28. Иммунопатологические процессы: общее понятие, морфология нарушений иммуногенеза, изменения в иммунокомпетентных органах.

ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

Иммунопатологические процессы связаны с нарушением функции иммунокомпетентной (лимфоидной) ткани. Иммунопатологические процессы являются основой иммунопатологии - раздела медицины, изучающего все болезни, которые возникают в результате иммунного конфликта и нарушений иммунного гомеостаза. Согласно более узкому толкованию, иммунопатология - это аутоиммунизация, аутоаллергия, или аутоагрессия.

Морфологическим изучением иммунопатологических процессов зани-мается иммуноморфология, которая, помимо морфологических и иммуно-логических методов, широко использует иммуногистохимический метод, которым в тканях и клетках выявляют компоненты иммунной реакции (антиген, антитело, комплемент) и устанавливают ее связь с характером морфологических изменений. Нередко иммуногистологический метод используют в различных модификациях при сочетании антител или антигенов с радиоактивными метками и маркерами для электронной микроскопии (ферритин, ртуть, йод) и гистохимических реакций.

Морфология иммунопатологических процессов состоит из структурного выражения нарушений иммуногенеза (антигенной стимуляции или иммунного дефицита) и местных иммунных реакций в сенсибилизирован-ном организме - реакций гиперчувствительности.

МОРФОЛОГИЯ НАРУШЕНИЙ ИММУНОГЕНЕЗА

Нарушения иммуногенеза (иммунологического гомеостаза) отражаются на морфологии вилочковой железы (тимуса) и периферической лимфоидной ткани. Они связаны с двумя типами иммунных реакций - гуморальной и клеточной.

Изменения вилочковой железы при нарушениях иммуногенеза

Вилочковая железа, или железа внутренней секреции,

- центральный

орган иммунной системы. Она выполняет роль связующего звена -

«KOM-мутатора» между иммунной и эндокринной системой.

Основные функции вилочковой железы (лимфопоэтическая, иммуноре-гуляторная и эндокринная) осуществляются главным образом благодаря секреции ее эпителиальными клетками гормонов в основном полипеп-тидной природы - тимозином, тимопоэтином, тимическим сывороточ-ным фактором. Влияние вилочковой железы на процессы иммуногене- за опосредуется эндокринной системой и регуляторными Т-лимфоцитами:

Т-эффекторами, Т-хелперами, Т-супрессорами.

В течение жизни вилочковая железа претерпевает возрастную инво-люцию - постепенное замещение ее ткани жировой клетчаткой. Однако в любом возрасте в жировой клетчатке переднего средостения находят островки паренхимы вилочковой железы, которые частично сохраняют секрецию тимических гормонов и продукцию Т-лимфоцитов. Возрастная инволюция вилочковой железы - одна из причин снижения активности клеточного иммунитета, учащения инфекционных, аутоиммунных и онко-логических заболеваний у людей пожилого возраста.

Патология вилочковой железы

Анатомия вилочковой железы: аплазия, гипо- и дисплазия, акциден-тальная инволюция, атрофия, тимомегалия и гиперплазия с лимфоидными фолликулами. С патологией вилочковой железы связывают ряд иммуноде-фицитных синдромов, аутоиммунных заболеваний и некоторых эндокрин-ных нарушений. мн

Аплазия, гипо- и дисплазия вилочковой железы - врожденные аномалии развития вилочковой железы, которые сопровождаются дефицитом кле-точного звена иммунитета или комбинированным иммунным дефицитом.

Тимические гормоны не вырабатываются или их продукция минимальна.

При аплазии (агенезии) вилочковая железа отсутствует полностью, при гипо- и дисплазиях (дисгенезии) она уменьшена, деление на кору и мозговое вещество нарушено, количество лимфоцитов резко снижено.

- Акцидентальная инволюция вилочковой железы - быстрое уменьшение ее массы и объема под влиянием прежде всего глюкокортикоидов в различных стрессовых ситуациях, в том числе при инфекционных забо-леваниях, интоксикациях, травмах. При этом прогрессивно снижается продукция тимических гормонов, усиливается эмиграция Т-лимфоцитов из вилочковой железы, хотя основная масса их подвержена на месте апоп-тозу. Функциональное значение акцидентальной инволюции вилочковой железы неясно, однако ее задержка (неподвижный тимус) сопровождается снижением активности клеточного и гуморального звеньев иммунитета.

Акцидентальная инволюция вилочковой железы обратима, но в случае неблагоприятного исхода приводит к атрофии вилочковой железы.

Атрофия вилочковой железы - неблагоприятный исход акцидентальной инволюции вилочковой железы и причина приобретенных иммунодефи-цитных синдромов при хронических инфекционных заболеваниях, имму-нодепрессивной терапии. Вследствие убыли лимфоцитов и коллапса сети эпителиальных клеток паренхимы вилочковой железы уменьшены, тими-ческие тельца обызвествлены, в периваскулярных пространствах определя-ют разрастание соединительной и жировой тканей. Продукция тимических гормонов значительно снижена.

Тимомегалия - увеличение массы и объема паренхимы вилочковой железы выше возрастной нормы при сохранении ее нормального строения. Она может быть врожденной или приобретенной. Врожденную тимомегалию выявляют чаще у детей, реже - у взрослых. Нередко она сочетается с поро-ками развития нервной, сердечно-сосудистой систем, врожденной дисфунк-тией эндокринной системы, хронической недостаточностью надпочечни-ков и половых желез. Врожденная тимомегалия, особенно часто при инфек-ционных заболеваниях, сопровождается генерализованной гиперплазией лимфоидной ткани. Продукция тимических гормонов при этом снижена, нарушено преимущественно клеточное звено иммунитета, близкое врож-денному иммунодефицитному синдрому. Приобретенная тимомегалия встречается у людей в молодом возрасте при хронической недостаточности надпочечников, она сопровождается иммунными нарушениями, подобны-ми врожденной тимомегалии.

Причины смерти больных тимомегалией - инфекционные и инфекционно-аллергические заболевания. В связи с эндокринными нарушениями под влиянием стрессовых факторов (врачебных манипуляций, хирургических вмешательств) может наступить внезапная смерть.

Ранее случаи тимомегалии объединяли понятием «тимико-лимфати-ческое состояние», основой которого считали врожденную гиперфункцию вилочковой железы. Такое толкование по существу неверно, поэтому понятие «тимико-лимфатическое состояние» из медицинского обихода было изьято. В настоящее время оно приобрело иной смысл, отражая иммуно-эндокринную дисфункцию различной природы.

Гиперплазия вилочковой железы с лимфоидными фолликулами характерна для аутоиммунных заболеваний. В резко расширенных внутридольковых периваскулярных пространствах паренхимы вилочковой железы накапливаются В-лимфоциты, плазматические клетки, появляются лимфоидные фолликулы, которые в норме там не встречаются. Продукция тимических гормонов может быть повышена или понижена. Роль гиперплазии вилоч-ковой железы с лимфоидными фолликулами в патогенезе аутоиммунных заболеваний неясна. Предполагают, что поражение вилочковой железы - одна из причин аутоиммунного процесса, однако возможно ее вторичное повреждение.

Изменения периферической лимфоидной ткани при нарушениях иммуногенеза

Изменения периферической лимфоидной ткани наиболее характерны при антигенной стимуляции и наследственной ее недостаточности.

При антигенной стимуляции (сенсибилизации) организма изменения периферической лимфоидной ткани выражены макрофагальной реакцией, гиперплазией лимфоцитов с последующей плазмоцитарной их трансфор-мацией. Эти изменения дополнены повышением проницаемости микро-сосудов, отеком интерстиция и накоплением в нем белково-полисахарид-ных (ШИК-положительных) веществ - тканевым диспротеинозом. Степень макрофагально-плазмоцитарной трансформации лимфоидной ткани отражает напряженность иммуногенеза и прежде всего уровень выработки антител (иммуноглобулинов) клетками плазмоцитарного ряда.

Особенно ярко изменяются лимфатические узлы, прежде всего в области места поступления антигена и в селезенке.

Лимфатические узлы увеличены, полнокровны и отечны. В корковом их слое, в светлых центрах фолликулов и мозговом слое определяют большое количество плазмобластов и плазматических клеток, которые вытес-няют лимфоциты (рис. 6-1). Отмечают пролиферацию и десквамацию клеток синусов, образование большого количества макрофагов и белково-полисахаридных веществ в строме. Селезенка увеличена, выглядит полнокровной и сочной, на ее разрезе хорошо видны большие фолликулы.

Отмечают гиперплазию и плазматизацию как красной пульпы, так и особенно фолликулов селезенки, периферическая зона которых сплошь состоит из плазмобластов и плазматических клеток (рис. 6-2). В красной пульпе наряду с плазмобластами много макрофагов.

Если в ответ на антигенную стимуляцию возникают преимуществен-но клеточные иммунные реакции, то в лимфатических узлах и селезенке пролиферируют в основном сенсибилизированные лимфоциты, а не плаз-мобласты и плазматические клетки. При этом происходит расширение

T-зависимых зон.

Клеточную гиперплазию и макрофагально-плазмоцитарную трансфор-мацию, а в ряде случаев и миелоидную метаплазию обнаруживают в костном мозге, портальных трактах и синусоидах печени, в альвеолярных перегородках, периваскулярной и перибронхиальной ткани легких, в интерстиции почек, поджелудочной железы, кишечника, в межмышечных прослойках, жировой ткани. [19:45, 07.06.2023] Макка Вагапова: Наследственную недостаточность периферической лимфоидной ткани определяют в селезенке и особенно в лимфатических узлах. В селезенке размеры фолликулов значительно уменьшены, светлые центры и плазмати-ческие клетки отсутствуют. В лимфатических узлах отсутствуют фолликулы и корковый слой (В-зависимые зоны), сохранен лишь околокорковый слой (Т-зависимая зона). Эти изменения характерны для наследственных иммунодефицитных синдромов, связанных с дефектом гуморального имму-нитета.

Основные типы патологических состояний иммунной системы:

- реакции гиперчувствительности - механизмы иммунологического повреждения при ряде заболеваний;

- аутоиммунные болезни - иммунные реакции против собственного организма;

- синдромы иммунного дефицита, возникающие вследствие врожден-ного или приобретенного дефекта нормального иммунного ответа;

- амилоидоз.