Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Основы медицинских знаний здоровье, болезнь и образ жизни. Учебное пособие для высшей школы
.pdf
Здоровье и наследственность
являются вторичные повреждения центральной нерв
ной системы, различных органов и систем организма.
Среди тех наследственных болезней, что обуслов
лены повреждением хромосом, наиболее известна бо<
лезнь Дауна. Она описана английским врачом более
ста лет назад и названа его именем. Первоначально это
заболевание обозначалось как монголоидная идиотия.
Врачи уже давно обратили внимание, что риск рожде
ния ребенка с этой болезнью увеличивается с возрас
том матери. Особенно же он велик в 36–45 лет. Бо
лезнь Дауна — результат трисомии 21ой хромосомы.
Частота заболевания — 1:700 новорожденных.
Диагноз при болезни Дауна почти никогда не вызы
вает затруднений. Внешний вид больного настолько ха
рактерен, что позволяет поставить диагноз, как прави
ло, еще в самом раннем возрасте. Небольшой размер го
ловы с несколько уплощенным затылком, близко
расположенные глаза, их разрез — монголоидный (от
сюда первоначальное название болезни), характерная
форма носа и часто большой, не умещающийся во рту
язык. Уши очень маленькие, круглой или почти квадрат
ной формы, расположены ниже, чем обычно, шея тол
стая и короткая. Руки и ноги меньше обычных, ладош
ки, стопы и пальцы, особенно пятые, короткие и широ
кие. И еще один признак, который наблюдается у всех
без исключения больных, — это чрезвычайно своеоб
разный рисунок линий на ладони (поперечная складка).
Опытному специалисту часто достаточно взглянуть на
ладошку, чтобы у него не осталось сомнений в диагнозе.
Нередко у таких детей рано обнаруживается еще
и патология внутренних органов (в основном желудоч
нокишечного тракта), недоразвитость половых орга
нов. В дальнейшем проявляются умственная отста
лость и некоторые аномалии поведения.
Указанные типичные признаки далеко не всегда
встречаются в комплексе — это бывает в крайних, на
иболее тяжелых случаях. Чаще проявляются лишь не
которые симптомы, и то не очень ярко. Порой они бы
вают настолько стерты, что вызывают сомнения и спо
ры. Даже наиболее бросающийся в глаза признак
болезни Дауна, не зависящий от национальной (этни
ческой) принадлежности больного — монголоидные
черты лица, — и тот нередко выражен недостаточно
91
четко. А вот определенный рисунок линий и завитков
на ладони различим практически всегда.
При легких формах этой болезни умственное и фи
зическое развитие детей идет лучше, хотя и с задерж
кой. Некоторые способны обучаться во вспомогатель
ной школе, приобретают основные жизненные навыки.
Однако у них, как правило, отсутствует абстрактное
мышление, и имеются дефекты речи.
Современная медицина располагает достаточным
арсеналом средств, способных помочь больным детям.
В последние годы появились медикаменты, которые
стимулируют обмен веществ в нервной ткани, улучша
ют работу мышц, облегчают передачу нервных им
пульсов, нормализуют функции внутренних органов.
Применение этих средств в определенной последова
тельности и в различных комбинациях, как правило,
дает ощутимый эффект. Дети физически и умственно
развиваются быстрее тех, кто такого лечения не полу
чает. Но полностью вылечить болезнь Дауна пока не
возможно. В этом тоже нужно отдавать себе отчет,
чтобы не питать напрасных надежд. Медикопедагоги
ческие мероприятия позволяют иногда профессио
нально ориентировать больных.
Синдром Патау (трисомия 13 хромосомы) описан
в 1960 году. Частота его колеблется в пределах
1:700–800 рождений. Чаще встречается у пожилых
матерей (32,8 лет). Одинаково часто встречается у обо
их полов. Внешний вид больных специфичен: микро
цефалия, аномалии глазных яблок, незаращение губы
и неба. Встречаются и другие пороки, причем настоль
ко выраженные, что дети быстро умирают (до 90% на 1
году жизни). Прогноз неблагоприятен. Успешных ме
тодов лечения нет.
У женщин наиболее часто встречается синдром Ше<
решевского<Тернера (ХО). Частота составляет 1% всех
зачатий, но 18,5% из них абортируются, до 90% погибают
внутриутробно. Девочки имеют своеобразный вид: они
низкого роста, имеют «щитовидную» грудь, лицо сфинк
са. Характерны также множество родимых пятен, низ
кий рост волос на шее и лбу, бесплодие. В 50% наблюда
ется умственная отсталость, различные аномалии орга
нов слуха и т. д. Лечение симптоматическое, направлено
на коррекцию вторичных половых признаков.
92
Глава 3
Здоровье и наследственность
Синдром Кляйнтефера (ХХУ) описан в 1942 году.
Его частота колеблется в пределах 2–2,5 на 1000 ново
рожденных мальчиков. Признаки болезни начинают
проявляться только в период полового созревания: вы
сокий рост, женский тип телосложения, склонность
к ожирению, скудное оволосение, умственная отста
лость (дебильность), иногда антисоциальное поведе
ние. Лечение гормонами направлено на коррекцию
половых признаков.
Гемофилия — наследственное заболевание, пере
дается по доминантному типу; сцеплено с Ххромосо
мой. Женщины являются кондукторами болезни: пе
редают гемофилию не только своим детям, но и через
дочерейкондукторов — внукам и правнукам, иногда
и более позднему потомству. Болеют мальчики. Харак
терным клиническим симптомом болезни является
кровотечение, которое по сравнению с вызвавшей его
причиной всегда бывает чрезмерным. Причина — от
сутствие одного из факторов свертываемости крови.
Ферментопатии — это наследственные болезни
обмена, в основе которых лежит молекулярно обус<
ловленная патология ферментов. В зависимости от
преимущественного поражения того или иного вида
обмена выделены различные группы заболеваний:
• нарушение аминокислотного обмена (около 60
форм),
• углеводного, липидного обмена (около 10 форм).
Среди ферментопатий наиболее изучена фенилкето<
нурия, которая обусловлена нарушением аминокислот
ного обмена. Первые признаки этой болезни обычно
проявляются на второмтретьем месяце жизни, а иногда
и несколько позже. Наиболее ранние из них: повторяю
щаяся без видимых причин рвота, похожие на экзему из
менения кожи, необычный запах мочи ребенка. В этот
же ранний период могут обнаружиться и первые призна
ки поражения нервной системы: неглубокий, поверхно
стный сон, ребенок становится беспокойным, внезапно
может начаться беспричинный крик. Бывает и так, что
ребенок становится вялым и почти не реагирует на окру
жающих. В эти же месяцы (иногда несколько позже) мо
гут наблюдаться судороги. К концу первого года обнару
93
живается умственная отсталость и психические наруше
ния. Эти явления в дальнейшем постепенно нарастают.
Дети перестают интересоваться окружающим, игрушка
ми, перестают и улыбаться. Все эти симптомы в зависи
мости от тяжести и характера течения заболевания про
являются поразному — от повышенной заторможенно
сти или, наоборот, возбудимости до явного слабоумия.
Нарастание признаков поражения нервной системы
обычно оканчивается к трем годам, в дальнейшем насту
пает улучшение, но незначительное. В настоящее время
известны точные причины заболевания, и благодаря это
му появились вполне реальные возможности лечения.
Но чтобы оно было успешным, очень важно поставить
диагноз как можно раньше, поэтому родители должны
быть очень внимательны, особенно в самые первые дни
жизни ребенка. Он рождается внешне здоровым, прояв
ления болезни поначалу незначительны, а именно в эту
пору с ней легче всего справиться.
Причина развития болезни — врожденная недо<
статочность определенного фермента, который сти
мулирует обмен одной из незаменимых аминокис
лот — фенилаланина. Это вещество в нормальных ус
ловиях превращается в ряд необходимых организму
веществ. А когда ферментастимулятора недостает,
то в организме образуется избыток фенилаланина, что
и ведет к поражению центральной нервной системы.
Главное в лечении этой болезни — диета с полным
исключением продуктов, богатых натуральным бел
ком (мясо, рыба, творог, бобы). При этом потребность
организма в белках удовлетворяется с помощью спе
циальных препаратов. Кроме того, для поддержания
калорийности пищи в рацион вводят богатые углево
дами растительные продукты. Все это делается при по
стоянном биохимическом контроле. Таким образом,
если правильный диагноз поставлен достаточно рано,
шансы на нормальное, в том числе и психическое, раз
витие ребенка значительно повышаются. Нередко уда
ется достичь практически полного излечения.
Алкаптонурия как заболевание была описана еще
в XVI веке. Основной симптом ее у детей — потемне
ние мочи на воздухе. На пеленках остаются темные,
неотстирывающиеся пятна. В XIX веке была расшиф
рована причина потемнения мочи, а в самом начале
94
Глава 3
Здоровье и наследственность
ХХ века А. Гаррод заподозрил наследственную приро
ду заболевания и, исходя из соотношения здоровых
к больным как 3:1, оценил это как расщепление рецес
сивного признака в потомстве. Потемнение мочи
у больных обусловлено окислением гомогентизино<
вой кислоты — алкаптона. Причина накопления гомо
гентизиновой кислоты — неправильное превращение
аминокислоты тирозин.
Достаточно успешно лечатся и некоторые другие
наследственные поражения, обусловленные наруше
ниями обмена. Среди них, например, галактоземия —
следствие врожденного дефекта обмена углеводов.
В этом случае организму тоже недостает одногоедин
ственного фермента, необходимого для преобразова
ния галактозы, входящей в состав молочного сахара,
в глюкозу. Иными словами, организм новорожденного
не может усваивать ни материнское, ни какоелибо
другое молоко. Образуется избыток галактозы и недо
статочность глюкозы, что и приводит очень быстро
к сложнейшим нарушениям обмена. В результате про
исходит тяжелое поражение, как головного мозга, так
и других органов и систем организма.
Основные симптомы болезни отчетливо проявля
ются уже в первые дни жизни — с началом кормления.
В связи с непереносимостью материнского молока воз
никают рвота, поносы. Ребенок плохо сосет, и вес его,
вместо того чтобы прибавляться, уменьшается. Иногда
появляется желтуха, увеличивается печень и селезен
ка. Нередко развивается катаракта, и ребенок слепнет.
Столь же тяжело страдает и нервная система: могут на
блюдаться судороги, микроцефалия (непропорцио
нально маленькая головка), рано обнаруживается зна
чительная задержка психического развития, а также
формирования двигательной сферы.
Современные методы биохимических исследований
позволяют достаточно точно и быстро выявить этот де
фект сразу же после рождения ребенка. Ранняя диагнос
тика, как и в случае с фенилкетонурией, во многом опре
деляет дальнейшую судьбу ребенка. Замена молока спе
циальными смесями, в состав которых не входит
молочный сахар, (лактоза), избавляет ребенка от прояв
лений болезни не только в первый, но и в следующие два
года жизни. В дальнейшем обменные процессы нормали
95
зуются, хотя некоторые ограничения в использовании
продуктов, содержащих лактозу, остаются на всю жизнь.
Как видим, и в этом случае существуют достаточно
эффективные методы диагностики и лечения наследст
венного дефекта, который в прежние времена служил
причиной тяжелейшей болезни, а то и гибели ребенка.
Большая группа заболеваний связана также с врож<
денными дефектами липидного (жирового) обмена.
В их основе лежит как распад уже готового миелина,
так и нарушение процесса его создания. Миелин — ве
щество, образующее одну из оболочек нервных воло
кон. Без него совершенно невозможно нормальное
функционирование нервной системы в любом ее отде
ле — от головного мозга до тончайших веточек, кото
рыми оканчиваются все периферические нервы.
К счастью, врожденные дефекты обмена, равно
как и хромосомные болезни, встречаются довольно
редко. Однако они коварны — не все из них обяза
тельно проявляются в первые месяцы и годы жизни
ребенка. Есть и такие, что обнаруживаются значи
тельно позже — уже у взрослых людей, и к тому же их
тяжесть может нарастать. Позднее появление этих за
болеваний часто мешает распознать их наследствен
ную основу. И тогда не только больные и их родствен
ники, но иногда и врачи начинают искать какиелибо
внешние причины болезни. Однако консультация
опытного врачаневропатолога или генетикаклини
циста быстро вносит ясность.
Пример. Мать с семнадцатилетним сыном приеха
ли проконсультироваться. Юноша болен уже несколь
ко лет. В кабинет его ввела мать, бережно придержи
вая за руку. Походка, что называется, «утиная» —
идет, переваливаясь с одной ноги на другую. Лицо ли
шено мимики, совершенно неподвижно, а губы замет
но выступают вперед. Все эти признаки хорошо изве
стны невропатологам — и «утиная походка», и «лицо
сфинкса», и «губы тапира» тоже.
Мать рассказала, что впервые заметили изменившую
ся походку у мальчика лет пять назад. Обратились к не
вропатологу, и он сразу же поставил правильный диа
гноз — прогрессирующая мышечная дистрофия. Приро
да этого недуга хорошо изучена, он как раз и относится
к наследственным нервномышечным заболеваниям.
96
Глава 3
Здоровье и наследственность
«Я и тогда не поверила, — говорила мать, — да
и сейчас не верю, что у сына наследственная болезнь.
Ни у меня, ни у мужа никогда в роду не было ничего
подобного. К тому же перед тем, как изменилась по
ходка, мальчик перенес тяжелый грипп. Это, навер
ное, осложнение после гриппа на нервную систему».
Осмотр больного лишь подтвердил диагноз. Поми
мо признаков, сразу бросившихся в глаза, выявляется
характерная «осиная» талия, при отведении рук в сто
роны лопатки резко выступают. При попытке припод
нять больного за подмышечные впадины — плечи сво
бодно поднимаются вверх так, что голова оказывается
между ними. Любые действия — попытка сесть, лечь,
встать — совершаются в несколько этапов, с помощью
рук. Сухожильные рефлексы чрезвычайно низки.
К сожалению, диагноз подтвердился. Тот факт, что
первые признаки болезни появились после гриппа,
не дает оснований считать его причиной мышечной
дистрофии. Она, несомненно, началась до этого. Грипп
же просто ослабил организм и тем самым помог ей
проявиться более отчетливо.
К великому сожалению, существенно помочь тако
му больному, возможности нет. Можно лишь попы
таться некоторыми лекарствами приостановить, за
медлить этот неуклонно развивающийся процесс. Ле
чебная физкультура и массаж в подобных случаях
только ухудшают дело, ускоряют течение болезни.
Науке известно несколько форм прогрессивных
мышечных дистрофий. Они начинаются и в раннем
детстве (в 1–3 года), и в более поздние сроки (даже
в 50–60 лет). У мальчика — одна из наиболее, пожа
луй, тяжелых как по течению, так и по последствиям.
При других формах течение болезни более благопри
ятно, а симптомы обычно выражены не так заметно.
Правда, и в этих случаях заболевание может протекать
тяжело и привести к летальному исходу.
Особое место среди наследственных нервномышеч
ных заболеваний занимает миастения. Заболевание ха
рактеризуется патологически повышенной утомляемос
тью мышц, периодически возникающей мышечной сла
бостью. Чаще всего страдают взрослые люди, но болезнь
может поражать и детей в первые месяцы после рожде
ния. Сейчас имеются препараты, улучшающие прохож
97
Глава 3
дение импульса по нервным волокнам. Этот метод лече
ния значительно облегчает состояние больных.
Коллагеновые наследственные болезни характери
зуются нарушением свойств соединительной ткани, по
тому что коллаген является одним из главных ее компо
нентов. Представим себе, что изменен один из генов,
контролирующих синтез коллагена (всего их несколько
типов). В зависимости от того, в каком гене и какая му
тация произошла, это приведет либо к одной из четырех
форм несовершенного остеогенеза (повышенная лом
кость костей), либо одной из форм синдрома Элерса
Данло (повышенная подвижность суставов и растяжи
мость кожи), или синдрома Марфана (подвывих хруста
лика, аневризма аорты). Но коллагеновые нарушения
могут быть связаны не только с синтезом коллагена,
но и с его деградацией (распадом) на внеклеточном
уровне. И такие наследственные болезни тоже есть.
Медицинская генетика перевела понятие «наследствен
ные болезни соединительной ткани» в точные генетиче
ские формы. При этом для каждого заболевания уста
новлена причина, то есть мутация на уровне гена.
«Генетика исследует фенотипы, а у человека раз<
личные фенотипы — это очень часто болезни»
(P. Goodfellow, 1993).
n Генная терапия
Почти всегда родственники больных задают тради
ционный вопрос: «Если это заболевание наследствен
ное, то ничего уже сделать нельзя?..»
Всего три десятилетия назад дело обстояло именно
так. Однако за этот короткий отрезок времени меди
цинская генетика значительно продвинулась вперед,
и в ряде случаев мы уже можем не просто облегчить
состояние больного, но и вылечить его. Какими же ме
тодами лечения наследственных болезней располагает
современная медицина?
Чтобы ответить на этот вопрос, вспомним, что в ме
дицине самым эффективным считается этиологичес
кое лечение (например, борьба с инфекционным воз
будителем), хотя оно и не всегда возможно. Латинская
поговорка гласит: «Primordia quaerere rerum» — «Доис
98
кивайся первоосновы вещей». Это абсолютно спра
Здоровье и наследственность
ведливо в отношении этиологического лечения на
следственных болезней.
Разумеется, к современным методам помощи боль
ным с наследственными заболеваниями врачи и обще
ство пришли не сразу. Однако современная генетика
вплотную подошла к тому, чтобы заменять патологиче
ские гены нормальными, то есть вмешиваться активно
в генетический код наследственных болезней.
Так, по заявлению бостонских врачей ими уже от
рабатывается методика, способная заменить одну из
сложнейших операций — аортокоронарное шунтиро<
вание. Речь идет о том, чтобы вводить непосредственно
в сердце дополнительные гены, которые способствуют
образованию новых сосудов взамен пораженных.
В США 22 мая 1989 года были начаты клинические
исследования генно<инженерных методов лечения
опухолей.
Медикам из ракового центра в Ульме (ФРГ) во время
эксперимента удалось улучшить состояние тяжело боль<
ного раком легких путем введения в пораженные раком
клетки здорового человеческого гена «И53», который
«дал команду» больным клеткам на самоуничтожение.
Британские ученые выявили ген, формирующий на
выки речи, что открывает не только новую перспективу
для лечения людей с нарушениями речи, но и позволяет
моделировать речевые навыки у других живых систем.
Обнаружен ген, ответственный за аппетит. Уче
ные из Университета Эмори в Атланте надеются, что
в будущем его можно будет использовать как в борьбе
с ожирением, так и с отсутствием аппетита.
Медицинская генетика уже отбросила сомнитель
ные концепции обреченности наследственных боль
ных. Развиваясь в русле истинной медицины, она ищет
и находит способы помочь людям, страдающим на
следственными заболеваниями, чтобы сделать их пол
ноценными членами общества.
Принципиальная схема этиологического лечения
пока ориентирована на болезни, вызванные мутацией
в одном гене и сопровождающиеся отсутствием про
дукта деятельности гена.
Требования к генной терапии довольно серьезные.
Если вводить генетический материал в организм, то на
до быть уверенным, что он достигнет нужных клеток.
99
Большая часть материала ведь будет разрушена хими
чески в крови или иммунной системой как чужеродный
материал. Современная генная терапия должна доби
ваться того, чтобы встройка здорового гена в генотип
организма имела место вне тела. Для этого надо извлечь
соответствующие клетки из организма, обработать их
в лаборатории и вернуть обратно пациенту. Пока таким
образом можно манипулировать только с двумя типами
клеток: с клетками костного мозга и кожи.
Генная терапия через соматические клетки — это по
ка единственный метод, приемлемый для применения
на человеке. Включение одиночного гена в соматичес
кие клетки индивида с угрожающей жизни наследст
венной болезнью определяется единственной целью —
исключить клинические последствия болезни. Включен
ный в клетки ген не передается в будущее поколение.
Более радикальные методы этиологического лече
ния должны касаться изменения генома зиготы. Назы
вается это новое направление условно термином «де<
мутационизация». Жизнь покажет, какой метод для
этого будет эффективным. Уже сейчас эксперименты
проводятся в нескольких направлениях. Пока же, ис
ходя из этических и научных соображений, подобные
исследования проводятся на животных. Ибо последст
вия вмешательства в геном человека трудно прогнози
руемы, и, стало быть, исследования должны пока огра
ничиваться экспериментальными моделями.
В связи с актуальностью проблемы борьбы с алко<
голизмом во многих развитых странах ведутся актив
ные работы по изучению генетических различий реак
ций на алкоголь. Его всасывание и превращение в ор
ганизме осуществляется с помощью определенных
ферментов, синтез которых генетически контролиру
ется. Механизм этого контроля на сегодня достаточно
хорошо изучен. Больше того, есть сведения и по часто
там разных вариантов в популяциях. Не вызывает со
мнений и факт существования индивидуальных, се
мейных и популяционных различий в устойчивости
(или повышенной восприимчивости) к алкоголю. Наи
более четко эти особенности прослеживаются в про
явлении так называемой острой реакции на алкоголь:
в покраснении лица, жжении в желудке, мышечной
слабости, тахикардии (сердцебиении). Но вот что ин
100
Глава 3
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]