0250 / Педиатрия_Майданник

такое лечение следует проводить в стационарных условиях под контролем состояния свертывающей системы крови.

При выраженных суставных поражениях назначают противовоспалительные нестероидные препараты (вольтарен, ортофен, ацетилсалициловую кислоту).

При поражениях сердца и нервной системы назначают кортикостероидные препараты. Доза препарата и схема его назначения определяются тяжестью течения заболевания. При болевом синдроме в области сердца назначают эуфиллин. Выраженные отеки требуют применения мочегонных средств. Другую симптоматическую терапию назначают по показаниям.

ПРОГНОЗ при сывороточной болезни, как правило, благоприятный. Опасность для жизни представляет анафилактический шок. После выведения больного из состояния анафилактического шока его необходимо госпитализировать, так как при недостаточно интенсивной терапии может развиться повторное падение артериального давления (коллапс). Госпитализации также требуют больные сывороточной болезнью средне^ и тяжелой степени с развившимся аллергическим миокардитом и осложнениями со стороны нервной системы.

ПРОФИЛАКТИКА. Предусматривает улучшение качества гетерологичных сывороток (усовершенствование очистки) и человеческого гам- ма-глобулина (применение способов, предупреждающих агрегацию молекул гамма-глобулина). Кроме того, применять лечебные сыворотки необходимо только по строгим показаниям; предпочтительна замена их, где это возможно, гамма-глобулином человека.

Для выявления повышенной чувствительности к сыворотке рекомендуется провести предварительное тестирование. Начинают с постановки скарификационной пробы с нанесением капли водного раствора сыворотки в разведении 1:100. Если проба отрицательна, ее ставят с разведением 1:10. При отрицательном результате проводят внутрикожную пробу с 0,02 мл сыворотки в разведении 1:100. У лиц с аллергическим анамнезом разведение сыворотки увеличивают до 1:1000 и более. При положительных кожных пробах необходимо заменить лечебную сыворотку гамма-глобулином человека.

Следует использовать дробное введение лечебных сывороток по A.M. Безредке или с предварительным введением разведенных сывороток.

При наличии у больного аллергии к перхоти лошади, лошадиной сыворотке и при необходимости введения ему противостолбнячной сыворотки предпочтительно использование человеческого гамма-глобулина, приготовленного из сыворотки крови людей, иммунизированных столбнячным анатоксином.

Во избежание перекрестных реакций лицам, перенесшим сывороточную болезнь, не рекомендуется употреблять в пищу конское мясо, кумыс, иметь контакт с теми видами животных, кровь которых используется для приготовления лечебных сывороток.

1102

КРАПИВНИЦА И ОТЕК КВИНКЕ

Крапивница (urticaria) — заболевание, характеризующееся быстрым, более или менее распространенным высыпанием на коже зудящих волдырей, представляющих собой отек ограниченного участка, главным образом — сосочкового слоя кожи.

Одним из видов крапивницы является отек Квинке (гигантская крапивница, ангионевротический отек), при котором отек распространяется на дерму или подкожный слой. Эта форма крапивницы впервые описана немецким невропатологом Н. Quincke в 1882 г.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ. Крапивница относится к распространенным аллергическим заболеваниям кожи у детей и по частоте возникновения составляет от 15 до 30%. В структуре заболеваний аллергического генеза крапивница занимает второе место после бронхиальной астмы, а в некоторых странах (Япония) — даже первое. Крапивница и отек Квинке могут возникать в любом возрасте.

Чаше болеют девочки, что связывают с особенностями их нейроэндокринной системы. Отягощенная аллергическая наследственность, по данным разных авторов, отмечается в 25—55% случаев.

КЛАССИФИКАЦИЯ. Существуют различные классификации крапивниц. Клинически различают острую и хроническую крапивницу. Острая крапивница чаще всего сопровождается сильным зудом кожи и обширными высыпаниями на ней. Элементы крапивницы достигают больших размеров, быстро возникают и исчезают бесследно через несколько часов или дней (1—2 дня).

Если элементы крапивницы держатся более 2 нед, то это состояние определяется как хроническая рецидивирующая крапивница. Хроническая крапивница характеризуется небольшими высыпаниями на коже. Элементы сыпи, как правило, мелкие, держатся долго. Вслед за ремиссией различной продолжительности вновь появляются высыпания; заболевание может длиться месяцами или годами.

Однако такое разделение крапивниц не выделяет ведущих патогенетических механизмов, что затрудняет назначение патогенетически обоснованной терапии и ориентирует преимущественно симптоматическое лечение. Поэтому наиболее рациональной является классификация, основанная на патогенетическом принципе.

В.И. Пыцкий и соавт. (1987) предложили классификацию, основанную на патогенетическом принципе. Исходной предпосылкой такого подхода явилось представление об общих патогенетических звеньях в развитии патологических процессов. Применительно к крапивницам общим патогенетическим звеном является повышение проницаемости сосудов микроциркуляторного русла и острое развитие отека в окружающей эти сосуды области. Медиаторы, вызывающие повышение сосудистой проницаемости, могут быть в каждом конкретном случае различными, но практически все они относятся к медиаторам разных типов аллергических реакций. Аналогичные медиаторы участвуют и в развитии псевдоаллергических реакций.

1103

Поэтому на основе только этих предпосылок можно утверждать, что существует две патогенетические формы крапивниц: 1) аллергическая крапивница (имеющая иммунологический механизм образования медиаторов); 2) псевдоаллергическая крапивница (медиаторы те же, но образуются без участия иммунологического механизма).

Аллергическая форма вызывается аллергенами и имеет хорошо очерченные иммунологические механизмы, главным образом реагиновый. Псевдоаллергическая крапивница более вариабельна как по факторам, ее вызывающим, так и по механизмам развития, но конечным звеном всех этих механизмов является образование тех же медиаторов.

Аллергическая крапивница выявляется у детей в 70% случаев. В 65% наблюдений для этой формы крапивницы характерна наследственная отягощенность по аллергии.

ЭТИОЛОГИЯ. Причинами аллергической крапивницы могут быть различные аллергены — пищевые, лекарственные, пыльцевые, бактериальные и др. Чаще всего у детей выявляется лекарственная крапивница (60% наблюдений). Наиболее часто лекарственную крапивницу вызывают антибиотики (пенициллин, полусинтетические пенициллины — ампициллин, оксациллин, ампиокс; цефалоспорины, реже тетрациклины — рондомицин, морфоциклин: левомицетин), сульфаниламидные препараты (бактрим, бисептол, сульфадиметоксин), а также препараты, сходные с ними по химической структуре (новокаин, анестезин, диакарб, ПАСК); нестероидные противовоспалительные препараты (напроксен, бутадион, анальгин, реопирин, вольтарен), противосудорожные средства (дифенил, триметин, карбамазепин).

Особенностью лекарственной крапивницы является рецидив сыпи при повторном назначении даже минимальных доз препарата, на который уже была реакция, или на препарат со сходной антигенной или химической структурой. Следует учитывать также, что в таких случаях продукты метаболизма лекарственных препаратов оказывают гораздо более сильное сенсибилизирующее действие, чем сами препараты.

Пищевая крапивница чаше всего бывает на молочные продукты, цитрусы, кофе, шоколад, мед.

Пыльцевая крапивница возникает при повышенной чувствительности к пыльце трав и деревьев (пыльца березы, лесного ореха, полыни, тимофеевки, амброзии). Пыльцевая крапивница чаще сочетается с респираторными проявлениями (аллергический ринит, аллергический конъюнктивит).

К аллергической крапивнице относится также крапивница от укусов насекомых, воздействий химических агентов, бактериальная крапивница, развивающаяся вследствие сенсибилизации организма к различным вирусным, грибковым, бактериальным аллергенам, при наличии очагов хронической инфекции (ЛОР-патология, заболевания желудочно-кишеч- ного тракта, дисбактериоз кишечника).

ПАТОГЕНЕЗ. В развитии аллергической крапивницы ведущим механизмом является реагиновый механизм повреждения. II тип механиз-

1104

мов повреждения может включаться при переливаниях крови. Иммунокомплексный механизм может включаться при введении в организм ряда лекарственных препаратов (например пенициллина); антитоксических сывороток, гамма-глобулинов.

Аллергическая крапивница с острым течением является классическим проявлением lgE-опосредованной аллергической реакции, связанной с высвобождением и синтезом биологически активных соединений (гистамина, брадикинина, серотонина, простаноидов, лейкотриенов) в ответ на действие различных аллергенов. При этом морфологически отмечаются отек сосочкового слоя дермы, расширение просвета лимфатических и кровеносных (капилляров и артериол)сосудов, незначительный периваскулярный инфильтрат, состоящий преимущественно из лимфоцитов. Клинически эти изменения проявляются высыпаниями на коже в виде папул и волдырей различных размеров (urtica), окруженных зоной гиперемии, возвышающихся над поверхностью кожи, сопровождающихся сильным зудом и выраженными симптомами нарушений микроциркуляции.

В развитии аллергической крапивницы с хроническим течением большую роль играют эндогенные простаноиды и лейкотриены, отмечена повышенная чувствительность кожи к калликреину. Гистологически характерен периваскулярный инфильтрат, который преимущественно состоит изТ- и В-лимфоцитов; макрофаги встречаются редко. Т-лимфоциты представлены, главным образом, Т-хелперами. В эпидермисе могут возникать акантоз и гиперкератоз.

Псевдоаллергическая крапивница является выражением псевдоаллергической реакции. Различные действующие факторы могут быть либераторами гистамина, активаторами комплемента и калликреин-кини- новой системы. Среди этих факторов — лекарственные препараты (антибиотики, рентгеноконтрастные вещества и многие другие), сыворотки, гамма-глобулины, бактериальные полисахариды, физические, пищевые продукты и содержащиеся в них ксенобиотики.

Ведущим патогенетическим звеном развития этой формы крапивницы является заболевание органов пищеварения и, в первую очередь, нарушения функции гепатобилиарной системы. В пользу этого положения говорят следующие наблюдения: 1) отрицательный элиминационный тест, т.е. обострение признаков крапивницы или отсутствие изменений в ее течении на фоне трех-, пятидневного голодания. Это свидетельствует о том, что непосредственная причина крапивницы находится в самом организме; 2) билирубиновый тест — повышение уровня билирубина крови во время элиминационного теста. Он показывает, что поврежденной системой организма является гепатобилиарная; 3) сочетание случаев обострения крапивницы с одновременным обострением процессов в гепатобилиарной системе; 4) хорошие результаты при лечении основного заболевания органов пищеварения.

Известно, что печень, выполняя барьерную функцию, участвует в процессах детоксикации, инактивации биогенных аминов, кининов, обмена простагландинов, лейкотриенов. Повреждения печени токсическими и инфекционными факторами приводят к нарушению барьерной функции и разными путями — к появлению в коже медиаторов, повышающих

1105

проницаемость сосудов. Так, например, здоровые люди переносят довольно большие нагрузки гистамином — до 2,75 мг/кг веса при введении его через зонд в двенадцатиперстную кишку. Общая доза гистамина 165— 200 мг у взрослых людей — вызывала только ощущение прилива к лицу продолжительностью до 10 мин без заметного его повышения в периферической крови. При нарушениях кишечно-печеночного барьера эта доза дает развитие крапивницы, головной боли, иногда диареи и сопровождается значительным повышением гистамина в крови.

Наиболее яркая картина псевдоаллергии развивается при дефиците ингибитора первого компонента комплемента — С1-ингибитора. Он представляет собой альфа-2-нейроаминогликопротеин с молекулярной массой 90 000 дальтон. В норме его концентрация в плазме крови составляет 18,0+5 мг%. Дефицит С1-ингибитора связан с мутацией гена (частота 1:100 000) и передается по наследству как аутосомно-доминант- ный признак. В большинстве случаев дефицит связан с нарушением его синтеза в печени, что ведет к резкому снижению концентрации ингибитора в плазме (до 17% от нормы). Однако в ряде случаев уровень его нормальный, но ингибитор структурно изменен, или уровень ингибитора, находящегося в комплексе с альбумином даже увеличен. В этих случаях он неактивен. Дефицит ингибитора, как и сниженная его активность, приводят к развитию псевдоаллергической формы отека Квинке. Общий механизм его развития представлен на рис. 124.

Рис. 124. Общий механизм развития отека Квинке и способы его лечения

1106

Под влиянием различных повреждающих воздействий (например, удаление зуба и др.), физической нагрузки, эмоционального стресса происходит активация фактора Хагемана (XII фактор свертывания крови). Последний включает плазминовую систему с образованием плазмина, который, в свою очередь, запускает начальное звено классического пути активации комплемента, начиная с С1. Активация идет до СЗ и здесь останавливается, так как у СЗ свой ингибитор. Однако в начальном звене из С2 образуется кининоподобный фрагмент, который и вызывает повышение проницаемости сосудов и развитие отека. На этой же схеме представлены и способы лечения. Наилучший эффект дает в остром состоянии введение С1-ингибитора, получаемого из плазмы крови, или просто свежей или свежезамороженной плазмы крови. Хорошо действует ингибитор плазмина Σ-аминокапроновая кислота. Препараты тестостерона назначают в стадии ремиссии, они стимулируют синтез С1-ингибитора. Следует обратить внимание на то, что лечение псевдоаллергического отека Квинке резко отличается от лечения аллергической его формы. Следовательно, важную роль играет дифференциальная диагностика двух форм отека Квинке.

Каждая из указанных в классификации форм крапивницы имеет свой механизм развития. Однако их общим патогенетическим звеном является повышение проницаемости микроциркуляторного русла и развитие острого отека в окружающей области. Патогистологически в области волдыря отмечаются разрыхление коллагеновых волокон, межклеточный отек эпидермиса, появление с различной скоростью развития и степенью выраженности периваскулярных мононуклеарных инфильтратов.

КЛИНИКА И ДИАГНОСТИКА. Выраженность клинических проявлений крапивницы зависит от интенсивности иммунологической реакции антиген—антитело и особенностей реактивности организма.

Аллергическая крапивница характеризуется обильными высыпаниями на коже папул и волдырей различных размеров, нередко слиянием отдельных элементов с образованием пятен причудливой формы типа гирлянд. Такая сыпь обычно сопровождается сильным зудом и выраженными симптомами нарушений микроциркуляции в виде цианотических пятен и волдырей с уплотнением в центре. Если патологический процесс располагается глубже и захватывает дерму и подкожную клетчатку, то развивается так называемая гигантская крапивница.

Для аллергической крапивницы, кроме местных симптомов, характерны и общие симптомы: повышение температуры тела до 38° С, боли в суставах (артралгии) и в животе, иногда с рвотой и жидким стулом. При тяжелом течении аллергической крапивницы возможно поражение внутренних органов с развитием аллергического миокардита, аллергического реактивного артрита, реактивного панкреатита.

При обследовании детей с аллергической крапивницей выявляются значительные изменения свертывающей и антисвертываюшей систем крови в виде гиперкоагуляции вследствие повышения содержания в крови протромбина, фибриногена, хагеманзависимого фибриполиза и повышения толерантности к гепарину. Этим можно объяснить наличие при

1107

крапивнице выраженных симптомов нарушений микроциркуляции. Чаще всего острая аллергическая крапивница у детей сочетается с отеком Квинке (70—80% наблюдений).

Отек Квинке. Выделяют аллергический и ангионевротический отек Квинке. Причины развития отека Квинке те же, что и крапивницы.

Отек Квинке аллергического генеза характеризуется внезапным развитием ограниченного отека кожи, который быстро нарастает. При этом кожа в зонах отека плотноэластической консистенции, белого цвета, припухлая. Чаще отек локализуется на участках кожи с рыхлой подкожной клетчаткой: на лице (веки, губы, нос), ушах, языке, кистях рук, на стопах и половых органах. Иногда отек достигает больших размеров.

В тяжелых случаях может быть отек гортани, который встречается примерно в 10—20% наблюдений. При отеке гортани сначала отмечаются охриплость голоса, лающий кашель, далее возрастает затруднение дыхания с одышкой инспираторного, а затем инспираторно-экспираторного характера. Дыхание становится шумным, стридорозным. Кожа лица приобретает цианотичный оттенок, затем резко бледнеет. Отек гортани легкой и средней степени тяжести продолжается от 1 ч до 1 сут. При стихании острого периода некоторое время остаются охриплость голоса, боль в гортани, затрудненное дыхание. В тяжелых случаях отек Квинке в области гортани требует незамедлительной интенсивной терапии, вплоть до трахеотомии, иначе больные могут погибнуть при явлениях асфиксии.

Значительно реже у детей встречается так называемая неаллергическая

крапивница.

Псевдоаллергическая крапивница выявляется у детей в 10—15% случаев и развивается вследствие либерации гистамина в ответ на различные лекарства и пищевые продукты. Наиболее частыми лекарственными либераторами являются атропин, йод, рентгеноконтрастные вещества и препараты, содержащие пчелиный и змеиный яд. Из пищевых продуктов такими либераторами могут быть маринованная сельдь, клубника, земляника, дичь, пивные дрожжи, арахис, бобы.

Псевдоаллергическую крапивницу могут вызывать также продукты, богатые гистамином, — кислая капуста, свиная печенка, копченые колбасы, шпинат, ферментированные сыры, уксус, майонез. Содержание гистамина в рыбе при мариновании увеличивается до 240—750 мг/100 г продукта. В некоторых сортах сыра его содержится до 130 мг/100 г, а в колбасе салями — до 1006—3540 мг/100 г продукта.

Истинную аллергическую крапивницу следует дифференцировать от псевдоаллергической (табл. 170).

К неаллергической крапивнице относится также холинергическая крапивница, которая обусловлена преимущественно функциональными нарушениями вегетативной нервной системы и ее регуляторного центра — гипоталамуса, где происходит переключение нервных импульсов на гуморальные.

Холинергическая крапивница связана с высвобождением большого количества ацетилхолина и снижением активности холинэстеразы. Аце-

1108

Таблица ПО

Дифференциальная диагностика истинной и псевдоаллергической крапивницы

(Г.И. Смирнова, 1998)

тилхолин вызывает сосудистую реакцию, сходную с реакцией на гистамин. Возможна также аутосенсибилизация к ацетилхолину с развитием реакции антиген—антитело. Чаше холинергическая крапивница возникает при нервном возбуждении, физическом или механическом напряжении, воздействии тепла, холода или солнечного излучения. Она характеризуется высыпаниями в виде зудящих пятен и волдырей на коже верхних конечностей, быстро исчезающих и вновь возникающих. При этом наиболее значимый провокационный тест — это бег на месте в теплой одежде до появления пота или принятие горячей ванны. Элементы сыпи обычно появляются через 20 мин после потоотделения или горячей ванны.

Выделяют следующие формы холинергической крапивницы: тепловую, солнечную, физическую, механическую, холодовую.

Солнечная крапивница развивается чаще при заболеваниях печени и нарушении порфиринового обмена с выраженной сенсибилизацией к ультрафиолетовому излучению. У детей встречается редко. Заболевание характеризуется появлением уртикарнои сыпи на открытых участках тела (лицо, верхние конечности) после пребывания на солнце (фотодерматоз). Характерна сезонность заболевания (весной и летом).

Холодовая крапивница является наиболее распространенной формой холинергической крапивницы. Различают семейную и приобретенную холодовую крапивницу. Семейная холодовая крапивница является аутосомно-доминантным наследственным заболеванием. При рецидиве

1109

крапивницы выявляются большое количество ацетилхолина, уменьшение активности холинэстеразы и резкое снижение химотрипсина в крови. Обычно сыпь появляется при общем охлаждении. Приобретенная холодовая крапивница связана с криоглобулинемией, криофибриногенемией и Холодовым гемодиализом. Такая крапивница наблюдается у детей при наличии очагов хронической инфекции, при некоторых системных заболеваниях и развивается при переохлаждении организма.

Наследственная крапивница и наследственный ангионевротический отек— это особые формы неаллергической крапивницы, которые связаны с дефицитом или функциональной неполноценностью ингибитора первого компонента комплемента С1 эстеразы. При этом происходит активация системы комплемента по классическому пути и образуются биологически активные вещества, которые являются медиаторами сосудистого ангионевротического отека и крапивницы. Заболевание характеризуется рецидивирующей сыпью и/или плотными, болезненными отеками кожи лица, туловища, конечностей одной и той же локализации. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью.

Диагностика заболеваний осложняется ввиду сходства клинической картины, наличия отеков аллергического генеза и трудностей лабораторной диагностики. Вследствие этого ангионевротический отек распознается довольно редко, и таким больным, как правило, проводится неадекватная терапия противовоспалительными и антиаллергическими препаратами, которые не дают эффекта. Эффективны в лечении только ингибиторы плазмина: эпсилон-аминокапроновая кислота и свежезамороженная плазма.

Указанные выше факторы приводят к высокой смертности больных, преимущественно от асфиксии при отеках гортани (25% случаев). Для этого заболевания характерна четкая связь с травмой, физическими нагрузками и психоэмоциональными стрессами.

Заболевания необходимо тщательно дифференцировать с учетом характерных признаков (табл. 171).

Для диагностики аллергической крапивницы большое значение имеет правильно собранный аллергический анамнез, который в большинстве случаев выявляет наследственную отягощенность по аллергии. Вторым важным этапом в диагностике аллергической крапивницы является проведение элиминационных и провокационных тестов, которые позволяют обнаружить причинно-значимый аллерген. Наибольшее значение для выявления причинно-значимого аллергена имеет следующее: 1) проведение кожных проб с аллергенами в период ремиссии; 2) проведение ИФА; 3) постановка PACT и PR1ST (для определения концентрации общего IgE).

ЛЕЧЕНИЕ острой и хронической крапивницы у детей должно быть патогенетически обоснованным и зависит от фазы аллергической реакции. В острый период необходимо воздействие на патофизиологическую фазу аллергической реакции. С этой целью необходимо:

1110

Таблица 171

Дифференциально-диагностические признаки наследственного ангионевротического

и аллергических отеков

1. Прекратить дальнейшее поступление аллергена в организм (отменить лекарственный препарат, вызвавший крапивницу; назначить строгую гипоаллергическую диету на 1—2 дня).

2.Вывести остатки аллергена из желудочно-кишечного тракта (назначить очистительную клизму, промывание желудка в первый час после аллергической реакции).

3.Назначить обильное шелочное питье для улучшения микроциркуляции и выведения аллергена из организма. С этой целью используют

1111