2. . Острый гломерулонефрит - двусторонее имуноопосредованное поражение почек с преемущественным поражением клубочкового аппарата.

Этиология: доказанным является, что классический гломерулонефрит развивается после стрептококковой инфекции (гемолитический стрептококк гр.А). Кроме того предположительно играют роль стафилококки, пневмококки, микоплазмы, аденовирусы, вирус гепатита В, риновирусы.

Патогенез: в норме эндотелий капиляров и базальная мембрана клубочков имеют сильный негативный заряд. Имунные комплексы, заряженные положительно и нейтрально, особенно мелкие, фиксируются на данных структурах - формируются цитокины - хемотаксис лейкоцитов, эозинофилов, моноцитов - выделение внутриклеточных протеолитичесских ф-тов, которые растворяют фиксированные иммунные комплексы, параллельно растворяя составные части капиляра клубочка, увеличивая проницаемость базальной мембраны. Также возникает реакция мезангиальных клеток, которые тоже фагоцитируют имунные комплексы.

Классификация: Клинические формы: острая (до 1года), подострая (злокачественная - формирование полулуний вследствие пролиферации мезангиальных клеток, сдавливающих клубочек), быстропрогрессирующая (характеризуются нефротическим синдромом, гипертензией, рано появляющейся ХПН), хроническая.

Клиника: Общая: отечный синдром, гипертонический синдром, мочевой синдром (протеинурия до 3,5 г/сут.; гематурия до 100 в п/зр., лейкоцитурия, цилиндрурия).

ОГ протекает в 2-х вариантах - мочевой с-м и с нефротическим синдромом (протеинурия более 3,5 г/сут, гипоальбумиемия, гиперлипидемия, генерализованные отеки). Основные диагностические критерии ОГ: возникновение ч/з 2-3 нед. после перенесенной стрептококковой инфекции, быстрое появление распространенных отеков, повышение АД выше 140/90, раннее появление протеинурии и гематурии, повышенное СОЭ, гипоальбуминемия, диспротеинемия, появление С-реактивного белка, повышение титров антистрептококковых АТ, морфологические признаки мезангиопролиферативного гломерулонефрита.

ХГ - выделяют стадии: догипертензивная, гипертензивная, ХПН. Варианты: нефротический, мочевой. Мочевой синдром в донипертензионной стадии: жалоб нет, моча (протеинурия до 3г, цилиндрурия, эритроцитурия). Нефротический вариант в догипертензионной стадии: жалобы на слабость, отеки (н.к., спины, внутренних органов); моча (протеинурия до 60 г/сут, цилиндрурия, эритроцитурия, лейкоцитурия), кровь (повышение СОЭ, уменьшение гемоглобина, гиподиспротеинемия, гиперхолестеринемия). Гипертензионная стадия: жалобы: головная боль, понижение зрения, бессонница. Формирование НК по левожелудочковому типу, нарушения мозгового кровообращения, кровоизлияний в сетчатку, никтурии, изостенурии, + особенности мочевого и нефротического вариантов (см.выше).

Осложнения ОГ: острая сосудистая недостаточность, отек легких, ОПН, гипертонический криз, тромбоз крупных сосудов.

Окончательная диагностика: по биопсии почки.

Лечение: для всех форм: диета с ограничением белка до 30-40 гр, ограничение жидкости, соли.

ОГ с мочевым синдромом: симптоматическая терапия (гипотензивные и т.д.). Патогенетическая терапия не применяется.

ОГ с мочевым синдромом и гематурическим компонентом: мембраностабилизирующая терапия (унитиол 5 мл 5% в/м 1р/день, 1 мес.; димефосфон 100 мг/кг*сут в течении месяца; делагил 0,25 г 2р/день - 1 мес, после чего 5-12 мес по 1р/день; альфа-токоферол 50 мг 1р/сут 5-12 мес.).

ОГ с нефротическим синдромом: ГК (преднизолон 1 мг/кг 4-6 нед., далее снижают дозировку до 0,5 мг/кг); антиагреганты (трентал 5 мл 2% - в 500 мл физ.р-ра капельно; курантил 0,01 г - 2мл); антикоагулянты (гепарин, финилин); плазмофорез, лимфосорбция. Пульс-терапия (3-5 ударных доз преднизолона - 20-30 мг/кг через день + циклофосфамид 150-200 мг/сут. + гепарин 20-30 тыс.ЕД + курантил 200-400 мг/сут).

Быстро прогрессирующий ГН: ГК (преднизолон 90-15 мг/сут), циклофосфамид (2 мг/кг), гемодиализ, пульс-терапия (3-5 ударных доз преднизолона - 20-30 мг/кг через день + циклофосфамид 150-200 мг/сут. + гепарин 20-30 тыс.ЕД + курантил 200-400 мг/сут).

ХГН нефротический вариант, догипертензивная стадия: лечится в зависимости от морфологического типа ГН:

Мезангиопролиферативный: преднизолони (1 мг/кг через день до 12 нед., потом снижают до 0,5 мг/кг в течении 9-11 мес.); + циклофосфамид (дают после снижения дозировки преднизолона - 1,5 мг/кг)

Мембранозный ГН: (преднизолон 2 мг/кг 8 нед., снижение на 5 мг/мес на фоне снижения - хлорбутин - 0,15 мг/кг)

Мезангиокапилярный ГН: плазмоферез 6-8 сеансов, далее преднизолон (1 мг/кг ч/з день), курантил (25 мг/кг), аспирин 0,5 г. Через 6-8 нед. снижение преднизолона до 0,5 мг/кг + курантил + аспирин в течении года.

Фокальный сегментарный гломерулосклероз: преднизолон (2 мг/кг 6-8 нед., далее 2 мг/кг ч/з день 4 нед.) + циклофосфамид 2 мг/кг при отсутствии эффекта.

ХГН нефротический вариант гипертензивная стадия: симптоматическое лечение (фуросемид, в/в 10% альбумин, рео, эуфиллин). Лечение ГН не производят.

ХГН мочевой вариант: лечится как острый ГН с мочевым синдром с гематурическим компонентом (мембраностабилизирующие).

Билет 13.

1. Острая ревматическая лихорадка (ОРЛ) – постинфекционное осложнение тонзиллита (ангины) или фарингита, вызванных -гемолитическим стрептококком группы А (БГСА), в виде системного воспалительного заболевания соединительной ткани с преимущественной локализацией в сердечно–сосудистой системе (кардит), суставах (мигрирующий полиартрит), мозге (хорея) и коже (кольцевидная эритема, ревматические узелки), развивающееся у предрасположенных лиц, главным образом, молодого возраста (7–15 лет), в связи с аутоиммунным ответом организма на антигены стрептококка и перекрестной реактивностью со схожими аутоантигенами поражаемых тканей человека (феномен молекулярной мимикрии). При распознавании ОРЛ используется синдромный принцип, сформированный отечественным педиатром А.А. Киселем в 1940 г., который выделил пять основных диагностических критериев: мигрирующий полиартрит, кардит, хорею, кольцевидную эритему, ревматические узелки, обратив при этом внимание на диагностическую значимость их сочетания. В 1944 г. американский кардиолог Т.Д. Джонс отнес указанную пентаду синдромов к «большим» диагностическим критериям, выделив наряду с ними «малые» клинические и лабораторные параметры. Впоследствии схема Джонса была неоднократно модифицирована Американской кардиологической ассоциацией (АКА) и получила широкое распространение. Кардит – ведущий синдром ОРЛ (90–95% случаев), который определяет тяжесть течения и исход заболевания. Основополагающим компонентом кардита считается вальвулит, преимущественно – митрального, реже – аортального клапана, проявляющийся соответствующим органическим сердечным шумом, возможно, в сочетании с миоперикардитом. Симптомы ревматического вальвулита следующие: а) дующий связанный с I тоном систолический шум на верхушке сердца (митральная регургитация); б) непостоянный низкочастотный мезодиастолический шум в этой же области; в) высокочастотный убывающий протодиастолический шум, выслушиваемый вдоль левого края грудины (аортальная регургитация). Поражение сердца по типу миоперикардита при отсутствии вальвулита не характерно для ОРЛ, но при этом требуется проведение тщательной дифференциальной диагностики с кардитами иной, в первую очередь – вирусной этиологии. На фоне ярко выраженного артрита или малой хореи клиническая симптоматика кардита при ОРЛ может быть выражена слабо. В связи с этим возрастает диагностическая значимость эхокардиографического (ЭхоКГ) исследования с использованием допплеровской техники, позволяющего оценить анатомическую структуру сердца и состояние внутрисердечного кровотока, в т.ч. выявить митральную или аортальную регургитацию, как ранний признак вальвулита. С учетом вышеизложенного данные ЭхоКГ исследования включены в состав «малых» модифицированных диагностических критериев ОРЛ. Важнейшая особенность вальвулита при первой атаке ОРЛ – четкая положительная динамика под влиянием активной антиревматической терапии. В преобладающем большинстве случаев на фоне лечения происходит нормализация частоты сердечных сокращений, восстановление звучности тонов, уменьшение интенсивности систолического и диастолического шумов, сокращение границ сердца, исчезновение симптомов недостаточности кровообращения. ОРЛ как проблема большой социальной значимости определяется приобретенными РПС, которые по мере прогрессирования приводят к стойкой нетрудоспособности и преждевременной смерти. Частота формирования РПС после первой атаки ОРЛ у детей составляет 20–25%. Преобладают изолированные пороки сердца, чаще митральная недостаточность. Реже формируется недостаточность аортального клапана, митральный стеноз и митрально–аортальный порок. Примерно у 7–10% детей после перенесенного кардита формируется пролапс митрального клапана. Среди подростков, перенесших первую атаку ОРЛ, пороки сердца диагностируются в 1/3 случаев. У взрослых пациентов данный показатель составляет 39–45%, причем максимальная частота возникновения РПС (>75%) наблюдается в течение первых трех лет от начала болезни. У больных, перенесших первую атаку ОРЛ в возрасте 23 лет и старше, сочетанные и комбинированные РПС формируются в 90% случаев. Ревматический полиартрит (60–100% случаев) – мигрирующий полиартрит преимущественно крупных и средних суставов (коленных, голеностопных, реже – локтевых, плечевых, лучезапястных). Как правило, сочетается с кардитом и реже (10–15% случаев) протекает изолированно. Преобладающая форма поражения в последние годы – олигоартрит, реже – моноартрит. Отличается быстрой полной регрессией воспалительных изменений в суставах под влиянием противовоспалительной терапии. В отдельных случаях возможны атипичные проявления суставного синдрома – поражение мелких суставов кистей и стоп, асимптомные сакроилеиты I–II стадий по Dale (чаще у мужчин молодого возраста). В 10–15% случаев выявляется только артралгия (мигрирующая боль в крупных суставах различной интенсивности), которая в отличие от артрита не сопровождается болезненностью при пальпации и другими симптомами воспаления. крупных и средних суставов.

В представленной классификации выделяется два варианта исходов заболевания

Лечение и профилактика Рекомендации по лечению ОРЛ практически не изменились: по–прежнему сохраняет свое значение сочетание противовоспалительной терапии с антибиотиками. Так, при остром полисиндромном течении ОРЛ или при развитии панкардита показаны глюкокортикостероиды – преднизолон или метилпреднизолон (0,6–0,8 мг/кг/день) в течение 10–14 дней, реже дольше, под контролем за клиническими и инструментальными данными, включая динамическое ЭхоКГ–наблюдение. При положительной динамике начинают снижение суточной дозы глюкокортикостероидов на 2,5 мг в неделю, затем переводят на прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в дозах в соответствии с весом больных. При лечении ОРЛ у взрослых препаратом выбора считается диклофенак (150 мг в сутки), который в условиях сравнительного рандомизированного исследования с изучением ближайших и отдаленных результатов показал высокую противовоспалительную активность, сопоставимую с таковой для преднизолона [3]. Несомненно, к серьезным достижениям ХХ века следует отнести разработку профилактики ОРЛ и ее рецидивов. Основу первичной профилактики ОРЛ составляют своевременная диагностика и адекватная терапия активной БГСА–инфекции глотки (ангина, фарингит). С учетом мирового клинического опыта разработаны адаптированные к условиям российского здравоохранения рекомендации по рациональной антимикробной терапии БГСА– тонзиллитов и фарингитов [4]. На примере амбулаторного контингента пациентов, лечившихся и наблюдавшихся в одной из московских поликлиник, показано, что -лактамные антибиотики сохраняют свою значимость в качестве препаратов выбора при этих нозологических формах. Учитывая повышенный уровень резистентности БГСА к макролидам, применение этих препаратов рекомендуется только у больных с непереносимостью -лактамов [5]. Вторичная профилактика направлена на предупреждение повторных атак и прогрессирование заболевания у лиц, перенесших ОРЛ, и предусматривает регулярное введение пенициллина пролонгированного действия (бензатин–пенициллина). Применение данного препарата в форме бициллина–5 позволило существенно (в 4–12 раз) снизить частоту повторных ревматических атак и, следовательно, повысить продолжительность жизни больных РПС. В то же время рядом авторов указывалось на недостаточную эффективность бициллинопрофилактики у 13–37% пациентов [6,7,8]. Совместные исследования, выполненные в Институте ревматологии РАМН и Государственном научном центре по антибиотикам, показали, что в настоящее время высокоэффективным и безопасным лекарственным средством вторичной профилактики ОРЛ является бензатинбензилпенициллин, назначаемый в дозе 2,4 млн. ЕД внутримышечно каждые 3 недели. Выпускаемая отечественной промышленностью пролонгированная лекарственная форма пенициллина – бициллин–5 на сегодняшний день не является приемлемой для проведения вторичной профилактики ОРЛ, поскольку не соответствует фармакокинетическим требованиям, предъявляемым к превентивным препаратам [9]. В связи с этим представляется необходимым создание новых высокотехнологичных отечественных бензатин–пенициллинов с обязательным проведением контролируемых клинических и фармакокинетических исследований. Таким образом, на современном этапе проблема ОРЛ по–прежнему сохраняет общемедицинское значение. В наступившем XXI веке усилия ученых будут сосредоточены на создании и совершенствовании вакцины, содержащей эпитопы М–протеинов «ревматогенных» БГСА – штаммов, не вступающих в перекрестную реакцию с тканевыми антигенами человеческого организма. Недавно было объявлено о начале клинических испытаний такой вакцины с участием 30 здоровых добровольцев. Результаты обширных доклинических исследований показали, что созданная рекомбинантная вакцина против БГСА стимулирует иммунный ответ без каких–либо признаков токсичности. По мнению создателей, она способна обеспечивать защиту против большинства БГСА–штаммов, в том числе вызывающих острый тонзиллит, синдром стрептококкового токсического шока и некротизирующий фасциит. Основная задача будет состоять в оценке безопасности и эффективности повышенных доз вакцины [10]. В дальнейшем применение такой вакцины в рамках первичной профилактики ОРЛ было бы целесообразно, в первую очередь, у лиц с генетическими маркерами, указывающими на предрасположенность к заболеванию.

2. РАК ЛЕГКОГО

представляет собой злокачественную опухоль, возникающая из покровного эпителия слизистой оболочки бронхов и эпителия слизистой желез.

Классификация.

Гистологическая

1. Плоскоклеточный рак - с ороговением и без ороговения высокодифференцированный, умереннодифференцированный, низкодифференцированный. 2. Мелкоклеточный, овсяноклеточный, веретеноклеточный, плеоморфный. З. Аденокарцинома. 4. Крупноклеточный. 5. Смешанный.

Клинико-анатомическая классификация.

С установленной локализацией центральный и периферический рак. Без установленной первичной локализации– медиастинальный диссеминированный (милиарный).

Формы роста (центральный рак)

Экзофитный рак- в просвет бронха. Эндофитный. Разветвленный с перибронхиальным муфтообразным ростом.

Форма (периферический рак)

Узловая. Полостная. Пневмониеподобная. Бронхиолоальвеолярная. Верхушечная (рак Панкоста).

Стадии процесса

I стадия – огранич. опухоль диам. не >5 см, не выход за пределы легкого и без признаков метастаз. Т1N0М0

II стадия-опухоль размером >5 см в диаметре, не прораст. висц. плевру, одиноч. метастазы в л/у корня легкого. IIа - Т1N1М0. IIб- Т2N1М0; ТЗN0М0

IIIстадия - опухоль выходит за пределы легкого и врастает в один или неск. сосед. органов (груд. кл. , перикард, диафрагма), возможны множ. метастазы в корне легкого или одиноч. метастазы в л/у средостения IIIа -Т1N2М0; Т2N2M0; T3N1M0; T4N2M0, неоперабельные IIIб – T1-4NЗМ0, Т4любаяNМ0

IV стадия - опухоль прорастает один или неск. сосед. органов, отдаленные метастазы IV – любая Т; любая N, М1.

Пути метастазироваиия.

Первый этап лимфогенного метастазирования – бронхопульмональные л/у ворот легкого, второй этап - трахеобронхиальные, третий - паратрахеальные и медиастинальные.

КЛИНИКА ЦЕНТРАЛЬНЫЙ РАК ЛЕГКОГО

1. Первичные или местные симптомы – кашель, кровохарканье, одышка

1. Билет №14

1. хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – хроническое медленно прогрессирую¬щее заболевание, характеризующееся необратимой или частично обратимой (при применении бронхолитиков или другого лечения) обструкцией бронхиального дерева.ХОБЛ является комбинацией поражения бронхиального дерева и эмфиземы и, как правило, осложняется легочной гипертензией, что клинически проявляется дыхательной недостаточностью и признаками легочного сердца. ХОБЛ представляет собой следствие длительно протекающих обструктивных заболеваний легких – хронического обструктивного бронхита и в ряде случаев тяжелой бронхиальной астмы, при которой постепенно формируется необратимая обструкция Признак «продуктивный кашель на протяжении по крайней мере 3 месяцев в течение 2-х по¬следующих лет при отсутствии других заболеваний, которые могут вызывать указанные сим¬птомы» является эпидемиологическим. Данные показатели не всегда являются признаками брон¬хиальной обструкции и наличия ХОБЛ, поэтому их диагностическая ценность ограничена.В понятие ХОБЛ обычно не входят другие специфические заболевания, такие как муковисци¬доз, бронхоэктазии или облитерирующий бронхиолит.При оценке характера течения заболевания важным является не только изменение клиниче¬ской картины, но и определение динамики падения бронхиальной проходимости. При этом особое значение имеет определение параметра ОФВ1 – объема форсированного выдоха за первую се¬кунду. В норме с возрастом у некурящих происходит падение ОФВ1 на 30 мл в год. У курящих снижение этого параметра достигает 45 мл в год. Прогностически неблагоприятным признаком является снижение ОФВ1 на 50 мл, что свидетельствует о прогрессирующем течении заболевания.КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛБ можно классифицировать следующим образом.

Степень тяжесть Клиническая картина Функциональные показатели.

Легкое течение Кашель курильщика, одышки нет или она незначительна. ОФВ1 60-70% от должного. ОФВ1\ЖЕЛ и другие скоростные показатели слегка снижены.

Течение средней тя-жести Одышка (и/или хрипы) при физиче¬ской нагрузке, кашель (с мокротой или без), патологические изменения при клиническом обследовании. ОФВ1 40-59% от должного, может увеличиваться сопротивление бронхиального дерева, снижаться диффузная способность. В неко¬торых случаях наблюдается ги¬поксемии, гиперкапнии не бывает.

Тяжелое течение Одышка при малейшей физической нагрузке, хрипы и кашель присутст¬вуют всегда. Определяются яркие признаки эмфиземы, цианоз, у неко¬торых – отеки и полицитемия. ОФВ1менее 40% от должного, признаки выражено эмфиземы. Обычно низка диффузионная спо-собность. Наблюдается гипоксе¬мия и иногда гиперкапния.

ЭТАПЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ.

Клиническое обследование заключается в сборе анамнеза заболевания и выявления физикаль¬ных признаков болезни. Особое значение имеет оценки интенсивности курения. Эту оценку про¬изводят путем подсчета по следующей формуле:

Количества сигарет в день/20 * количество лет курения.

У больных с тяжелой формой заболевания обычно присутствуют следующие признаки:

- клинические симптомы эмфиземы;

- сухие хрипы, в особенности на форсированном выдохе;

- на поздних стадиях болезни возможна потеря веса;

- цианоз (при его отсутствии возможно наличие небольшой гипоксемии);

- возможно наличие периферических отеков;

- набухание шейных вен, увеличение правых отделов сердца.

Расщепление первого тона на легочной артерии, шумы над трикуспидальным клапаном свиде-тельствуют о легочной гипертензии, хотя эти признаки могут маскироваться выраженной эмфи¬земой.

ИССЛЕДОВАНИЕ ФУНКЦИИ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ.

Исследование функции внешнего дыхания должно проводиться всем больным с подозрение на ХОБЛ как с целью уточнения диагноза, так и с целью разработки плана лечения.

При установлении диагноза ХОБЛ следует учитывать следующие функциональные критерии:

- снижение ОФВ1 менее 80% от должного, соотношение ОФВ1\ЖЕЛ менее 70% от долж¬ного и незначительные колебания ПСВ (пиковой скорости выдоха) при проведении мо¬ниторирования с помощью пикфлоуметра достоверно указывают на наличие ХОБЛ.

- нормальные значения ОФВ1 достаточно достоверно исключают диагноз ХОБЛ.

- колебания ПСВ при мониторировании с помощью пиклофлоуметра более 20% могут ука¬зывать на астму, однако следует иметь ввиду, что при исходно низких значениях ПСВ колебания могут быть невыраженными, а также при адекватной терапии бронхиальной астмы колебания ПСВ также снижаются.

- нормальные значения ПСВ (более 80% от должного) не исключают диагноз ХОБЛ, так как ПСВ не всегда коррелирует с тяжестью заболевания.

Тест с бронхолитиком у больных с предполагаемой ХОБЛ проводят с целью:

- исключения группы больных со значительным приростом ОФВ1 в ответ на введение бронхолитика, у которых можно подозревать бронхиальную астму.

- выяснения лучшего значения ОФВ1 как прогностического показателя.

Тест производят с применением сальбутамола, ипратропиума бромида или их комбинации. Исследование функции внешнего дыхания (ФВД) производят до и после исследования ФВД (для сальбутамола через 15 минут, для ипратропиума бромида через 30 минут, для комбинации – через 30 минут). Препараты вводят через небулайзер, однако можнео применять дозированный аэрозоль или дозированный аэрозоль со спейсером.

Оценивают тест следующим образом:

 прирост ОФВ1 более чем на 15% (или 200 мл) свидетельствует об обратимости бронхиальной обструкции;

 показатель ОФВ1 после применения бронхолитика имеет прогностическое значе¬ние и говорит о резервных возможностях лечения;

 при отсутствии прироста ОФВ1 больной может отмечать субъективное уменьше¬ние одышки и увеличение дистанции ходьбы, что свидетельствует о целесообразности назначения ему бронхолитика несмотря на негативный функциональный ответ.

лЕЧЕНИЕ1. Оксигенотерапия. Больному в состоянии тяжелого обострения при поступлении назначается постоянная ок¬сигенотерапия, целью которой является поддержание РаО2 на уровне как минимум 6,6 кРа с рН крови не ниже 7,26.Бронхолитическая терапия.Больному назначают бета2-симпатомиметик или холинолитик через небулайзер каждые 4-6 часов, однако при необходимости кратность может быть увеличена. При недостаточной эффек¬тивности каждого лекарства в отдельности их рекомендуется комбинировать. При терапии через небулайзер показана одновременная терапия кислородом.

Если ингаляционная терапия недостаточна, возможно, длительное внутривенное введение метилксантинов (теофиллин, аминофиллин со скоростью 0,5 мг/кг/час). При этом если возможно, рекомендуется определение концентрации теофиллина в крови.

Обычно терапия с помощью небулайзера проводится в течение 24-48 часов. В дальнейшем бронхолитики назначаются в виде дозированного аэрозоля или сухой пудры.

8. Антибактериальная терапия.

При обострении заболевания, которое обычно сопровождается обострением бронхолегоч¬ной инфекции, назначают антибиотики первого ряда. При их выборе учитывают, что, как правило, возбудителями при этом являются гемофильная палочка, пневмококк и моракселла катаралис. Также возможно наличие атипичной флоры. При неэффективности антибиотиков первой линии или при наличии особых показаний возможно назначение антибиотиков резерва. Антибактери¬альную терапию рекомендуется корректировать по результатам микробиологического анализа мокроты.

9. Терапия глюкокортикостероидами.

Показаниями к назначению системных глюкокортикостероидов являются:

- получение больным постоянного лечения таблетированными кортикостероидами;

- наличие анамнестических указаний на эффективность курсов стероидов при предыдущих обострениях;

- отсутствие эффекта на бронхолитическую терапию;

- первый эпизод бронхообструктивного синдрома.

Обычно терапию системными кортикостероидами продолжают в течение 7 – 14 дней в дозе 30 мг в пересчете на преднизолон (или при противопоказаниях к пероральному приему сте¬роидов соответствующие дозы в/в). Более длительно терапию системными стероидами не приме¬няют, при неэффективности их отменяют. Перевод больного в дальнейшем на ингаляционные стероиды решается индивидуально.

10. Мочегонные.

При наличии признаков периферических отеков назначают мочегонную терапию.

11. Антикоагулянты.

При тяжелом обострении заболевания возможно назначение гепарина для улучшения микро-циркуляции.

12. Физиотерапия. Физиотерапия не назначается во время острого периода ухудшения состоя¬ния.

13. Вспомогательная искусственная вентиляция легких. Применение вспомогательной искус-ственной вентиляции легких может рассматриваться при возрастании РаСО2 и падении рН крови при отсутствии эффекта от вышеперечисленной терапии.

2. Гипертоническая болезнь (ГБ) - Заболевание, основные проявления которого обусловлены артериальной гипертензией не являющейся симптоматической. Классификация ГБ (ВОЗ)

1 стадия - есть увеличение АД без изменений внутренних органов.

2 стадия - увеличение АД, есть изменения внутренних органов без нарушения функций (ГЛЖ, ИБС, изменения глазного дна).

3 стадия - повышенное АД с изменениями внутренних органов и нарушениями их функций. Мозг (инсульт), сердце (инфаркт), почки (нефросклероз).

Классификация ГБ по уровню АД

мягкая стадия - 140-179/90-100 мм.рт.ст.

умеренная стадия - 180-199/105-114 мм.рт.ст.

тяжелая стадия - 200/115 мм.рт.ст.

Клинические проявления ГБ

• Субъективные жалобы на слабость, утомляемость, головные боли различной локализации.

• Нарушение зрения

Инструментальные исследования

• Rg - незначительная гипертрофия левого желудочка(ГЛЖ)

• ЭКГ - ГЛЖ

• Изменения глазного дна: расширение вен и сужение артерий - гипертоническая ангиопатия; при изменении сет-чатки - ангиоретинопатия; в наиболее тяжелых случаях (отек соска глазного нерва) - нейроретинопатия.

• Почки - микроальбуминурия, прогрессирующий гломерулосклероз вторично сморщенная почка.

Этиологические причины заболевания:

1.Экзогенные причины заболевания:

1.1. Психологическое напряжение

1.2. Никотиновая интоксикация

1.3. Алкогольная интоксикация

1.4. Злоупотребление NaCl

1.5. Гиподинамия

1.6. Переедание

2.Эндогенные причины заболевания:

Наследственные факторы - как правило гипертонией заболевают 50% потомков. Гипертоническая болезнь при этом протекает более злокачественно.

Патогенез заболевания:т Гемодинамические механизм Сердечный выброс

 Общее переферическое  Артериальное  Общий централь-

сопротивление сосудов давление ный кровоток

Так как в венозном русле депонируется около 80% крови, то даже небольшое увеличение тонуса приводит к значительному подъему Артериального давления, т.о. наиболее значимым механизмом является увеличение Общего переферического сопротивления сосудов.

2. Нарушения регуляции приводящие к развитию ГБ

2.1. Важнейшую роль в развитии ГБ играет повышение тонуса симпатической нервной системы (симпатико-тония).

Вызывается как правило экзогенными факторами. Механизмы развития симпатикотонии:

• облегчение ганглионарной передачи нервных импульсов

• нарушение кинетики норадреналина на уровне синапсов (нарушение обратного захвата н/а)

• изменение чувствительности и/или количества адренорецепторов

• снижение чувствительности барорецепторов

Влияние симпатикотонии на организм:

Увеличение Частоты сердечных сокращений и сократимости сердечной мышцы.

• Увеличение тонуса сосудов и как следствие увеличение Общего переферического сопротивления сосудов.

• Увеличение тонуса емкостных сосудов - увеличение Венозного возврата - Увеличение АД

• Стимулирует синтез и высвобождение ренина и АДГ

• Развивается резистентность к инсулину

• нарушается состояние эндотелия

2.2. Влияние инсулина:

• Усиливает реабсорбцию Na - Задержка воды - Повышение АД

• Стимулирует гипертрофию сосудистой стенки (т.к. является стимулятором пролиферации гладкомышеч¬ных клеток)

2.3. Роль почек в регуляции АД

• регуляция гомеостаза Na

• регуляция гомеостаза воды

• синтез депрессорных и прессорных субстанций, в начале ГБ работают как прессорные так и депрессорные системы, но затем депрессорные системы истощаются.

2.4. Влияние Ангиотензина II на сердечно сосудистую систему.

• действует на сердечную мышцу и способствует ее гипертрофии

• стимулирует развитие кардиосклероза

• вызывает вазоконстрикцию

• стимулирует синтез Альдостерона - увеличение реабсорбции Na - повышение АД

2.5. Локальные факторы патогенеза ГБ

Вазоконстрикция и гипертрофия сосудистой стенки под влиянием местных Биологически активных веществ (эндотелин, тромбоксан, etc...)

В течение ГБ влияние различных факторов изменяется, сначала привалируют нейрогуморальные факторы, за¬тем когда давление стабилизируется на высоких цифрах преимущественно действуют местные факторы.

Осложнения гипертонической болезни:

1. Гипертонические кризы - внезапное повыщение АД с субъектиивной симптоматикой. Выделяют:

1.1. Нейровегетативные кризы - неврогенные нарушения регуляции (симпатикотония). Как результат значи-тельное повышение АД, гиперемия, тахикардия, потливость. Обычно приступы кратковременны, характерен быстрый ответ на терапию.

1.2. Отёчные - задержка Na и Н¬2О в организме, развивается медленно (в течении нескольких дней). Прояв-ляютмя в одутловатости лица, пастозности голени, элементы отёка головного мозга (тошнота, рвота).

1.3. Судорожные (гипертоническая энцефалопатия) - Срыв регуляции мозгового кровотока.

2. Глазное дно - кровоизлияние, отёк соска зрительного нерва.

3. Инсульты - под влиянием резко повышенного АД возникают мелкие аневризмы сосудов ГМ и в дальнейшем при повышении АД могут разорваться.

4. Нефросклероз.

Немедикаментозная терапия -снижение факторов риска

• алкогольная интоксикация

• никотиновая интоксикоция

• избыточная масса тела (преимущественно ожирение по андроидному типу)

• увеличение двигательной активности (нужно учитывать сопутствующие заболевания)

• ограничени употребления NaCl - 40% гипертоний сользависимые. Не более 5г/сутки.

• эмоциональный покой

У 80% больных с мягкой формой гипертонии немедикамментозная терапия приводит к выздоровлению.

Медикаментозная терапия

показания: при ригидности к немедекаментозной терапии; при вовлечении в патологический процесс органов мишеней; при наследственной ГБ; при значительном повышении АД.

При умеренной и легкой формах рекомендуется начинать лечение с монотерапии. Препараты выбора:

1. Ингибиторы Аденозин превращающего фермента (АПФ) (Энолаприл), блокаторы аденозиновых рецепто¬ров (Лозартан).

2. -адреноблокаторы (анаприлин, атенолол)

3. Мочегонные (гипотиазид)

4. Антогонисты Са¬++ - предпочтение отдается препаратам пролонгированного действия (Изоптин-ретард, Корин-фар-ретард).

Если монотерапия недостаточно эффективна, добавляют второй препарат в небольших дозах, т.к. в данном случае лучше применять комбинированную терапию, чем большие дозы одного препарата. При тяжелых формах ГБ сразу начинают комбинированную терапию, обычно к ингибиторам АПФ добавляют мочегонное. Очень ва¬жен подбор минимальной адекватной дозы. Терапия должна быть длительной и минимальными дозами препарата.

Билет 15

Впервые термин “стенокардия” ввел Гервердем (стенозис-узкий) - грудная жаба.

Возникновение стенокардии связано с кратковременной преходящей ишемией миокарда. Стенокардия один из вариантов болевого течения ИБС. В понятие ИБС, кроме стенокардии, входят еще инфаркт миокарда и ате-росклеротический кардиосклероз. Выделяют 2 фактора:

1) Потребность миокарда в кислороде;

2) Снабжение кислородом (или приток кислорода).

Между этими двумя факторами в норме существует динамическое равновесие. Потребность миокарда в ки¬слороде зависит от:

а) ЧСС, напряжения стенки левого желудочка, т.е. от силы сердечных сокращений, контрактильности мио¬карда;

б) от уровня катехоламинов, особенно норадреналина.

Потребность миокарда в кислороде регулируется и обеспечивается коронарным кровоснабжением:

при снижении уровня кислорода в миокарде (снижение его концентрации или легкая гипоксия миокарда) от АМФ отщепляется фосфатная группа, в результате чего образуется аденозин. Аденозин является “местным” гормоном, он расширяет сосуды и увеличивает тем самым доставку кислорода к миокарду. Это основной путь.

в прекапиллярах расположены особые рецепторы, которые возбуждаются при снижении уровня кислорода в крови коронарных артерий. Эффект - расширение венечных артерий.

ИБС и стенокардия возникает тогда, когда коронарный кровоток (то есть коронарные артерии в узком смысле) не может восполнить потребность миокарда в кислороде. Недостаточная доставка кислорода, несоот¬ветствие потребности миокарда в кислороде и возможностей его доставки и лежат в основе стенокардии. При¬чина нарушения коронарного кровотока, снижения его возможностей, в большинстве случаев связана с органи¬ческим поражением венечных артерий: чаще всего (92%) атеросклероз; реже васкулиты: ревматические, сифи¬литические, при коллагенозах (узелковый периартериит); иногда функциональные нарушения гемодинамики: артериальные пороки сердца, стенокардия при тиреотоксикозе; в редких случаях стенокардия возможна при ГБ.

Патогенез атеросклероза:

Происходит нарушение двух механизмов:

1. Нарушение метаболизма; прежде всего это относится к нарушению обмена липидов. Происходит повышение содержания холестерина, триглицеридов, жирных кислот (ПЭЖК), уменьшается содержание фос¬фолипидов в крови.

Альфа-липопротеиды - прочные соединения холестерина + триглицеридов + белков.

Непрочные соединения: бета-липопротеиды и пребета-липопротеиды.

Липопротеиды, вступив в сосудистую стенку, очень быстро расщепляются, и освобождающийся при этом холестерин и триглицериды оказывают повреждающее атерогенное действие. При атеросклерозе увеличивается содержание непрочных липопротеидов - бета и пребета - за счет уменьшения альфа-липопротеидов. В зависи¬мости от характера нарушения липидного обмена (что преобладает), выделены 5 групп гиперлипидемии. Осо¬бенно патогенным действием обладают 2 и 3 типы - с преобладанием бета и пребета липопротеидов. Определенную роль играет также увеличение эстерефицированных жирных кислот, которые идут на синтез хо¬лестерина и триглицеридов, а также снижают чувствительность тканей к инсулину, что уменьшает превращение глюкозы в гликоген, повышается гипергликемия и присоединяется нарушение углеводного обмена. Нарушается также и белковы обмен (связь белков с липидами).