- •Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования
- •Практическое занятие № 1
- •Практическое занятие № 2
- •Учебная карта Вопросы для подготовки к занятию
- •Практическая часть занятия Высаливание белков сыворотки
- •Тепловая денатурация белков
- •Домашнее задание
- •Практическое занятие №3 Лабораторный практикум
- •Учебная карта занятия Вопросы для подготовки к занятию
- •Практическая часть Специфичность действия ферментов
- •Влияние температуры на активность фермента
- •Влияние активаторов и ингибиторов на активность ферментов
- •Практическое занятие №4
- •Учебная карта занятия Вопросы для подготовки к занятию
- •Практическая часть занятия
- •Практическое занятие № 5
- •Практическое занятие №6 Коллоквиум
- •Учебная карта занятия Вопросы для самоподготовки
- •Практическое занятие № 7
- •Учебная карта занятия вопросы для подготовки студентов к занятию
- •Практическая часть
- •Домашнее задание
- •Практическое занятие 8
- •Учебная карта вопросы для подготовки к занятию
- •Задания для контроля исходных и текущих знаний студентов
- •Практическое занятие 9
- •Учебная карта занятия вопросы для подготовки к занятию:
- •Домашнее задание
- •Практическое занятие 10
- •Учебная карта занятия вопросы для подготовки к занятию:
- •Домашнее задание
- •Практическое занятие № 11
- •Учебная карта занятия вопросы для подготовки к занятию:
- •Практическая часть Семинар
- •Практическое занятие № 12 (семинар)
- •Учебная карта занятия вопросы для подготовки к занятию:
- •Практическое занятие № 13
- •Учебная карта занятия вопросы для подготовки к занятию
- •Практическая работа Определение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови и моче по методу Мюллера-Зейферта
- •1.1. Первичная гиперурикемия
- •Синдром Леша-Нихена (ювенильная гиперурикемия)
- •Подагра
- •Вторичная гиперурикемии
- •2.Гипоурикемия
- •3. Нарушение обмена пиримидиновых нуклеотидов
- •Нарушение катаболизма пиримидинов Наследственная оротовая ацидурия
- •Практическое занятие № 14
- •Учебная карта занятия Вопросы для подготовки к занятию
- •Практическое занятие № 15
- •Учебная карта занятия вопросы для подготовки к занятию:
- •Практическая часть занятия
- •Практическое занятие № 16
- •Учебная карта занятия вопросы для подготовки к занятию:
- •Практическая часть Определение активности алт и аст
- •Источники и пути обезвреживания аммиака в разных тканях
- •Практическое занятие № 17
- •Учебная карта занятия вопросы для подготовки к занятию:
- •Практическое занятие № 18
- •Учебная карта занятия вопросы для подготовки к занятию: Содержание темы
1.1. Первичная гиперурикемия
Причиной первичной гиперурикемии может быть стимуляция синтеза пуринов и угнетение секреции уратов в почках.
Наиболее распространенными формами выступают: синдром Леша-Нихена, недостаточность глюкоозо-6-фосфатазы, подагра.
Синдром Леша-Нихена (ювенильная гиперурикемия)
Врожденное, наследственное заболевание. У маленьких мальчиков развивается тяжелая гиперурикемия.
Гуаннин+фосфорибозилпиросфосфат(ФРПФ)─█─►ГМФ+пирофосфат
Гипоксантин + фосфорибозилпиросфосфат─█─► ИМФ + PPi
В этиопатогенезе заболевания - недостаточность фермента гипоксантингуанин-фосфорибозилтрансферазы (ГГФРТ), катализирующего повторное использование пуриновых оснований для синтеза соответствующих нуклеотидов.
В физиологических условиях гуанин распадается до мочевой кислоты через стадии гипоксантина и ксантина.
В результате ферментного блока происходит накопление гуанина, гипоксантина, ксантина и, как следствие, мочевой кислоты, а также ФРПФ, являющееся ключевым соединением, запускающим образование пуринов.
Согласно представленному пути метаболизма происходит нарастание содержания АМФ и ГМФ и при их катаболизме, образуются ураты:
Рибозо-5-фосфат
пирофосфорилаза
5-фосфорибозил-1- пирофосфат (ФРПФ)
Инозиновая кислота (ИМФ)
гуаниновая кислота (ГМФ) адениловая кислота (АМФ)
Биосинтез пуринов может нарастать также и за счет инактивации фермента, катализирующего образование фосфорибозиламина.
ФРПФ в присутствии глутамина и фермента переходит в фосфорибозиламин, глютамат PP. Фосфорибозиламин является субстратом для образования через ряд стадий ИМФ. Суммируя все выше приведенное, можно представить метаболизм при болезни Леша-Нихена в виде схемы ( схема прилагается)
При данной патологии на ранних стадиях наблюдается; частая рвота, гематурия, жажда, полиурия. В крови - прогрессирующая анемия, устойчивая к терапии витамином В12 и железом. В эритроцитах - высокое содержание ФРПФ. В крови и моче - повышенное количество мочевой кислоты. На поздних стадиях - умственная отсталость, склонность к самоистязанию, агрессивность поведения, спастическая параплегия, атетоз.
Лечение: аллопуринол, ингибитор ксантиноксидазы. Обязателен контроль за состоянием почек.
Подагра
Из этиологических факторов, вызывающих развитие подагры следует, прежде всего, назвать избыточное поступление пуринов в организм. К этиофакторам подагры следует также отнести и избыточное поступление молибдена, который входит в состав ксантиноксидазы, катализирующей образование мочевой кислоты.
К подагре имеется и конституциональная предрасположенность в виде гиперурикемии. Пол и возраст также играет определенную роль в возникновении подагры (болеют в основном мужчины, женщины заболевают обычно после климакса). Возможно, что уровень половых гормонов оказывает влияние на экскрецию уратов с мочой. Заболевание чаще в пожилом возрасте в связи с развитием возрастной гиперурикемии.
Патогенез подагры включает:
1) Накопление мочекислых соединений в организме может быть связано с недостаточным выделением их почками, а также вследствие их усиленного образования.
2) Отложение солей мочевой кислоты, видимо, зависит от повышенного связывания этих солей тканями (уратогистехия). В суставах, суставных сумках, хрящах кровоснабжение слабое и всегда имеется тенденция к закислению среды. В кислой среде натриевая соль мочевой кислоты легче выпадает в осадок. Местный воспалительный процесс, обусловленный преципитацией уратов, вызывает увеличение числа лейкоцитов в очаге воспаления. Образование этими клетками молочной кислоты локально понижает величину рН. Эти процессы приводят к уменьшению растворимости уратов - установлению порочного цикла, следствием чего является дальнейшая преципитация уратов.
3) Острое подагрическое воспаление суставов, являющееся следствием отложения в них уратов. Суставы резко болезненны, отечны, гиперемированы. В мелких суставах отложение солей мочевой кислоты образует подагрические узлы, поражение крупных суставов приводит к их деформации.
4) Приступы подагры часто сопровождаются аллергическими явлениями (крапивница, эозинофилия).