Основы фармакологии учебник

Частная фармакология • 131

нагноения), мочевых путей (пиелит, пиелонефрит), для профилактики гнойных осложнений при хирургических операциях.

Назначают Канамицин для лечения туберкулеза по 1 г однократно или 2 раза в день в течение недели с последующим перерывом в 7 дней. При других инфекциях вводят по 0,5 г 2—3 раза в сутки 5—7 дней подряд.

Длительное применение Канамицина сульфата может вызвать сни­ жение слуха вследствие поражения слухового нерва (ототоксический эффект) и нарушение функций почек. Его не рекомендуют применять вместе с другими антибиотиками группы аминогликозидов (стрепто­ мицин, гентамицин) и при заболеваниях почек.

Выпускают канамицина сульфат во флаконах по 0,5—1 г с прило­ жением растворителя; в ампулах по 10 мл 5% раствора и в виде глазных пленок, содержащих 0,001 г препарата № 30. Список Б.

РИФАМПИЦИН (Rifampicinum) по противотуберкулезной актив­ ности превосходит стрептомицин и представляет собой антибиотик широкого спектра действия. Он вызывает гибель возбудителей тубер­ кулеза, лепры, действует на стафилококки, менингококки и другие микроорганизмы.

В отличие от стрептомицина Рифампицин более стоек и оказывает хороший эффект при приеме внутрь. Он хорошо всасывается из ки­ шечника и легко проникает во все органы и ткани, что позволяет ис­ пользовать его при всех формах туберкулеза.

Применяют Рифампицин натощак за 30—60 минут до еды. Он имеет характерный коричнево-красный цвет, поэтому при его приеме внутрь моча, слюна, мокрота приобретают соответствующий оттенок, о чем следует предупреждать пациентов. Чтобы избежать быстрого привы­ кания к нему со стороны микобактерий туберкулеза, его часто комби­ нируют с другими противотуберкулезными средствами.

Среди побочных эффектов иногда наблюдают расстройство ки­ шечника, нарушение функций печени, поджелудочной железы и ал­ лергические реакции.

Выпускают Рифампицин в капсулах по 0,05 и 0,15 г или в ампулах по 0,15 г для инъекций. Список Б.

ФЛОРИМИЦИНА СУЛЬФАТ {Florimycini sulfas) применяют при различных формах туберкулеза, особенно в случаях устойчивости ми­ кобактерий к противотуберкулезным средствам первого ряда.

Вводят препарат в мышцу по 0,5 г 2 раза в день в течение недели, после чего делают перерыв на 7 дней.

132 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

Флоримицин противопоказан при поражении VIII пары черепных нервов, нарушениях функций почек; его не следует применять вместе с другими антибиотиками из группы аминогликозидов.

Выпускают флоримицина сульфат во флаконах по 0,5 и 1 г для инъекций.

ЦИКЛОСЕРИН (Cycloserinum) — антибиотик второго ряда, его на­ значают при всех формах туберкулеза по 0,25 г 3 раза в сутки.

Среди побочных явлений при его применении возможны головная боль, нарушение сна, ухудшение памяти.

Выпускают препарат в таблетках и капсулах по 0,25 г № 50.

3.2. Производные гидразина изоникотиновой кислоты

ИЗОНИАЗИД (Isoniasidum) — одно из активных противотуберку­ лезных средств, обладающее высоким бактериостатическим эффектом в отношении возбудителя этого заболевания. Используют изониазид при всех формах туберкулеза у взрослых и детей. Препарат особенно активен при свежих и острых формах заболевания. Его часто комби­ нируют с другими противотуберкулезными средствами, например с антибиотиками.

Изониазид сравнительно устойчив, его действие после однократно­ го приема длится от 6 до 24 часов. Назначают препарат внутрь преиму­ щественно в форме порошка и таблеток, а растворы его вводят в мыш­ цу и в вену при острых формах заболевания, реже внутрикавернозно

ив форме ингаляций. Обычно на прием назначают по 0,3 г 2—3 раза

всутки.

Среди побочных эффектов изониазида следует отметить возникаю­ щие иногда головные боли, нарушение сна, раздражительность, аллер­ гические реакции, нарушение сердечного ритма. Его не рекомендуют применять при эпилепсии, нарушениях функций почек и печени, склонности к судорогам и выраженном атеросклерозе.

Выпускают изониазид в таблетках по 0,1 и 0,3 г в упаковке по 100 штук и в ампулах по 5 мл 10% раствора для инъекций. Список Б.

ФТИВАЗИД (Phthivazidum) — аналог изониазида с характерным запахом ванилина, плохо растворим в воде. Он медленнее всасывает­ ся из кишечника, но лучше, чем предыдущий препарат, переносится больными.

Назначают фтивазид для лечения всех форм туберкулеза, как взрос­ лым, так и детям, чаще всего в виде порошка или таблеток. Дозы пре­ парата для пациентов подбираются индивидуально.

Частная фармакология • 133

С целью предупреждения побочных эффектов одновременно с фтивазидом рекомендуют назначать витамины группы В, особенно тиамин и пиридоксин, а также глутаминовую кислоту

Выпускают фтивазид в порошке и таблетках по 0,1; 0,3 и 0,5 г Кроме фтивазида аналогами изониазида являются метазид, салю-

зид, этионамид и протионамид. Последние два представляют препа­ раты второго ряда.

САЛЮЗИД РАСТВОРИМЫЙ (Saluzidum solubile) используют при различных формах и локализациях туберкулеза и в виде 5% раствора вводят под кожу, в мышцу и вену, спинномозговой канал и полости. Под кожу и в мышцу вводят за одну инъекцию по 0,5—1 г, а в вену — по 0,5 г. В форме аэрозоля используют интратрахеально или интрабронхиально по 2—3 мл на ингаляцию.

Не рекомендуют применять препарат при органических изменени­ ях в ЦНС, заболеваниях почек нетуберкулезного характера, сопрово­ ждающихся нарушением выделительной функции.

Выпускают салюзид растворимый в порошке и ампулах по 1 и 2 мл 5% раствора.

МЕТАЗИД (Methazidum) по противотуберкулезной активности бли­ зок к фтивазиду и используется при всех формах туберкулеза.

Назначают препарат внутрь по 0,5 г 2 раза в день. Он хорошо пере­ носится больными, и лишь в редких случаях проявляются его побоч­ ные эффекты. Выпускают метазид в таблетках по 0,1; 0,3 и 0,5 г в упа­ ковке по 100 штук.

ЭТИОНАМИД (Ethionamidum) — синтетический противотубер­ кулезный препарат второго ряда, активен в отношении возбудите­ лей заболевания, в том числе штаммов, устойчивых к изониазиду и стрептомицину.

Назначают этионамид внутрь в таблетках по 0,25 г после еды 3—4 раза в день.

При его применении возможны побочные явления в виде тошноты, метеоризма, боли в животе, расстройства стула и снижения аппетита.

Выпускают препарат в форме таблеток и драже по 0,25 г № 50. ПРОТИОНАМИД (Protionamidum) по химической структуре и дей­

ствию сходен с этионамидом, но менее токсичен, и побочные эффек­ ты его значительно слабее выражены.

Используют препарат при различных формах туберкулеза как само­ стоятельно, так и в комбинациях с другими препаратами. Применяют внутрь в таблетках по 0,25 г после еды 3 раза в день.

Выпускают протионамид в таблетках по 0,25 г № 50.

134 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

Препараты этионамид, протионамид, этамбутол, тизамид, тиацетазон и др. в основном рассматривают как препараты второго ряда, ис­ пользуемые в перерывах между циклами лечения туберкулеза или при устойчивости возбудителя к препаратам первого ряда. Большинство из них представляют собой противотуберкулезные средства различных химических групп.

3.3. Производные пара-аминосалициловой кислоты

К этой группе препаратов относится сама пара-аминосалициловая кислота (ПАСК), ее натриевая соль, Бепаск и др.

НАТРИЯ ПАРА-АМИНОСАЛИЦИЛАТ (Natrii para-aminosalicylas)

относится к основным противотуберкулезным средствам, обладаю­ щим бактериостатическим действием в отношении микобактерии туберкулеза.

По силе воздействия на возбудителя туберкулеза она уступает анти­ биотикам и изониазиду, поэтому для получения хорошего эффекта их комбинируют с другими противотуберкулезными средствами. Подоб­ ное применение препаратов более эффективно, оно замедляет разви­ тие лекарственной устойчивости у возбудителя и усиливает действие соответствующих препаратов.

Механизм действия препаратов ПАСКа, как и сульфаниламид­ ных средств, основан на конкурентном антагонизме между парааминобензойной кислотой (ПАБК) и пара-аминосалициловой кислотой (ПАСК), где ПАБК выступает в роли метаболита, а ПАСК — антиметаболита (рис. 5). Эта замена одного препарата на другой на­ рушает синтез белка возбудителя заболевания и постепенно приво­ дит к его гибели. При замене атома водорода в гидроксильной группе на другие атомы или радикалы можно получить аналогичные препара­ ты, имеющие меньшее количество побочных эффектов.

Рис. 5. Схема конкурентного антагонизма между ПАБК

и ПАСК и образование ПАСК-натрия

Назначают препарат по 3—4 г на прием внутрь 3 раза в день, а 3% раствор вводят в вену капельно до 6 раз в неделю при постоянном на­

Частная фармакология • 135

блюдении врача. Лекарственные формы для внутреннего применения назначают через 30—60 минут после еды, запивают молоком или ще­ лочной минеральной водой, а при ее отсутствии — водой с небольшим количеством натрия гидрокарбоната.

Не следует применять натрия пара-аминосалицилат при гепатите, нефрите, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, микседеме, циррозе и т.д.

Выпускают препарат в порошке, таблетках по 0,5 г № 150, таб­ летках, растворимых в кишечнике, по 0,5 г, покрытых оболочкой,

№100 и в гранулах в упаковке по 100 г.

БЕПАСК (Bepasc) по действию и применению близок к натриевой

соли пара-аминосалициловой кислоты. Применяют его в тех же слу­ чаях, что и ПАСК-натрия внутрь по 3 г 3—4 раза в день после еды, за­ пивая молоком или щелочной водой.

Иногда при применении Бепаска может наблюдаться нарушение функций кишечника, головокружение и аллергия.

Выпускают препарат в порошке и таблетках по 0,5 г. ПАСОМИЦИН (Pasomycinum) — комбинированный препарат, со­

стоящий из соли ПАСКа и дигидрострептомицина.

Применяют его при различных формах туберкулеза, вводят в мыш­ цу по 0,5—1 г, что обеспечивает достаточную терапевтическую концен­ трацию препарата в крови и тканях организма. Растворы его приготов­ ляют непосредственно перед употреблением, используя для разведения препарата 0,5% раствор новокаина или воду для инъекций.

При использовании Пасомицина возможны расстройства вестибу­ лярного аппарата, снижение слуха, головокружение и аллергия. Его не следует применять вместе с канамицином идругими антибиотикамиаминогликозидами.

Выпускают Пасомицин во флаконах по 0,5 г для инъекций в ком­ плекте с 0,5% раствором новокаина в ампулах по 2 мл.

4. Противоспирахетозные (противосифилитические) средства

Сифилис — венерическое заболевание, возбудителем которого яв­ ляется бледная спирохета (бледная трепонема). Заражение сифили­ сом происходит при непосредственном контакте с больным (половое сношение, поцелуи) или очень редко через предметы, загрязненные спирохетами (зубные щетки). Конечный итог заболевания — разруше­ ние тканей, костей, хрящей, сосудов, внутренних органов, поражение

136 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

ЦНС с последующим развитием параличей. Если на первой стадии за­ болевание сравнительно легко поддается лечению, то в третичном пе­ риоде лечение идет с большим трудом и полное выздоровление боль­ ного становится довольно проблематичным.

Лечение больных сифилисом проводят по специальным схемам с применением антибиотиков и средств, повышающих иммунную функцию организма.

Среди антибиотиков наиболее часто используют препараты группы пенициллина (соли бензилпенициллина), цефалоспорина (цефтриаксон, цефалоридин), макролидов (эритромицин), тетрациклина (доксициклин) и др.

ЭКСТЕНЦИЛЛИН (Extencillinum), или бензатин бензилпенициллина, относится к группе бета-лактамных антибиотиков из числа пенициллинов пролонгированного действия. Оказывает бактерицидное действие на чувствительные к нему микроорганизмы за счет подавле­ ния синтеза муколипидов клеточной оболочки. Эффективен в отно­ шении трепонем (спирохет), вызывающих сифилис и фрамбезию (тро­ пическое инфекционное заболевание).

Применяют препарат для профилактики обострений суставного ревматизма (сравни — Бициллин-1, -5), лечения сифилиса и других заболеваний, вызываемых трепонемами.

Для лечения сифилиса препарат в виде суспензии вводят по 2.400.000 ЕД 1 раз в 8 дней. Растворы Экстенциллина приготовля­ ют непосредственно перед применением путем разведения в 8 мл воды для инъекций и тщательно перемешивают, избегая образования пены. Суспензия препарата может храниться в холодильнике не более суток.

Побочные эффекты и противопоказания такие же, что и для всех препаратов группы пенициллинов.

Выпускают Экстенциллин в порошке для приготовления суспен­ зии во флаконах по 5 мл, содержащих 600.000 ME или 1.200.000 ME, и по 15 мл, содержащих 2.400.000 ME препарата.

Иногда для лечения сифилиса используют препараты висмута как самостоятельно, так и в комплексе с антибиотиками.

5. Противовирусные средства

В данной теме рассматриваются лекарственные средства, исполь­ зуемые для лечения и профилактики многих вирусных заболеваний (грипп, герпес), которые нередко охватывают широкие массы людей и значительные территории, нанося огромный ущерб многим государ­ ствам мира.

Частная фармакология • 137

Целевая установка

При изучении темы особое внимание следует обратить на сле­ дующее.

1.Общую характеристику противовирусных средств.

2.Перечень заболеваний, вызываемых вирусами.

3.Особенности действия и схемы применения противовирусных средств для лечения и профилактики заболеваний.

4.Роль интерферона в лечении вирусных заболеваний.

5.Фармакологические особенности отдельных противовирусных средств.

6.Пути введения и подготовку к ним противовирусных лекар­ ственных средств.

Вирусы являются основой многих инфекционных заболеваний человека. Среди них широко известны грипп, герпетические инфек­ ции, корь, свинка, ветрянка, клещевой энцефалит, полиомиелит, бешенство, СПИД и др. Нередко вирусные инфекции сопровожда­ ются тяжелыми осложнениями, требующими частого длительного лечения.

Попадая в ткани организма, вирусы начинают размножаться, на­ рушают метаболические процессы рибосом клеток и создают условия для построения вирусных РНК и ДНК. В ходе размножения они спо­ собны изменять свою структуру, варьировать и вызывать разнотипные заболевания, отличающиеся друг от друга лишь небольшим набором признаков, например гепатиты типа А, В, С, различные формы гриппа идр.

Для предупреждения вирусных заболеваний широко используют различные вакцины, а для лечения — большую группу противовирус­ ных средств, в числе которых препараты интерферон, Арбидол, Ре­ мантадин, Ацикловир, Оксолин, Бонафтон и др.

ИНТЕРФЕРОН (Interferonum) — особый белок, образующийся в организме человека в ответ на заражение его клеток вирусами и вы­ зывающий их гибель. Получают лейкоцитарный человеческий интер­ ферон из донорской крови, а методом генной инженерии синтезируют его аналог — реаферон.

Интерферон используют для лечения и профилактики всех видов гриппа и острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). С ле­ чебной целью интерферон начинают применять с первых признаков заболевания, так как считают, что эффективность препарата тем выше, чем раньше начнется лечение.

138 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

Применяют интерферон в виде раствора, который приготовляют непосредственно перед употреблением, добавляя в ампулу с сухим препаратом 2 мл кипяченой воды комнатной температуры. Розо­ вый раствор препарата закапывают в полости носа по 5 капель через 1—2 часа не менее 5 раз в день на протяжении 2—3 дней.

Лучшим способом применения интерферона считают ингаляции, для чего содержимое трех ампул растворяют в 10 мл слегка подогре­ той воды и проводят ингаляции с помощью любого ингалятора 2 раза в сутки с интервалом не менее 2 часов. При вирусных поражениях глаз (вирусный конъюнктивит) раствор интерферона применяют в виде глазных капель несколько раз в день.

Выпускают интерферон в форме порошка в ампулах по 2 мл. АРБИДОЛ (Arbidolum) — активный противовирусный и иммуно­

модулирующий препарат, подавляющий жизнедеятельность вирусов гриппа А и В. Одновременно он повышает устойчивость организма к другим вирусным инфекциям, снижает частоту обострений хрониче­ ских заболеваний и сокращает продолжительность болезни.

Используют Арбидол для лечения гриппа типа А и В, ОРВИ, в том числе осложненных бронхитом или пневмонией, а также рецидиви­ рующей герпетической инфекции.

Для лечения гриппа препарат назначают до еды по 0,2 г 4 раза в день

втечение 3 суток. Детям в зависимости от возраста дозы снижают до 0,025—0,1 г, а продолжительность не сокращают. В случае контакта

сбольными для профилактики принимают по 0,2 г препарата в сутки

втечение 10—14 дней, а в период эпидемии гриппа или сезонного ро­ ста заболеваемости ОРВИ — по 0,1 г 1 раз в день в течение 3 недель.

Не рекомендуют применять Арбидол при сопутствующих заболе­ ваниях сердечно-сосудистой системы, печени, почек и при индивиду­ альной непереносимости препарата.

Выпускают Арбидол в таблетках, покрытых оболочкой, по 0,05 и 0,1 г. Список Б.

РЕМАНТАДИН (Remantadinum) — химиотерапевтический препа­ рат, эффективный против вируса гриппа типа А и оказывающий анти­ токсическое действие при гриппе, вызываемом вирусом В.

Назначают ремантадин при ранних симптомах гриппа для лечения и профилактики его в период эпидемий. Применяют после еды по схе­ ме: 1-й день — по 2 таблетки 3 раза в день, 2 и 3-й день — по 2 таблетки 2 раза в день и в 4-й день — по 2 таблетки 1 раз в день. Для профилакти­ ки препарат назначают по 1 таблетке 1 раз в сутки в течение 10—15 дней в зависимости от очага и характера заболевания пациента.

Частная фармакология • 139

Иногда при использовании ремантадина у пациентов возникают боли в животе, его не рекомендуют применять при беременности, ти­ реотоксикозе, острых заболеваниях почек и печени.

Выпускают ремантадин в таблетках по 0,05 г в упаковке по 20 штук.

МАЗЬ ОКСОЛИНОВАЯ (Unguentum Oxolini) активна в отношении вируса гриппа и простого герпеса. Ее применяют при вирусных забо­ леваниях глаз, кожи, вирусных ринитах и т.д.

С профилактической целью ее используют при пузырьковом и опоясывающем лишаях, бородавках, чешуйчатом лишае и других заболеваниях.

Для профилактики гриппа используют 0,25% мазь, которой при контакте с больным утром и вечером смазывают слизистую носа в те­ чение 20 дней, т.е. в течение всего периода эпидемии. При опоясываю­ щем лишае и других кожных заболеваниях используют оксолиновую мазь, которой 2—3 раза в день смазывают пораженные места в течение 2—8 недель.

Во время применения оксолиновой мази иногда возникает быстро проходящее чувство жжения.

Выпускают оксолиновую мазь 0,25% в тубах по 10 г и 3% мазь в упа­ ковке по 30 г.

АЦИКЛОВИР (.Aciclovir), синоним: Зовиракс, взаимодействует с вирусными ферментами, что постепенно вызывает их гибель. При герпесе ацикловир предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность осложнений, ослабляет боль в острой фазе опоясывающего лишая и оказывает иммуностимулирующее действие.

Применяют ацикловир для лечения инфекций, вызванных про­ стым герпесом, генитальным герпесом, герпесом энцефалита и др.

Назначают раствор ацикловира для введения в вену (капельно), внутрь в таблетках по 0,2 г до 5 раз в день, для профилактики — по 1 та­ блетке 4 раза в день, а при опоясывающем лишае — по 4 таблетки 5 раз в день до исчезновения признаков заболевания, после чего продолжа­ ют лечение еще в течение 3дней. Глазную мазь ацикловира применяют при герпетическом кератите, закладывая ее в конъюнктивальный ме­ шок до 5 раз в день 10 дней подряд.

Ацикловир хорошо переносится больными, но иногда вызывает побочные эффекты в виде тошноты, расстройства кишечника, увели­ чения содержания в организме мочевины и билирубина.

140 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

Выпускают ацикловир во флаконах по 0,25 г для инъекций, таблет­ ках по 0,2 г № 20 и № 100 штук в упаковке, а также в виде 3% глазной мази в тубах по 5 г.

ТЕБРОФЕН (Tebrofenum) — синтетический препарат, активный в отношении многих видов вирусов, оказывающий при этом вирусоцидное действие. Используют препарат в виде 0,5% мази при вирусных поражениях глаз (кератоконъюнктивит), вызванных вирусом простого герпеса.

Для лечения вирусных поражений кожи (опоясывающий герпес) применяют 2 и 5% мазь теброфена. Реже мазь используют для лечения простых и плоских бородавок у детей. В глазной практике 0,5% мазь закладывают за края век 3—4 раза в день 2—4 недели подряд, а при кожных заболеваниях 2 или 5% мазь наносят на пораженные участки 2—4 раза в день в течение недели.

При применении мази иногда наблюдается легкое жжение, которое проходит довольно быстро.

Выпускают теброфен в виде 0,5% глазной мази по 10 г в тубах, 2 и 5% мази по 30 г для применения в дерматологической практике.

Кроме указанных выше препаратов для лечения вирусных заболе­ ваний глаз используют мазь флореналевую, кожных поражений — мазь ридоксоловую и алпизариновую и др. Для лечения СПИДа назначают препараты Хивид и Криксаван, Инваридаза, а для лечения хрониче­ ского активного инфекционного гепатита — препараты Вэлферон, Реоферон-А, Реальдирон и др.

в Итак, вы закончили изучение тем «Противомикробные химио­ терапевтические средства» и «Противовирусные средства», по­ сле чего необходимо:

знать:

1)классификацию противотуберкулезных средств,

2)особенности действия и применения этих препаратов,

3)их возможные побочные эффекты и меры предупреждения,

4)современные противоспирахетозные средства и особенно­ сти их применения,

5)группу противогриппозных средств и особенности их применения,

6)другие противовирусные средства для лечения иных заболеваний;

уметь:

1)обсуждать вопросы темы,