контрольным раствором (фактор разведения - f).

Содержание Ni в образце, в мкг/г (ррm), вычисляют по формуле

Х = с × f m × 40

где:

Х ― содержание 2-этилгексановой кислоты;

с ― концентрация испытуемого раствора, найденная из калибровочного

графика с учетом контрольного раствора, в нанограммах в миллилитре,

f ― фактор разведения,

т ― масса навески, взятая для приготовления испытуемого раствора, в

граммах.

2.4.28. 2-ЭТИЛГЕКСАНОВАЯ К И С Л О Т А

Испытание проводят методом газовой хроматографии (2.2.28), используя

вкачестве внутреннего стандарта кислоту 3-циклогексилпропионовую Р. Раствор внутреннего стандарта. 100 мг кислоты 3-

циклогексилпропионовой Р растворяют в циклогексане Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 100,0 мл.

Испытуемый раствор. 0,300 г испытуемого образца растворяют в 4,0 мл раствора кислоты хлористоводородной Р (33% об/об). Энергично

встряхивают по 1 мин с двумя порциями раствора внутреннего стандарта, по 1,0 мл каждая. Оставляют до расслоения, при необходимости

центрифугируют. Для испытания используют объединенные верхние слои.

Раствор сравнения. 75,0 мг кислоты 2-этилгексановой Р растворяют в

растворе внутреннего стандарта и доводят объем раствора этим же растворителем до 50,0 мл. К 1 мл полученного раствора прибавляют 4 мл

раствора кислоты хлористоводородной Р (33% об/об) и энергично

встряхивают в течение 1 мин. Оставляют до расслоения, при необходимости центрифугируют. К нижнему слою прибавляют 1,0 мл раствора внутреннего стандарта и энергично встряхивают в течение 1 мин. Оставляют до расслоения, при необходимости центрифугируют. Для испытания

используют объединенные верхние слои.

Хроматографируют по 1 мкл испытуемого раствора и раствора сравнения

на газовом хроматографе с пламенно-ионизационным детектором в

следующих условиях:

-капиллярная кварцевая колонка длиной 10 м и внутренним диаметром

0,53 мм, покрытая слоем макрогола 20 000 2-нитротерефталата Р

толщиной 1,0 мкм;

-газ-носитель - гелий для хроматографии Р;

-скорость газа-носителя - 10 мл/мин;

-температура колонки и скорость подъема температуры - по следующей

программе:

Хроматографическая система считается пригодной, если коэффициент разделения пиков 2-этилгексановой кислоты (первый пик) и внутреннего стандарта составляет не менее 2,0.

Содержание 2-этилгексановой кислоты в процентах вычисляют по формуле:

AT × IR × mR × 2

AR × IT × mT

где:

AT - площадь пика 2-этилгексановой кислоты на хроматограмме испытуемого раствора;

AR - площадь пика 2-этилгексановой кислоты на хроматограмме раствора сравнения;

IT - площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора;

/R - площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме раствора

сравнения;

mT - масса навески испытуемого образца, взятая для приготовления

испытуемого раствора, в граммах;

mR - масса навески 2-этилгексановой кислоты, взятая для приготовления раствора сравнения, в граммах.

#2.4.29. ЦИНК

К10,0 мл раствора испытуемого образца, приготовленного, как указанно в частной статье, прибавляют 2,0. мл раствора кислоты хлористоводородной Р1 и

0.2 мл раствора калия ферроцианида Р.

Параллельно готовят эталон с использованием вместо испытуемого раствора 10 мл эталонного раствора цинк-иона (5 ppm Zn), который готовят путём разведения

водой Р в 1000 раз эталонного раствора цинка (5 мг/мл Zn) Р.

Через 10 мин опалесценция испытуемого раствора не должна превышать опалесценцию эталона.

Примечание. В случае появления в испытуемом растворе синего окрашивания,

мешающего нефелометрическому сравнению, следует предварительно отделить железо. Для этого к раствору испытуемого вещества, нагретому до кипения,

прибавляют раствор аммиака разведённый Р1 до появления отчётливого запаха и смесь фильтруют. Объём фильтрата доводят водой Р до необходимой

концентрации и используют для испытания на цинк по описанной выше методике.

# 2.4.30. ЛЕГКО ОБУГЛИВАЮЩИЕСЯ ВЕЩЕСТВА

Если в частной статье нет других указаний, количество испытуемого образца, указанное в частной статье (тонко измельчённого, если оно находится в твёрдой

фазе), небольшими порциями помещают в пробирку из бесцветного стекла, устойчивого к действию кислоты серной, содержащую указанное в частной статье

количество серной кислоты (95,0+0,5%, об/об). Пробирку предварительно промывают кислотой серной Р, затем водой Р и высушивают.

Смесь перемешивают стеклянной палочкой до полного растворения испытуемого вещества, оставляют на 15 мин, если в частной статье нет других указаний, и

сравнивают окраску полученного раствора с окраской указанного в частной статье эталона, помещенного в аналогичную пробирку из бесцветного стекла.

Примечание. Для получения кислоты серной (95..0+0,5%, об/об) серную кислоту

Р прибавляют к определённому объёму воды Р, необходимому для достижения указанной концентрации.