0250 / Педиатрия_Майданник

Глава 10 АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

РЕСПИРАТОРНЫЕ АЛЛЕРГОЗЫ

К респираторным аллергозам относятся заболевания, в патогенезе которых решающая роль принадлежит аллергии, а в клинической картине на первый план выступают симптомы поражения органов дыхания.

Аллергические поражения органов дыхания достаточно часто встречаются у детей, особенно раннего и дошкольного возраста. Считают, что аллергические заболевания носа, глотки и уха составляют 50—60% всех случаев заболеваний этих органов у детей.

КЛАССИФИКАЦИЯ. Различают следующие клинические формы респираторных аллергозов у детей: 1) заболевания верхних дыхательных путей: аллергические риниты, синуситы, тонзиллиты, фарингиты, ларингиты, трахеиты и бронхиты; 2) бронхиальная астма; 3) аллергические пневмонии и альвеолит, эозинофильный легочный инфильтрат.

АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ РИНИТ. Аллергическим ринитом правомерно называют только те случаи ринита, в патогенезе которых ведущая роль принадлежит аллергии. Последнее должно быть в каждом случае доказано с помощью комплекса современных методов диагностики.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ. Аллергические риниты являются распространенной патологией у детей. Наиболее часто начало аллергического ринита относится к 2—3 годам жизни, что связано в определенной степени с расширением контактов ребенка с новыми аллергенами (посещение детского сада). Начало аллергического ринита в возрасте до 6 лет отмечено у 70% больных. Пик заболеваемости приходится на возраст 3— 4 года.

В раннем детском возрасте на втором месте по частоте после бронхиальной астмы находятся аллергический ринит и риносинусит; в дошкольном возрасте эти показатели уже становятся практически равными, а у школьников аллергические риниты и риносинуситы по распространенности уверенно лидируют.

К 14 годам у 15% детей и подростков имеются признаки аллергического ринита. Во всех возрастных группах мальчики болеют этим заболеванием чаще девочек.

1033

КЛАССИФИКАЦИЯ. Согласно классификации международного Консенсуса по диагностике и лечению ринита (1993 г.) аллергический ринит подразделяют на сезонный и круглогодичный. В первом случае имеется в виду ринит, вызываемый пыльцой растений, во втором — вызываемый рядом экзогенных аллергенов, контакт с которыми возможен независимо от сезона года.

Классическим примером аллергического ринита является «сенной насморк» (поллиноз), проявления которого носят сезонный характер, совпадая с периодом цветения растений, к пыльце которых у ребенка имеется повышенная чувствительность.

Имеется две формы хронического ринита, которые в каждом случае надо дифференцировать от истинного аллергического ринита: вазомоторный ринит и ринит, который в литературе последних лет чаше фигурирует под названием «неаллергический» или «неатопический». Установлено, что неаллергический ринит встречается в 10 раз чаше, чем аллергический.

ЭТИОЛОГИЯ. Для детей в различном возрасте характерны свои особенности этиологии аллергических ринитов. Так, в грудном и раннем детском возрасте причинами аллергического ринита чаще бывают пищевые аллергены (коровье молоко, молочные смеси, куриные яйца), медикаменты и вакцины, в дошкольном и школьном — ингаляционные аллергены. Но следует обратить внимание, что с пищевой аллергией связаны не более 2—5% случаев аллергического ринита.

Кроме того, у детей в возрасте старше 7 лет важное значение начинает приобретать бактериальная аллергия, которая проявляется реакциями замедленного типа.

Важную роль в развитии аллергического ринита имеет отягощенная аллергическая наследственность, выявляемая при аллергических ринитах — у 54%, а при риносинуситах — у 16% детей. Известно, что развитию респираторной аллергии способствуют анатомические особенности полости носа, длительный контакте аллергеном, повышенная проницаемость слизистой оболочки и сосудистой стенки, кавернозная ткань носовых раковин. Острое респираторное заболевание провоцирует возникновение болезни. В 12% случаев аллергический ринит начинается у детей после перенесенной ОРВИ.

Возникновению аллергического ринита способствуют неблагоприятные условия внешней среды — контакт с домашними птицами и животными, рыбками и кормом для них, пухом, пером подушек, спорами грибов. Частота аллергического ринита у детей 2—4 лет выше в семьях, в которых родители курят (пассивное курение). Очень осторожно следует относиться к новомодным химическим препаратам, особенно легкодисперсным, например дезодорантам. Известно, что важнейшей причиной возникновения аллергического ринита являются домашняя пыль, следы плесневых грибов в сырой квартире. Аллергический ринит может возникнуть после вливания капель в полость носа, введения в нос лекарства на турунде. К счастью, у детей реже, чем у взрослых, используются такие методы лечения, как инъекции препаратов (новокаин, стероиды, антигистаминные препараты) в носовую перегородку и раковины.

1034

Круглогодичный аллергический ринит вызывают те же ингаляционные неинфекционные аллергены, которые являются причинными агентами при атонической форме астмы, не входящей в синдром поллиноза. Наиболее часто это — домашняя и производственная пыль, эпидермис и шерсть животных, перо подушек. Также часто аллергеном являются споры грибов, сенсибилизация которыми приводит к круглогодичным проявлениям аллергического ринита, в основном в странах с жарким климатом. В странах, где зимние месяцы характеризуются морозами и снежным покровом, грибковый ринит начинается ранней весной и кончается поздней осенью.

Этиология ринита, который клинически сходен с аллергическим, но специфическая диагностика которого остается безрезультатной, до настоящего времени неизвестна. До последних лет этиологическими факторами этой формы ринита считали бактерии, которые высевались со слизистой оболочки носа. Чаще всего выделяли Staph, aureus, Staph, epidermidis, Strept. viridans и некоторые другие. У многих больных при помощи кожных тестов была выявлена аллергия замедленного типа к аллергенам этих микробных видов. Однако клинические проявления и морфология слизистой оболочки носа, в том числе и при полипозных изменениях, не соответствуют картине аллергии замедленного типа. Определенных признаков атонической аллергии к бактериальным аллергенам выявить современными методами исследования не удалось. Поэтому теорию инфекционно-аллергического генеза круглогодичного неатопического ринита нельзя считать доказанной, хотя клинически его связь с острыми респираторными инфекциями и с гнойными синуситами весьма вероятна.

ПАТОГЕНЕЗ. Основным механизмом развития аллергического ринита является аллергическая реакция 1-го типа (немедленная реакция). Немедленная реакция гиперчувствительности проявляется зудом, чиханием, водянистыми выделениями из носа. Реакция развивается в результате lgE-зависимой активации лаброцитов в слизистой оболочке полости носа. Высвобождаемые медиаторы содержатся в гранулах (например, гистамин, триптаза) или в оболочке клеток (лейкотриены (ЛТ) В4 и С4 и простагландин D2). Еще одним медиатором является фактор активации тромбоцитов (ФАТ). Медиаторы оказывают сосудорасширяющее действие и повышают проницаемость сосудов, что приводит к блокаде полости носа. Повышенная секреция сопровождается появлением слизистых выделений из носа. Стимуляция афферентных нервных волокон вызывает зуд и чихание. Кроме того, афферентная стимуляция (особенно под влиянием гистамина) может усилить аксонный рефлекс с местным высвобождением нейропептидов (субстанция Р, тахикинины), которые, в свою очередь, вызывают дальнейшую дегрануляцию лаброцитов. Возможные механизмы развития аллергического ринита представлены на рис. 118.

Характерная особенность аллергического воспаления — локальное скопление клеток воспаления, в том числе CD4+, Т-лимфоцитов, эозинофильных, базофильных и нейтрофильных гранулоцитов.

1035

Хронический ринит:

— затруднение носового дыхания

— нарушение обоняния

— назальная гиперактивность

Рис. 118. Возможные механизмы развития аллергического ринита

Эозинофильные гранулоииты выделяют различные положительно заряженные белки, которые могут оказывать токсическое воздействие на эпителий дыхательных путей человека, а при наличии галоидных соединений — провоцировать дальнейшую дегрануляцию лаброиитов.

Вотличие от нейтрофильных гранулоиитов основным ЛТ, секретируемым эозинофильными гранулоцитами, является LT4, вызывающий ринорею и отек слизистой оболочки полости носа. Возможные ее причины — повышенный хемотаксис, адгезия на стенках сосудов или увеличение длительности жизни эозинофильных гранулоцитов в тканях.

Впоследнее время были получены данные о роли лимфоцитов, однако в дальнейшем было показано, что цитокины выделяются и другими клетками, в том числе лаброцитами, базофильными гранулоцитами, макрофагами и эпителиоцитами. Интерлейкин-4 (IL-4) вызывает «переключение» В-клеток на взаимодействие с IgE. Кроме того, 1L-4 повышает экспрессию молекул адгезии (VCAM-1) на эндотелии сосудов, что способствует селективному накоплению эозинофильных гранулоиитов. IL-4 стимулирует созревание лаброиитов, a IL-5 обусловливает дифференциацию эозинофильных гранулоиитов из их костно-мозговых предшественников и их созревание, высвобождение ими медиаторов и увеличение продолжительности жизни эозинофильных гранулоцитов в тканях.

1036

Круглогодичный аллергический ринит относят к группе атопических заболеваний. Значительная роль в его развитии принадлежит гистамину, основное действие которого выражается в расширении капилляров, обильно снабжающих слизистую оболочку, повышении их проницаемости с образованием отека, выделении во внешнюю среду обильного жидкого экссудата, а также в гиперсекреции слизи слизеобразующими железами. С действием эозинофильных хемотаксических факторов связывают эозинофилию выделяемого из носа секрета и скопление эозинофилов в слизистой оболочке носа.

Течение болезни зависит от длительности контакта с «виноватым» аллергеном. Если при пыльцевом рините контакт ограничен несколькими неделями, то при круглогодичном рините последний почти постоянен с колебаниями на протяжении суток. Перерывы контакта на несколько часов недостаточны для обратного развития аллергической реакции, поэтому симптомы держатся почти постоянно. Ремиссии возможны только при длительной элиминации (выезды излома, отпуск, командировки). Такое постоянство и длительность морфологических и функциональных нарушений приводят к формированию некоторых особенностей местных реакций как на антигенные, так и неантигенные (неспецифические) раздражители. Характерны обострения ринита на холод, неантигенные пыли, резкие запахи. В последние годы гиперреактивность слизистой оболочки носа объясняют таким же, как при бронхиальной астме, дисбалансом автономной нервной системы, но с той разницей, что при рините основными регулирующими структурами являются сосуды, а не гладкомышечные клетки. Некоторые характерные проявления круглогодичного ринита связаны с нарушением местного кровообращения. Так, частые жалобы на затруднение носового дыхания в положении лежа, по-видимому, являются результатом снижения сосудистого тонуса. Показано, что в горизонтальном положении у больных ринитом интраназальное сопротивление возрастает в среднем в 3 раза.

Известен факт уменьшения или полного исчезновения назальной обструкции во время физических упражнений, причем блокада звездчатого узла полностью подавляет эффект физических упражнений. Это позволяет предполагать, что эффект физической нагрузки опосредуется через симпатическую систему. Облегчение от физической нагрузки продолжается от нескольких минут до часа. Многие больные отмечают не столько облегчение обструкции в момент физической нагрузки, сколько усугубление проявлений ринита непосредствено после ее окончания.

Неатопический ринит клинически похож на ачлергический, однако он не имеет иммунологической стадии в своем развитии. Патогенез его неизвестен. Выраженная гиперреактивность сосудов слизистой оболочки на неспецифические раздражители позволяет искать объяснение патогенеза в дисбалансе адренорецепторов (по аналогии с астмой) или холинореактивных механизмов. Обострения ринита, сопровождающие бронхоспастическую реакцию на прием нестероидных противовоспалительных препаратов у больных астматической триадой, наводят на мысль об участии в процессе простагландинового дисбаланса. Еще менее изучен патогенез вазомоторного ринита. Предположительно считают, что при этом

1037

варианте речь идет о вегетативном неврозе, в синдроме которого преобладает гиперреактивность сосудов слизистой оболочки носа.

КЛИНИКА И ДИАГНОСТИКА. У детей раннего возраста основным симптомом аллергического ринита является затруднение носового дыхания в результате отека слизистой оболочки, и как следствие — нарушение сосания. Заболевание часто сопровождается незначительным носовым кровотечением и кашлем, увеличением шейных регионарных лимфоузлов, шелушением в области заушных складок, потливостью, гнойничковыми поражениями. Иногда отмечаются желудочно-кишечные расстройства, метеоризм, срыгивания, необъяснимые скачки температуры в течение 30—40 мин.

Типичное течение, жалобы на зуд с пароксизмальным чиханием, ринорею и затруднение носового дыхания характерны начиная примерно с 3—4-летнего возраста. В этом и более старшем возрасте наблюдаются обычно приподнятая верхняя губа, «готическое» твердое нёбо, неправильный прикус, сухие губы, распухший нос вследствие того, что ребенок часто трет его кончик (аллергический «салют»). Пояштяются одутловатость лица, темные круги под глазами (аллергические «круги»); ребенок постоянно морщит нос из-за зуда (аллергический «тик»); отмечается возбуждение, раздражительность, обидчивость, головная боль, ночью состояние ухудшается, появляется бессонница. Все эти изменения держаться несколько часов или дней.

В период обострения риноскопическая картина мало чем отличается от таковой у взрослых: характерен отек носовых раковин, в связи с чем цвет их — беловатый; отеку подвергаются в основном нижние раковины. Реже встречаются так называемые «пятна Воячека» и синюшность. Выделения, в основном, носят серозно-слизистый характер. Смазывание сосудосуживающими веществами обычно малоэффективно. Довольно часто в период обострения наблюдается отечная ткань в области среднего носового хода, мягкая при зондировании, напоминающая небольшой полип. Это — симптом так называемого «отечного» этмоидита. Вне обострения риноскопическая картина совершенно нормальная.

Новые возможности эндоскопического осмотра появились в последние годы в связи с применением современных оптических технологий. Условно их можно разделить на две методики. Первая — осмотр с помощью операционного микроскопа под разным увеличением. Основной недостаток такого метода — ограничение бокового обзора и ретроносовых пространств. Более предпочтительны небольшие прямые жесткие, а в особенности — мягкие фиброскопы, позволяющие не только получить представление о состоянии латеральной стенки носа, но и при определенном искусстве — произвести прямой осмотр некоторых придаточных пазух, используя естественные соустья. С помощью фиброскопа легко осматривается задний отдел полости носа, чтобы получить представление о состоянии сошника. Гораздо реже, чем у взрослых, в детском возрасте обнаруживаются гипертрофические изменения носовых раковин. Анемизация практически всегда приводит к уменьшению их размеров.

Травматическое искривление носовой перегородки встречается в детском возрасте несколько реже. Однако врожденные нарушения в виде

1038

шипов, в особенности ближе к дну полости носа, при аллергических ринитах встречаются довольно часто, но, к сожалению, остаются без внимания. С помощью эндоскопов в настоящее время возможен осмотр и задних отделов перегородки, сошника — именно в этой области при аллергических ринитах образуются подушкообразные утолщения за счет разрастания кавернозной ткани. Эти патологические изменения ранее часто оставались нераспознанными в связи с трудностями задней риноскопии у ребенка. При осмотре носоглотки обычно обращает на себя внимание большое количество слизи в ее куполе, отечные валики в области устьев слуховых (евстахиевых) труб. В период обострения аденоидные вегетации беловато-синюшны, покрыты вязкой слизью. Ребенок безуспешно пытается ее откашлять. Приступ аллергического ринита часто сопровождается также отечностью мягкого неба, в том числе язычка, что приводит уже не только к закрытой, но и открытой гнусавости.

К наиболее частым сопутствующим аллергическому риниту ЛОР-за- болеваниям относятся риносинуситы, аденоидиты и гипертрофия глоточной миндалины, рецидивирующие и экссудативные средние отиты, полипоз носа, шипы носовой перегородки, гранулезные фарингиты, подскладочные ларингиты. Примерно в 70% случаев имеет место поражение носа и его придаточных пазух, в 20% — воспаление носоглотки и в 10% — гортани. Лечение и устранение этой патологии является непременным условием успешной терапии аллергического ринита.

При подостром и хроническом течении аллергического ринита наблюдаются пароксизмальное чихание, обильное выделение прозрачного содержимого носа, которое у некоторых больных может быть и густым. Ребенок дышит через рот. Как правило, одновременно с выделениями появляется зуд в области носа. Больной постоянно трет нос («аллергический салют»), морщит нос («нос кролика»). Нос припухает. Иногда обострение аллергического ринита протекает в виде заложенности носа без обильного выделения слизи. Одновременно могут отмечаться конъюнктивит, отечность и бледность (одутловатость) лица, темные круги под глазами, головная боль, общая слабость, тахикардия, аллергические высыпания на коже. Обострение ринита у большинства больных не сопровождается повышением температуры, хотя может быть познабливание. Период ухудшения состояния продолжается от нескольких минут или часов до нескольких дней, причем он может быть спровоцирован не только контактом с аллергеном, но и психогенными факторами, утомлением, переменой погоды, резким запахом, охлаждением. При хроническом аллергическом рините в межприступный период у больного может периодически возникать головная боль, повышенная утомляемость, нарушение сна, раздражительность, что приводит к снижению успеваемости ребенка. Риноскопически у больного (особенно четко в период обострения) обнаруживают бледность с голубоватым оттенком слизистой оболочки носа, отечность ее, сужение среднего и нижнего носовых ходов из-за увеличения объема средней и нижней носовых раковин.

Из методов исследования в диагностике аллергических ринитов используют кожные пробы, а также иммунологические тесты — радиоаллергосорбентный (RAST) и радиоиммуносорбентный (PRIST).

1039

RAST- и PRlST-тесты используют для определения уровня IgE не только в сыворотке крови, но и в носовом секрете. Подобная диагностика основана на концепции образования так называемых клеток-мишеней, которыми являются тучные клетки. Установлено, что на этих клетках, перегруженных гранулами, фиксируются антитела, а затем происходит реакция антиген—антитело с выделением биогенных аминов — медиаторов: гистамина, серотонина, брадикинина и т.д. (всего более 20 активных аминов). Реакция может проходить по двум типам. В одном случае клетки сохраняются и как бы секретируют медиатор (поэтому большое число бокаловидных секреторных клеток является косвенным признаком аллергической реакции); в другом варианте наступают дегрануляция тучных клеток и их распад. В результате в крови, полученной из носовых раковин, и секрете полости носа повышается уровень IgE.

Важное диагностическое значение имеет выявление эозинофилии в носовом секрете, который для исследования получают путем отсасывания грушей или шприцем. Можно также использовать отпечатки специальными шлифоваными стеклами с поверхности носовых раковин. В этом случае в мазке сохраняется не только количество эозинофилов, но и их групповое расположение, что подтверждает диагноз. В мазках исследуют также бокаловидные и тучные клетки. Цитограмма является применимой у детей из-за ее полной безопасности и безболезненности.

Из остальных методов аллергологической диагностики используют выявление эозинофилии периферической крови, определение тромбоцитопенического и лейкопенического индексов, тест дегрануляции тучных клеток, ингаляционную пробу. К проведению последних у детей следует относиться с большой осторожностью из-за опасности возникновения внезапного приступа астмы.

Симптоматика круглогодичного аллергического ринита в известной степени зависит от аллергена, которым больной сенсибилизирован, степени сенсибилизации и длительности контакта. Практически можно выделить два основных варианта клинических проявлений.

В первом варианте, протекающем по типу немедленной реакции, на первый план выступают такие проявления, как чихание, ринорея с водянистым отделяемым больше из носа, чем в носоглотку, зуд в носу, вариабельная заложенность носа. Картину, сходную с классическим аллергическим ринитом при поллинозе, можно наблюдать у больных с высокой степенью чувствительности к эпидермальным аллергенам животных при непосредственном контакте с ними. У больного на протяжении 10—15-минутной экспозиции возникают зуд в носу и носоглотке, чихание, обильное водянистое отделяемое из носа, быстро нарастающее затруднение носового дыхания. Одновременно появляются зуд век и слезотечение.

При более низкой степени чувствительности и при постоянном контакте с животными, а также домашней и производственной пылью, пером подушки развивается второй вариант клинических проявлений. Чихание бывает редко, главным образом утром, когда больной просыпается. Конъюнктивы обычно не вовлекаются в процесс. Преобладает жалоба на почти постоянное затруднение носового дыхания, обычно уси-

1040

ливающееся в положении лежа. Характерно перемещение назальной обструкции в зависимости от положения головы — большая выраженность с той стороны, которая расположена ниже. Отделяемое из носа — слизистого, а не водянистого характера. При выраженной обструкции характерно затекание слизи в носоглотку. Аносмия при аллергическом рините бывает редко.

При осмотре полости носа видна отечная бледная слизистая оболочка, носовые ходы более или менее сужены, отделяемое обычно водянистое или слизистое. При выраженном отеке необходим повторный . осмотр после применения какого-либо из местных вазоконстрикторов, чтобы можно было осмотреть область этмоидальных синусов, где часто локализуются полипы. Последние при истинном аллергическом рините бывают очень редко. При осмотре носоглотки отмечаются гипертрофия лимфоидной ткани, бледность и отечность uvula. На рентгенограмме придаточных пазух носа обычно находят равномерное, нерезко выраженное утолщение слизистой оболочки верхнечелюстных пазух. В крови — умеренная эозинофилия.

ЛЕЧЕНИЕ. В лечении аллергических ринитов важное значение имеют блокаторы Η,-гистаминовых рецепторов. Высокая проницаемость гистогематических барьеров у детей связана с участием в аллергических реакциях Η,-рецепторов, что определяет частую температурную, реже — судорожную реакцию, особенно у детей первых 3 лет жизни. Это так называемые проявления астеновегетативной пыльцевой интоксикации, которые встречаются у 20—25% детей. Поэтому у детей с неблагоприятным преморбидным фоном возможно использование антигистаминных препаратов с седативным эффектом (пипольфен, димедрол, супрастин).

Среди антигистаминных препаратов второго поколения для детей старше 2 лет предпочтительны препараты зиртек, кларитин, а также диазолин (с 1 года) и фенкарол (с 3 лет). Особенно привлекателен препарат зиртек (цетиризин), воздействующий на 2 фазы аллергической реакции — гистаминозависимую и клеточную. Это дает возможность применять его не только при сезонном, но и при круглогодичном рините у детей с I—IV типом аллергических реакций. Удобная капельная форма препарата для детей с 2-летнего возраста и однократный в сутки прием обеспечивают выполнение полной программы лечения, особенно при сочетании ринита с атопическим зудящим дерматитом.

Высокий противоаллергический эффект дает также препарат кларитин (лоратадин). Его системное действие, однократный в сутки прием, возможность использования в виде сиропа для детей с 2 лет, практически отсутствие побочных эффектов и привыкания обеспечивают хорошие результаты не только при аллергических ринитах, но и при сочетанном поражении кожи, при гистаминергии, при аллергических реакциях на укусы и т. д.

Гисманал (астемизол), Η,-блокатор гистаминовых рецепторов длительного действия (прием — 1 раз в сутки) также относится к препаратам второго поколения, без седативного эффекта. Назначение его детям требует большой осторожности, особенно при врожденном QT-синдроме, а

1041