11 Нарушение обмена протеиногенных и липидогенных пигментов.

Протеинагенные (тирозиногенные) лигменты - меланин, лигмент гранул энтерохромаффинных клеток и адренохром. Накопление этих лигментов в тканях служит проявлением ряда заболеваний. Меланин (от греч. melas- черный) - широко распространенный бурочерный пигмент, с которым у человека связана окраска кожи, волос, глаз. Он дает положительную аргентаффинную реакцию, т.е. обладает способностью восстанавливать аммиачный раствор нитрата серебра до металлического серебра. Эти реакции позволяют гистохимически отличить его в тканях от других пигментов. Синтез меланина происходит из тирозина в клетках меланинобразуюшей ткани - меланобластах, имеющих нейроэктодермальное происхождение. Созревая, меланобласты трансформируются в меланоциты. Под действием тиразиназы в меланосомах меланобластов и меланоцитов (рис. 2-20) из тирозина образуется диоксифенилаланин, или промеланин, который полимеризуется в меланин. Клетки, фагацитирующие меланин, - меланофаги. Меланоциты и меланофаги содержатся в эпидермисе, дерме, радужной и сетчатой оболочках глаз, в мягкой мозговой оболочке. Содержание меланина в коже, сетчатке и радужке зависит от индивидуальных и расовых особенностей и подвергается колебаниям в разные периоды жизни. Меланогенез регулируется нервной системой и эндокринными железами. Стимулируют синтез меланина меланостимулируюший гормон гипофиза, адренокортикотропный гормон, половые гормоны, медиаторы симпатической нервной системы, тормозят - мелатонин и медиаторы парасимпатической нервной системы. Образование меланинастимулируется ультрафиолетовыми лучами, что объясняет возникновение загара как адаптивной защитной биологической реакции. Нарушения обмена меланина выражаются усиленным его образованием или исчезновением. Эти нарушения имеют распространенный или местный характер и могут быть приобретенными или врожденными. Расnрос1nраненный приобретенный гипермеланоз (меланодермия) особенно часто и резко выражен при аддисоновой болезни (см. рис. 2-20), обусловленной поражением надпочечников, чаще туберкулезной или опухолевой природы. Гиперпигментация кожи при этой болезни объясняется усилением продукции адренокортикотропного гормона в ответ на уменьшение адреналина в крови. Адренокортикотропный гормон стимулирует синтез меланина, в меланоцитах увеличивается количество меланосом. Меланодермия встречается и при эндокринных расстройствах (гипогонадизме, гипопиту-итаризме), авитаминозах (nеллагре, цинге), кахексии , интоксикации углеводородами.

Распространенный врожденный гипермеланоз (n и гментная ксеродерма) связан с nовышенной чувствительностью кожи к ультрафиолетовым лучам и выражается в nятнистой nигментаuии кожи с явлениями гиnеркератоза и отека .

Местный приобретенный мелано меланоз толстой кишки, который встречается у людей, страдаюших хроническим заnором, гиnерnигментированные участки кожи (черный акантоз) - при аденомах гипофиза, гипертиреоидизме, сахарном диабете. Очаговое усиленное образование меланина наблюдают в пигментных пятнах (веснушках, лентиго) и пигментньiх невусах. Из пигментных невусов могут возникать злокачественные опухоли - меланомы.

Распространенный гипомеланоз, или альбинизм (от лат. a/bus - белый), связан с наследственной недостаточностью тирозиназы. Альбинизм проявляется отсутствием меланина в волосяных луковицах, эпидермисе и дерме, в сетчатке и радужке. Очаговый гипомеланоз (лейкодерма, или витилиго) возникает при нарушении нейроэндокринной регуляции меланогенеза (лепре, гиперпаратиреоидизме, сахарном диабете), образовании антител к меланину (зобе Хасимото), воспалительных и некротических поражениях кожи (сифилисе). Пигмент гранул энтерохромаффинных клеток, разбросанных в различньiх отделах желудочно-кишечного тракта, - производное триптофана, может быть выявлен рядом гистохимических реакций - аргентаффинной, хромаффинной реакциями Фалька. Образование лигмента связано с синтезом серотонина и мелатонина. Накопление гранул, содержащих пигмент энтерохромаффинных клеток, постоянно обнаруживают в опухолях из этих клеток, называемых карциноидами. Адренохром - продукт окисления адреналина, встречается в виде гранул в клетках мозгового вещества надпочечников. Дает характерную хромаффинную реакцию, в основе которой лежит способность окрашиваться хромовой кислотой в темно-коричневый цвет и восстанавливать бихромат. Природа пигмента изучена мало. Патология нарушений обмена адренохрома изучена недостаточно. Нарушения обмена пипидогенных пигментов (пипопигментов) В эту группу входят жиробелковые пигменты - липофусцин, пигмент недостаточности витамина Е, цероид и липохромы. Липофусцин, лигмент недостаточности витамина Е и цероид имеют одинаковые физические и химические (гистохимические) свойства, что дает право считать их разновидностями одного пигмента- липофусцина. Однако липофусцин - липопигмент лишь паренхиматозных и нервных клеток. Цероид - липопигмент мезенхимальных клеток, главным образом макрофагов. Патология обмена липалигментов разнообразна. Липофусцин - гликолипопротеид, имеет вид зерен золотистого или коричневого цвета. Электронно-микроскопически его выявляют в виде электронно-плотных гранул (рис. 2-21), окруженных трехконтурной мембраной, которая содержит миелиноподобные структуры. Липофусцин образуется путем аутофагии, проходя несколько стадий. Первичные гранулы появляются перинуклеарно в зоне наиболее активно протекающих обменных процессов. Они содержат ферменты митохондрий и рибосом (металлофлавопротеиды, uитохромы), связанные с липопротеидами их мембран. Первичные гранулы поступают в пластинчатый Общая патологическая анатомия гранулы незрелого лигмента перемешаются в периферическую зону клетки и абсорбируются там лизосомами - появляется зрелый липофусцин , обладающий высокой активностью лизосомньrх ферментов. Гранулы его становятся коричневыми , они стойко суданофильны, Шик-положительны , железо в них не выявляют, аутофлюоресценция становится красно-коричневой. Накапливающийся в лизосомах липофусцин превращается в остаточные тельца- телолизосомьr. В условиях патологии содержание липофусцина в клетках увеличено - липофусциноз, который бывает вторичным и первичньrм (наследственным). Вторичный липофусциноз развивается в старости, при истощающих заболеваниях, ведущих к кахексии (бурой атрофии миокарда , печени), при повьiшении функциональной нагрузки (липофусцинозе миокарда - при пороке сердца. печени - при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки), при злоупотреблении некоторыми лекарственными средствами (анальгетиками), при недостаточности витамина Е (пигменте недостаточности вита м и на Е). Первичный (наследственный) липофусциноз- избирательное накопление лигмента в клетках определенного органа или системы. Он проявляется наследственным гепатозом. или доброкачественной гипербилирубинемией (синдромами Дабина-Джонсона, Жильбера, Кригера Найяра), с избирательным липофусцинозом гепатоцитов, нейрональньrм липофусцинозом (синдромами Бильшовского-Янского. Шпильмейера-Шегрена, Кафа), если пигмент накапливается в нервных клетках, что сопровождается снижением интеллекта, судорогами, нарушением зрения. Цероид образуется в макрофагах путем гетерофагии при резорбции липилов или липидсодержащего материала; основа цероида - липиды, к которым вторично присоединяются белки. К образованию гетерофагических вакуолей (липофагосом) приводит эндоцитоз. Липофагосомы трансформируются во вторичные лизосомьr - липофаголизосомы. Липиды не перевариваются лизосомальньrми ферментами и остаются в лизосомах, появляются остаточные тельца, т.е. телолизосомы. В условиях патологии образование цероида чаще всего отмечают при некрозе тканей, особенно при усилении окисления липидов кровоизлиянием, или при наличии липилов в таком количестве, что их аутаокисление начинается раньше, чем переваривание. Раньше цероид называли гемофусцином, что принципиально ошибочно. Липохромы - липиды, в которых присутствуют каротиноиды, - источники образования витамина А. Липохромы придают желтую окраску жировой клетчатке, коре надпочечников, сыворотке крови, желтому телу яичников. Выявление их основано на обнаружении каротиноидов (цветные реакции с кислотами, зеленая флюоресценция в ультрафиолетовом свете). В условиях патологии наблюдают избыточное накопление липохромов. Например, при сахарном диабете лигмент накапливается не только в жировой клетчатке, но и в коже, костях, что связано с резким нарушением липидио-витаминного обмена. При резком и быстром снижении массы тела происходит конденсация лилохромов в жировой клетчатке, которая становится охряно-желтой.