Основы фармакологии учебник

Частная фармакология • 201

го эндартериита (спазм сосудов конечностей), пролежней, болезни Рейно (спазм прекапиллярных сфинктров) и феохромоцитомы (опу­ холь мозгового вещества надпочечников). При феохромоцитоме

вкровь выделяется избыток адреналина, и а г адренорецепторы, на­ ходясь под его атакой, вызывают стойкое сужение сосудов, повыше­ ние артериального давления и нарушение питания тканей. Интерес­ но, что на фоне действия а г адреноблокирующих средств адреналин не только не суживает сосуды, а, наоборот, расширяет их и снижает артериальное давление за счет его влияния на р2-адренорецепторы кровеносных сосудов.

Ка-адреноблокирующим средствам относятся фентоламин, празозин, тропафен, дигидроэрготамин, пирроксан и др.

ФЕНТОЛАМИНА ГИДРОХЛОРИД (.Phentholamini hydrochloridum)

восновном расширяет периферические кровеносные сосуды и улуч­ шает питание тканей, поэтому чаще всего применяется для лечения облитерирующего эндартериита, болезни Рейно и трофических язв. Для лечения гипертонической болезни почти не используется.

При применении фентоламина в качестве побочных эффектов мо­ жет наблюдаться тахикардия, головокружение, набухание слизистых оболочек вследствие расширения кровеносных сосудов. Назначают препарат внутрь по 0,025—0,05 г на прием до 3—4 раз в день.

Выпускают фентоламина гидрохлорид в порошке и таблетках по 0,025 г. Хранят по списку Б, в защищенном от света месте.

ПРАЗОЗИН (Prazosinum) — типичный селективный схгадреноблокатор, эффективно снижающий артериальное давление. Использует­ ся для лечения гипертонической болезни. Стойкий эффект препарата развивается постепенно, и он в меньшей степени, чем фентоламин, вы­ зывает тахикардию. Назначают препарат внутрь в таблетках по 0,002— 0,005 г в первые дни перед сном, а затем 2—3 раза в день.

Выпускают празозин в таблетках по 0,001; 0,002 и 0,005 г. ПИРРОКСАН (Руггохапит) блокирует периферические и централь­

ные а!-адренорецепторы. Применяется для лечения гипертонической болезни и купирования гипертонических кризов, сопровождающих­ ся психическим напряжением, тревогой и другими отрицательными эмоциями.

Пирроксан оказывает также успокаивающее действие, улучшает сон, уменьшает зуд у больных с аллергическими дерматозами.

Назначают препарат внутрь в таблетках по 0,015—0,03 г или вводят под кожу и внутримышечно 1% раствор по 1—3 мл в день.

202 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

Противопоказанием к применению препарата служат тяжелые фор­ мы атеросклероза с нарушением мозгового кровообращения и ишеми­ ческая болезнь сердца с приступами стенокардии.

Выпускают Пирроксан в таблетках по 0,015 г и ампулах по 1 мл 1% раствора. Хранят по списку Б, в защищенном от света месте.

2.2. Бета-адреноблокирующие средства

Бета-адреноблокирующие средства являются антагонистами Р-ад- реномиметических средств. При блокаде Pi-адренорецепторов, нахо­ дящихся в сердце, снижается частота и сила сердечных сокращений, замедляется атриовентрикулярная проводимость и устраняется тахи­ кардия. Если же будут блокированы р2-адренорецепторы, то повыша­ ется тонус кровеносных сосудов и бронхов. В последнем случае у боль­ ного может появиться бронхоспазм и одышка.

Pi-адренорецепторы (талинолол, метопролол), их называют еще кардиоселективные рг адреноблокаторы.

АНАПРИЛИН (АпаргШтт) блокирует все Р-адренорецепторы. В связи с блокадой Р!-адренорецепторов препарат снижает автоматизм сердца, ослабляет и урежает сердечные сокращения, снижает потре­ бление кислорода миокардом. Это качество анаприлина медицинская практика использует для лечения тахикардии, экстрасистолии и т.д. Урежение сердечной деятельности при систематическом применении анаприлина способствует снижению артериального давления. Кро­ ме того, препарат блокирует выделение почками особого биогенного вещества — ренина, который в свою очередь усиливает образование в организме сосудосуживающих веществ (ангиотензин), повышающих артериальное давление.

Назначают Анаприлин внутрь в таблетках по 0,01—0,04 г до 3 раз в день или вводят в вену по 1 мл 0,1% раствора.

Не рекомендуется назначать препарат при сердечной недостаточ­ ности, нарушениях атриовентрикулярной проводимости, спазмах периферических сосудов (Р2-адренорецепторы) и при бронхиальной астме из-за возможного бронхоспазма. Кроме того, нежелательно при­ менять его с антидиабетическими средствами, так как эта комбинация может привести к резкому снижению уровня сахара в крови и разви­ тию гипогликемии.

Частная фармакология • 203

Выпускают Анаприлин в таблетках по 0,01 и 0,04 г, а также в ампу­ лах по 1 и 5 мл 0,1% раствора. Список Б.

Близким к Анаприлину действием обладают также препараты окспренолол, пиндолол, надолол и др.

ТАЛИНОЛОЛ (Talinololum) — кардиоселективный Р-адреноблока- тор, отличается от других средств способностью блокировать только Pi-адренорецепторы. Оказывает противоаритмическое и гипотензив­ ное действие.

Назначают талинолол внутрь в драже по 0,05 г для лечения стено­ кардии, артериальной гипертензии, тахикардии, экстрасистолии и т.д.

В качестве побочных явлений у больных иногда возникают чувство жара, головокружение, появляется тошнота и даже рвота.

Выпускают талинолол в драже по 0,05 г в упаковке по 50 шт. Хранят препарат в обычных условиях.

АТЕНОЛОЛ (Atenololum) — кардиоселективный рг адреноблокатор. Отличается от своих аналогов более продолжительным действи­ ем, поэтому его назначают 1, реже — 2 раза в сутки. Он увеличивает потребность мышцы сердца в кислороде, снижает его автоматизм.

Применяют атенолол для лечения гипертонии, стенокардии,

вкомплексном лечении инфаркта миокарда, аритмии сердца, мигрени

ит.д.

Его можно использовать больным со склонностью к бронхоспазму. Назначают атенолол внутрь в таблетках по 0,05—0,1 г перед едой. Вы­ пускают препарат в таблетках по 0,05 и 0,1 г. Список Б.

3. Симпатомиметические средства

Препараты этой группы нередко являются непрямыми адреноми­ метическими средствами, потому что в основе их механизма действия лежит увеличение выброса медиатора из окончаний постганглио­ нарных симпатических нервных волокон. Фактически на рецепторы эффекторных органов действует не препарат-симпатомиметик, а ме­ диатор, поэтому эффекты, вызываемые симпатомиметическими сред­ ствами, схожи с эффектами адреномиметических средств.

Представителем этой группы лекарственных средств является эфе­ дрин — алкалоид травянистого растения эфедра хвощевая.

ЭФЕДРИНА ГИДРОХЛОРИД (Ephedrini hydrochloridum) по хими­ ческой структуре и фармакологическим эффектам сходен с адренали­ ном, но отличается от него механизмом действия (см. выше). Непо­ средственного влияния на рецепторы исполнительных органов почти

204 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

не оказывает, а при истощении запасов медиатора в нервных оконча­ ниях быстро теряет свое действие.

По сравнению с адреналином эфедрин менее активен, но отли­ чается большей стойкостью и более продолжительным временем действия.

Под влиянием эфедрина суживаются кровеносные сосуды и повы­ шается артериальное давление, учащается работа сердца. Повышение артериального давления под действием эфедрина происходит медлен­ нее, чем при действии адреналина, но продолжается до 1,5—2 часов.

Сосудосуживающее действие эфедрина проявляется и при его на­ несении на слизистые, что ведет к снижению воспалительных процес­ сов на данном участке.

Под действием эфедрина происходит расслабление мышц бронхов, возбуждается центральная нервная система и жизненно важные цен­ тры — дыхательный и сосудодвигательный.

Показаниями к применению эфедрина служат низкое артериаль­ ное давление (коллапс), бронхиальная астма, аллергические заболева­ ния, ринит, угнетение центральной нервной системы.

Назначают препарат внутрь в порошках и таблетках по 0,025 г и вво­ дят парентерально 0,5—1 мл 5% раствора, 2—3% растворы эфедрина используют в виде капель для носа.

Отрицательным качеством эфедрина является то, что при частом применении его эффективность быстро падает. Такое явление носит название тахифилаксия (быстрое привыкание), что связывают с ис­ тощением запасов медиатора в окончаниях адренергических волокон. Именно этим объясняется «обратный эффект», или «синдром рикоше­ та», эфедрина, когда, например, на фоне приступа бронхиальной астмы применение препарата усугубляет положение больного. В этом случае необходимо срочное введение (под кожу) адреналина гидрохлорида.

Для эфедрина характерны и побочные эффекты: нервное возбуж­ дение, задержка мочи, дрожание рук, бессонница, потеря аппетита. Он противопоказан при гипертонической болезни, атеросклерозе, тахикардии.

Высшие дозы препарата (для взрослых) внутрь: разовая — 0,05 г, суточная — 0,15 г; под кожу: разовая — 1 мл 5% раствора, суточная — 3 мл 5% раствора.

Выпускают эфедрина гидрохлорид в порошке, таблетках 0,025 г, ам­ пулах по 1 мл 5% раствора, флаконах по10мл2иЗ% раствора. Хранят препарат по списку Б, в защищенном от света месте.

Частная фармакология • 205

4. Симпатоблокирующие (симпатолитические) средства

Симпатолитическими, или симпатоблокирующими, называют средства, которые блокируют активность симпатической нервной си­ стемы на уровне окончаний постанглионарных нервных волокон. Они никакого отношения к адренорецепторам не имеют, т.е. не оказыва­ ют на них действие. Механизм действия симпатолитических средств заключается в том, что они в нервных окончаниях блокируют выброс медиатора норадреналина и нарушают его синтез. Таким образом, возбуждение из центральной нервной системы по симпатическим нервным волокнам на эффекторный орган не передается, потому что рецепторы эффекторных органов из-за отсутствия медиатора не воз­ буждаются. Происходит своеобразная блокада симпатической нерв­ ной системы, и развивается преобладающее влияние на организм па­ расимпатической нервной системы (!).

В результате действия симпатоблокируюших средств замедляется сердечный ритм, расширяются кровеносные сосуды, снижается арте­ риальное давление.

Способность симпатолитических средств снижать артериальное давление и используется медицинской практикой для лечения гипер­ тонической болезни, профилактики гипертонических кризов и ин­ сультов (кровоизлияние).

К симпатолитическим средствам относятся октадин (исмелин, изо­ барин), резерпин, раунатин и др.

ОКТАДИН (Octadinum) избирательно накапливается в нервных окончаниях, вытесняет из них норадреналин и нарушает его синтез. На центральную нервную систему препарат не влияет, так как не про­ никает через гематоэнцефалический барьер.

Используют октадин в основном для лечения гипертонической бо­ лезни. Назначают его внутрь в таблетках 1раз в день. Его действие раз­ вивается медленно и достигает максимума на 5—7-й день, но и после отмены препарата его эффект сохраняется до двух недель.

Октадин применяют для лечения стационарных больных, потому что в качестве побочных эффектов он вызывает иногда ортостатиче­ скую гипотензию, тошноту, расстройство кишечника и т.д.

Противопоказанием к применению препарата служат выраженный атеросклероз, нарушения мозгового кровообращения, язвенная бо­ лезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Выпускают препарат в таблетках по 0,025 г.

Хранят препарат по списку Б, в защищенном от света месте.

206 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

РЕЗЕРПИН (Reserpinum) — алкалоид растения раувольфия змеи­ ная, произрастающего в Индии. Он накапливается в мембранах окон­ чаний адренергических волокон и нарушает поступление в нервные окончания дофамина — вещества, являющегося предшественником

всинтезе норадреналина. Таким образом, нарушается синтез медиато­ ра и передача возбуждения.

Резерпин в отличие от октадина легко проникает через гематоэн­ цефалический барьер и снижает количество норадреналина в цен­ тральной нервной системе. Именно этим объясняется характерное для него успокаивающее (седативное) действие. Устраняя отрицательные эмоции, резерпин как бы предупреждает связанное с этим повышение артериального давления.

Препараты резерпина противопоказаны при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, потому что преобладающее влияние парасимпатической нервной системы вызывает спазм мышц желудочно-кишечного тракта и боли, которые усиливаются за счет раздражающего действия на язву желудочного сока, выделяющегося

визбыточном количестве при применении резерпина.

Сегодня резерпин как самостоятельный препарат потерял свое зна­ чение и используется ограниченно в составе комбинированных пре­ паратов Адельфан, Кристепин и Трирезид К.

Для закрепления и контроля знаний по теме «Вещества, действую­ щие на адренергические синапсы» в рабочей тетради выполните сле­ дующие задания.

Задание 1. Занесите в таблицу лекарственные средства, относящие­ ся к указанным фармакологическим группам.

Частная фармакология • 207

Задание 2. Используя таблицу «Адренергические средства» и алго­ ритм работы с лекарственными средствами «от препарата к диагнозу», дайте характеристику следующим препаратам:

а) Мезатон; б) Адреналин; в) Анаприлин; г) Резерпин.

Задание 3. Используя алгоритм работы с лекарственными сред­ ствами «от диагноза к препарату» (стр. 193) и таблицу «Адренерги­ ческие средства», подберите препараты и объясните их действие при лечении:

а) коллапса; б) бронхиальной астмы;

в) гипертонической болезни; г) тахикардии.

Примечание. Ответы по данному заданию могут быть различны в зависимости от из­ бранного студентом препарата.

Задание 4. Выпишите в рецептах:

1)раствор Нафтизина для лечения ринита;

2)раствор адреналина гидрохлорида для купирования приступа бронхиальной астмы;

3)Р-адреноблокатор для лечения тахикардии;

4)симпатомиметические средства в таблетках для профилактики бронхиальной астмы;

5)а-адреноблокатор для лечения гипертонии.

ОПосле полного изучения темы «Вещества, влияющие на эффе­ рентную иннервацию» необходимо:

знать:

1)анатомо-физиологические особенности эфферентной иннервации,

2)классификацию холинергических и адренергических средств,

3)лекарственные средства соответствующих фармакологиче­ ских групп и их характеристики,

4)показания и противопоказания к их применению;

уметь:

1) определять фармакологическую группу препаратов,

208• ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

2)давать характеристику отдельным препаратам (по алго­ ритму),

3)использовать их на практике в зависимости от рабочей ситуации,

4)выписывать в рецептах препараты этих групп.

Итоговое задание по теме «Вещества, влияющие на эфферентную иннервацию»

Для закрепления изученной темы и контроля знаний в рабочей те­ тради выполните следующие тесты и ответьте на вопросы.

I.М-холинорецепторы находятся:

а) в клетках мозгового вещества надпочечников; б) клетках эффекторных органов в области окончаний пара­

симпатических нервных волокон; в) клетках эффекторных органов в области окончаний симпа­

тических нервных волокон;

г) нейронах центральной нервной системы; д) нейронах парасимпатических ганглиев; е) клетках скелетных мышц.

(Пример ответа: I. а, в, е и т.д.)

II. Из указанных ниже эффектов укажите те, которые возникают при возбуждении:

1)М-холинорецепторов сердца;

2)М-холинорецепторов бронхов;

3)Н-холинорецепторов сосудов: а) учащается ритм сердца, б) замедляется ритм сердца,

в) расслабляются мышцы бронхов, г) сокращаются мышцы бронхов,

д) расширяются кровеносные сосуды, е) суживаются кровеносные сосуды.

(Пример ответа: II. 1 б, 2 г, 3 е.)I.

III. Из указанных ниже эффектов укажите те, которые возникают при возбуждении:

1)а-адренорецепторов сосудов;

2)Pi-адренорецепторов сердца;

Частная фармакология • 209

3) р2-адренорецепторов бронхов:

а) суживаются кровеносные сосуды, б) расширяются кровеносные сосуды, в) учащается сердечный ритм, г) замедляется ритм сердца,

д) расслабляются мышцы бронхов, е) сокращаются мышцы бронхов.

(Пример ответа: III. 1 г, 2 д, 3 а.)

IV. Укажите, исходя из показаний к применению, основное дей­ ствие препаратов:

1)пилокарпина гидрохлорид;

2)атропина сульфат;

3)адреналина гидрохлорид;

4)анаприлин;

5)резерпин:

а) М-холинорецепторы круговой мышцы глаза, б) рг адренорецепторы сердца, в) а- и (3-адренорецепторы эффекторных органов,

г) М-холинорецепторы всех эффекторных органов, д) нервные окончания постганглионарных парасимпатических

нервных волокон. (Пример ответа: IV. 1в, 2 а и т.д.)

Внимание! Далее — двухуровневые тесты!

V.1. Показаниями к применению атропина сульфата служат: а) атония кишечника; б) бронхиальная астма; в) глаукома;

г) кишечная и почечная колика; д) язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; е) тахикардия; ж) исследования глазного дна.

2.Кроме атропина к этой фармакологической группе относятся: а) настойка красавки; б) прозерин;

в) платифиллина гидроартрат; г) ацеклидин; д) метацин;

210 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

е) лобелина гидрохлорид.

(Пример ответа: V. 1 а, в, д и т.д.; 2 а, в, г.)

VI. 1. Раствор адреналина гидрохлорида примененяют: а) при гипертонической болезни; б) анафилактическом шоке; в) бронхиальной астме; г) сахарном диабете; д) остановке сердца; е) тахикардии.

2.Его добавляют к инъекционным растворам анестезирующих средств:

а) для сужения сосудов; б) расширения сосудов;

в) увеличения времени анестезии;

г) уменьшения времени анестезии. (Пример ответа: VI. 1 б, в, д и т.д.; 2 а, г.)

VII. Объясните, почему сальбутамол применяется при бронхи­ альной астме, исходя из его фармакологической характеристики (см. алгоритм).

VIII. Чем объясняется одновременное сужение крупных кро­ веносных сосудов и расслабление мышц бронхов при введении адреналина?

IX. Выпишите в рецептах:

1)раствор пилокарпина гидрохлорида для лечения глаукомы;

2)раствор прозерина для инъекций при лечении пареза.

X.Выпишите в рецептах:

1)а-адреномиметик для устранения коллапса;

2)симпатомиметик для профилактики приступов бронхиаль­ ной астмы (в таблетках).

Самооценка работы

Ответы даны правильно:

■на 10 заданий — «отлично»;

■8—9 заданий — «хорошо»;