Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Клиническая токсикология.doc
Скачиваний:
585
Добавлен:
01.06.2015
Размер:
1.41 Mб
Скачать

Патогенез токсического действия тяжёлых металлов

Механизм токсического действия соединений тяжёлых металлов и Asскладывается из местного и резорбтивного действий. Местное действие проявляется в деструкции ткани и зависит от способности этих соединений к диссоциации. При этом в результате уплотнения и денатурации белка образуется некроз тканей со струпом. Наличие в составе молекулы соединений кислотного остатка сильной (HCl, HNO3) кислоты приводит к более выраженному деструктивному действию, чем действие соединений, которые имеют в своём составе кислотный остаток слабой (уксусной, цианистой) кислоты. В основе резорбтивного действия лежит блокирование функционально активных групп белков-ферментов и структурных белков-ферментов и структурных белков. Наибольшее значение имеет блокирование сульфгидрильных групп, обеспечивающих биологическую активность более 50 % белков-ферментов; блокируются также аминные, карбоксильные и другие группы. В результате потери протеидами многих физико-химических и биологических свойств нарушается белковый, углеводный и жировой обмены. Разрушается структура клеточных оболочек, что приводит к выходу из клетки К+и проникновению в неёNa+ и Н2О.

Основными сферами избирательной токсичности соединений тяжёлых металлов и Asявляется спецмфмческий эпительй почек, печени и кишечника, эритроциты и нервные клетки, где наблюдаются повышенная концентрация этих веществ, поэтому нефропатия, токсическая дистрофия печени, выраженная неврологическая симптоматика и гемолиз часто превалируют в клинической картине этих отравлений.

Клиническая картина отравлений соединениями тяжёлых металлов и мышьяка

Желудочно-кишечные поражения обусловлены как прижигающим действием соединений тяжёлых металлов и мышьяка, так и выделением их слизыстыми оболочками рта и толстой кишки (выделительный стоматит и колит).

Субъективно желудочно-кишечные поражения проявляются металлическим вкусом во рту, тошнотой, болями при глотании, по ходу пищевода, болями в животе, локализующимися в эпигастральной области или носящими разлитой характер. Объективно наблюдаются рвота, гиперемия зева и задней стенки глотки, боль при пальпации шейного отдела пищевода, эпигастральной области, по ходу кишечника, чаще – в нисходящем отделе толстой кишки или разлитая болезненность при пальпации живота. В тяжёлых случаях появляется повторный жидкий стул, иногда возникает пищеводно-желудочное и кишечное кровотечения.

Выделительный стоматит, наиболее характерный для отравлений соединениями HgиPb, отличается тёмной сульфидной каймой на дёснах, болями в полости рта, в горле при глотании, гиперемией, кровоточивостью, изъязвлением дёсен, расшатыванием зубов, слюнотечением, увеличением и болезненностью подчелюстных лимфатических узлов при пальпации. Выделительный колит варьирует от катарального до язвенно-некротического, который иногда сопровождается повторными профузными кишечными кровотечениями. Ожог слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта наиболее часто отмечается при отравлениях соединениями HgиCuи сопровождается тошнотой и рвотой. При отравленияхCuрвотные массы могут иметь голубой или голубовато-зелёный цвет, при отравленияхAs – зелёный. Постоянно возникают разлитые боли в животе, причём при отравлениях соединениями Pbони могут носить характер длительной кишечной колики. Резко выраженные симптомы гастроэнтерита, носящие холероподобный характер, появляются вследствие выраженного токсического действияAs, приводящего к парезу капилляров кишечника, повышению проницаемости их стенок и транссудации большого количества жидкости в просвет кишечника (так называемая гастроинтестинальная форма отравления). Экзотоксический шок чаще встречается при отравлениях соединениями Cu, Cr и As, сопровождающихся обширным ожогом пищеварительного тракта.

Токсическая энцефалопатия наиболее характерна для отравлений соединениями AsиPbи проявляется эйфорией, психомоторным возбуждением или сопором, спутанностью сознания (оглушение) и комой. Вегетативные нарушения характеризуются повышением, а затем снижением артериального давления, одышкой, гиперемией или цианозом лица, бледностью кожных покровов. Отмечаются снижение остроты зрения и временная диплопия, а также болезненные тонические судороги верхних и нижних конечностей или эпилептиформные судороги. Приём больших дозAs (1—2 г и более)может привести к чрезвычайно выраженным проявлениям энцефалопатии (сопор, кома, генерализованные судороги, паралич дыхания, коллапс), характерным для нервно-паралитический формы этих отравлений.

При лёгкой степени поражения почек наблюдаются умеренные нарушения состава мочевого осадка в течение 5-ти—7-ми суток, при средней – снижение диуреза в течение 2-х—3-х суток, умеренные нарушения азотовыделительной функции почек и фильтрации до 27—60 мл/мин, а резорбции – до 92—97 %. В наиболее тяжёлых случаях развивается нефропатия тяжёлой степени – острая почечная недостаточность.

Токсическая дистрофия печени различной степени обычно развивается на 1-е—3-и сутки, всегда в сочетании с нефропатией.

Токсическое поражение крови сопровождается гемолизом и анемией. Гемолиз наиболее характерен для отравлений мышьяковистым водородом и соединениями Cu, отмечается большой длительностью (до 6-ти суток) и высокими цифрами свободного гемоглобина в плазме крови (до 20-ти г/л). морфологические изменения крови характеризуютсялейкоцитозом, нейтрофилёзом с палочкоядерным сдвигом, лимфо- и моноцитопенией, увеличением скорости оседания эритроцитов. В тяжёлых случаях появляются юные клетки, миелоциты, анизо- и пойкилоцитоз, нормобластоз с повышением температуры тела до 39—400 С. анемия носит нормо- и гипохромный характер. Её причинами являются токсическое действие соединений тяжёлых металлов и Asна костный мозг и развитие гемолиза.