Основы фармакологии учебник

Частная фармакология • 191

Для бензогексония, как и для многих ганглиоблокаторов, характер­ но наличие ряда побочных эффектов, например атония кишечника, ортостатический коллапс (резкое падение артериального давления при изменении положения тела из горизонтального в вертикальное), во избежание которого больным рекомендуется лежать после при­ менения препарата 1,5—2 часа. Кроме того, эти препараты вызыва­ ют сухость во рту, нарушают аккомодацию, к ним быстро развивается привыкание.

Применяют бензогексоний в виде инъекций и вводят под кожу или внутримышечно 2,5% раствор по 1—2 мл.

Выпускают препарат в таблетках по 0,1 г и в виде 2,5% раствора в ампулах по 1 мл. Хранят по списку Б.

Мышечные релаксанты (курареподобные средства)

Курареподобные средства, или мышечные релаксанты (relaxatio — расслабление), блокируют Н-холинорецепторы скелетных мышц и вызывают их расслабление. Расслабление мышц после введения наступает в определенной последовательности: сначала расслабляют­ ся мышцы лица и шеи, затем конечностей, туловища и в последнюю очередь — диафрагма. Парализующее действие препаратов на мышцы является обратимым, так что через определенное время (5—60 минут) активность мышц восстанавливается. Передозировка миорелаксантов может привести к расслаблению мышц бронхов, что вызовет останов­ ку дыхания (апноэ) и смерть.

Медицинская практика использует мышечные релаксанты для рас­ слабления при операциях, сопоставлениях (репозиция) отломков ко­ стей, а также при вправлении сложных вывихов, для интубации, лече­ ния столбняка и судорог.

По механизму действия мышечные релаксанты в настоящее время делят на две группы:

1)антидеполяризующие;

2)деполяризующие.

Представителями препаратов антидеполяризующего типа действия являются диплацин, анатруксоний, ардуан, паркуроний и др.

ДИПЛАЦИН (Diplacinum) — антидеполяризующий миорелаксант. Его эффект после введения выражается во временном нару­ шении нервно-мышечной проводимости и расслаблении скелетной маскулатуры.

Применяют диплацин для расслабления мышц с целью облегчения интубации трахеи при эндотрахеальном наркозе и для более полного

192 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

расслабления маскулатуры при операциях в условиях наркоза с искус­ ственной вентиляцией легких.

Вводят диплацин в виде 2% раствора в вену. Расслабление мышц после введения начальной дозы продолжается около 1часа.

При передозировке диплацина и подобных ему средств в качестве антагониста используют антихолинэстеразные вещества (прозерин), способствующие накапливанию ацетилхолина, а он в свою очередь ослабляет действие антидеполяризующих мышечных релаксантов.

Выпускают диплацин в виде 2% раствора в ампулах по 5 мл № 10. Список А.

Подобно диплацину действуют препараты квалидил, диаксоний, ардуан, нуркон и др.

ДИТИЛИН (Dithylinum) — вводится внутривенно. Продолжитель­ ность действия препарата — в пределах 5—10 минут, поэтому с целью длительного расслабления мышц его вводят капельно через каждые 6—10 минут.

Выпускается Дитилин в герметически закрытых флаконах в виде стерильного порошка по 0,1; 0,25 и 0,5 г, а также в форме 2% раствора в ампулах по 10 мл. Хранят препарат по списку А.

Итак, закончено изучение темы «Вещества, действующие на холи­ нергические синапсы». Для закрепления и контроля знаний по данной теме выполните в рабочей тетради следующие задания.

Задание 1. Заполните таблицу, вписав в нее лекарственные средства, относящиеся к указанным фармакологическим группам.

Частная фармакология • 193

Задание 2. Используя таблицу «Холинергические средства» и мо­ дель работы с лекарственными средствами «от препарата к диагнозу», дайте характеристику следующим препаратам:

а) пилокарпина гидрохлорид; б) цититон; в) атропина сульфат; г) прозерин;

д) бензогексоний.

Алгоритм работы с лекарственными средствами «от препарата

кдиагнозу»:

1)название препарата (русское);

2)название препарата (латинское) и синонимы;

3)фармакологическая группа препарата;

4)механизм действия препарата (фармакологической группы);

5)основные изменения, которые произойдут в организме под вли­ янием препарата (снизится артериальное давление, увеличится ритм

сердца и т.д.);

6)при каких(ом) заболеваниях(ии) (симптомах) можно использо­ вать препарат (диагноз?!);

7)противопоказания к применению препарата;

8)лекарственные формы препарата;

9)пример рецепта.

Задание 3. Используя модель работы с лекарственными средства­ ми «от диагноза к препарату» и таблицу «Холинергические средства», подберите препараты и объясните их действие при лечении:

а) глаукомы; б) кишечной колики;

в) язвенной болезни; г) купировании гипертонического криза; д) асфиксии.

Алгоритм работы с лекарственными средствами «от диагноза к пре­ парату»:

1)установите диагноз (симптомы) заболевания (по заданию);

2)отметьте основные изменения (симптомы), произошедшие в ор­ ганизме в результате заболевания (повысилось артериальное давление, боли в желудке, ослабилось дыхание и т.д.);

194• ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

3)определите причину произошедших в организме изменений

врезультате заболевания (возбудилась центральная нервная система, спазм гладкой мускулатуры, сосудов и т.д.);

4)определите фармакологическую группу, способную устра­ нить симптомы заболевания (М-холиноблокаторы, анальгетики, антибиотики);

5)выберите наиболее эффективный препарат из группы для лече­ ния данного заболевания (с учетом противопоказаний);

6)выберите наиболее удобную для данного случая лекарственную форму избранного препарата;

7)выпишите рецепт на выбранный препарат в выбранной лекар­ ственной форме.

Примечание. При затруднении самостоятельного выполнения данного задания об­ ратитесь за консультацией к преподавателю.

Задание 4. Проверьте, правильно ли указаны концентрации раство­ ров холинергических средств. Если имеются ошибки, их необходимо исправить и сверить полученный результат с данными изученного ма­ териала (формы выпуска лекарственных средств):

1)раствор пилокарпина гидрохлорида 1% (глазные капли);

2)раствор атропина сульфата 0,1% (глазные капли);

3)раствор атропина сульфата 0,1% (для инъекций);

4)раствор платифиллина гидротартрата 0,2% (для инъекций);

5)раствор Прозерина 0,01% (для инъекций);

6)раствор лобелина гидрохлорида 0,1 % (для инъекций).

Задание 5. Выпишите в рецептах:

1)раствор пилокарпина гидрохлорида для лечения глаукомы;

2)раствор атропина сульфата при язвенной болезни;

3)раствор платифиллина гидротартрата для устранения кишечной колики;

4)раствор Прозерина в виде инъекций при парезе кишечника;

5)раствор лобелина гидрохлорида для возбуждения дыхания.

Задание 6. Выпишите в рецептах:

1)ганглиоблокатор для купирования гипертонического криза;

2)М-холиноблокатор для лечения брадикардии;

3)Н-холиномиметик при асфиксии;

4)антихолинэстеразное средство при атонии кишечника;

5)мышечный релаксант деполяризующего типа действия.

Примечание. При проверке сравните ответы с данными изученного материала и спра­ вочной литературы.

Частная фармакология • 195

ВЕЩЕСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ

НА а д р е н е р г и ч е с к и е СИНАПСЫ

Адренергическими называют лекарственные средства, которые оказывают влияние на деятельность адренорецепторов, находящихся в адренергических синапсах.

Адренергическими являются постанглионарные волокна симпати­ ческой нервной системы, потому что их окончания выделяют в каче­ стве медиатора норадреналин или адреналин. В эффекторных органах

итканях располагаются рецепторы, возбуждающиеся под влиянием норадреналина. Они-то и получили название адренорецепторов.

Установлено, что адренорецепторы имеют различную структуру

ипод действием медиатора, а также лекарственных средств вызывают неодинаковые эффекты. В связи с этим различают а-адренорецепторы

и(З-адренорецепторы. Последние в свою очередь делятся на рг адренорецепторы и р2-адренорецепторы; а- и Р-адренорецепторы встре­ чаются почти в каждом эффекторном органе, но обычно одни из них преобладают над другими. Так, а!-адренорецепторы находятся пре­ имущественно в крупных кровеносных сосудах брюшной полости,

всосудах кожи, слизистых оболочек, а 2 — в сфинктрах желудочно-

кишечного тракта, в радужной оболочке глаза и т.д. Возбуждение a i-адренорецепторов вызывает сужение кровеносных сосудов и повы­ шение артериального давления, а а 2-рецепторов — расширение зрачка.

Бета!-адренорецепторы располагаются в мышце сердца, и при их возбуждении усиливается и учащается сердечный ритм, улучшается проведение импульсов от предсердий к желудочкам, повышается ав­ томатизм сердца.

Бета2-адренорецепторы находятся в мышцах бронхов, а также в кровеносных сосудах мозга, сердца и скелетных мышц. При их воз­ буждении происходит расслабление мышц бронхов и расширение кровеносных сосудов.

Адренергические средства либо возбуждают адренорецепторы, либо их блокируют. В связи с этим различают:

1)адреномиметические средства — они оказывают действие, по­ добное медиатору норадреналину;

2)адреноблокирующие средства, которые оказывают противопо­ ложное медиатору норадреналину действие.

Кроме того, к адренергическим средствам относят:

1)симпатомиметические средства, которые усиливают выброс ме­ диатора и, следовательно, повторяют его эффекты;

196• ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

2)симпатолитические или симпатоблокирующие средства — уменьшают выброс медиатора нервными окончаниями и оказывают действие, подобное адреноблокирующим средствам.

1.Адреномиметические средства

Взависимости от чувствительности адренорецепторов к фарма­ кологическим средствам этой группы адреномиметические средства делятся:

1) на а-адреномиметические;

2) р-адреномиметические;

3) а- и Р-адреномиметические.

1.1. Альфа-адреномиметические средства

Эта группа лекарственных средств возбуждает только а-адрено- рецепторы, причем если они располагаются:

а) в сосудах, то последние суживаются и артериальное давление повышается;

б) слизистых — происходит их уплотнение, уменьшение припух­ лости, набухания воспаленного участка;

в) мышцах радужной оболочки глаза — это приводит к их возбуж­ дению и расширению зрачков.

Эти качества а-адреномиметических средств позволяют применять их при гипотонии, коллапсе, для лечения ринита (насморк), конъюн­ ктивита и исследования глазного дна.

Кпрепаратам этой группы относят Мезатон, Нафтизин, Галазолин

идр.

МЕЗАТОН (Mesatonum) — синтетический препарат, более стойкий, чем адреналин, и превосходит его по длительности действия. Его на­ значают парентерально (под кожу, в мышцу, в вену) и внутрь. При на­ несении на слизистую оболочку он вызывает сужение сосудов и умень­ шение воспалительных процессов.

При коллапсе и гипотонии Мезатон вводят в вену по 0,1—0,5 мл медленно с 20—40 мл 5—40% растворов глюкозы или капельно по 1мл 1% раствора 200—500 мл и 5% раствора глюкозы. Под кожу и в мышцу вводят до 1 мл 1% раствора препарата. Внутрь Мезатон назначают в по­ рошках по 0,01—0,025 г. Для лечения ринита используют 0,25—0,5% растворы, конъюнктивита — 1—2% растворы. Как сосудосуживающее средство Мезатон нередко добавляют к растворам местноанестезиру­ ющих средств.

Противопоказаниями к применению Мезатона служит гипертони­ ческая болезнь, спазм сосудов и атеросклероз.

Частная фармакология • 197

Выпускают препарат в порошке и в ампулах по 1 мл 1% раствора. Хранят Мезатон по списку Б.

НАФТИЗИН (Naphthyzinum) отличается более высокой токсично­ стью, поэтому применяется только местно и в основном для лечения ринита и гайморита, редко — для остановки носовых кровотечений. При рините в полости носа вводят по 2—3 капли 0,05—0,1% раствора до 4 раз в день.

Длительное применение Нафтизина вызывает привыкание к нему, а последующее увеличение доз может привести к нежелательным по­ следствиям в виде головной боли, тахикардии и угнетения централь­ ной нервной системы у детей. Подобное Нафтизину действие оказы­ вает препарат Галазолин и его аналоги.

Выпускают Нафтизин в виде 0,05 и 0,1% растворов во флаконах по 10 мл. Хранят препарат по списку Б, в защищенном от света месте.

1.2. Бета-адреномиметические средства

Их механизм действия заключается в возбуждении (3-адреноре­ цепторов. При возбуждении (3i-адренорецепторов, которые преиму­ щественно находятся в сердце, усиливаются и учащаются сердечные сокращения, повышается автоматизм сердца, улучшается проведение импульсов от предсердий к желудочкам (атриовентрикулярная прово­ димость). Возбуждение р2-адренорецепторов приводит к расслабле­ нию гладких мышц бронхов и расширению сосудов.

Наиболее часто р2-адреномиметические средства используются для лечения, профилактики и купирования приступов бронхиальной аст­ мы, т.е. как бронхолитические средства. К ним относятся изадрин (новодрин), сальбутамол, орципреналина сульфат (астмопент) и др.

ИЗАДРИН (Isadrinum) одновременно возбуждает рг и р2-адре- норецепторы. Его влияние на р2-адренорецепторы и последующее за этим расширение легких используется для лечения и купирования приступов бронхиальной астмы. В последнем случае препарат наибо­ лее удобно применять в виде аэрозоля.

Возбуждение pj-адренорецепторов способствует лучшему прове­ дению импульсов по проводящей системе сердца и используется для устранения атриовентрикулярного блока. В этом случае изадрин на­ значают в виде таблеток для рассасывания под языком.

Выпускают изадрин в таблетках по 0,005 г и в виде 0,5 и 1 % раство­ ров во флаконах по 25 и 100 мл (для ингаляций). Список Б.

САЛЬБУТАМОЛ (Salbutamolum) в отличие от изадрина избира­ тельно возбуждает р2-адренорецепторы, оказывает более длительное

198 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

действие на бронхи, не влияет на деятельность сердца. Эффективен не только в ингаляциях, но и при приеме внутрь. Применяется сальбу­ тамол в основном для купирования и профилактики приступов брон­ хиальной астмы.

Выпускают препарат в аэрозольной упаковке по 10 и 20 мл. Хранят по списку Б.

Действием, подобным сальбутамолу, обладают орципреналина сульфат (Астмопент), фенотерол (Беротек) и др.

Следует отметить, что (32-адреномиметики ослабляют сокращения матки, и поэтому их иногда применяют для предупреждения преждев­ ременной родовой деятельности.

1.3. Альфа- и бета-адреномиметические средства

Эти средства одновременно возбуждают а- и (3-адренорецепторы, проявляя эффекты, характерные для а- и (3-адреномиметических средств. К препаратам этой группы относятся норадреналина гидро­ тартрат и адреналина гидрохлорид.

НОРАДРЕНАЛИНА ГИДРОТАРТРАТ (Noradrenalini hydrotartras)

почти полностью соответствует естественному медиатору норадре­ налину, но в отличие от него возбуждает только (3j-адренорецепторы, не влияя при этом на р2-адренорецепторы.

Действуя на а-адренорецепторы кровеносных сосудов, норадре­ налин вызывает их сужение и резко повышает артериальное давле­ ние. Это качество препарата используется в неотложной помощи при остром падении артериального давления (шок, коллапс). Вводят 0,2% раствор норадреналина гидротартрата только внутривенно капельно (!), чаще всего с 5% изотоническим раствором глюкозы.

ПОМНИТЕ! Вводить норадреналин под кожу или в мышцу нельзя из-за резкого спазма кровеносных сосудов и возможного развития некроза

тканей.

Иногда при остановке сердца норадреналин вводят в полость лево­ го желудочка с целью повышения возбудимости -адренорецепторов и большей эффективности непрямого массажа.

Норадреналин противопоказан при гипертонической болезни, сер­ дечной слабости, атеросклерозе, фторотановом и циклопропановом наркозе.

Выпускают норадреналина гидротартрат в виде 0,2% раствора в ам­ пулах по 1 мл. Хранят по списку Б, в защищенном от света месте.

Частная фармакология • 199

АДРЕНАЛИНА ГИДРОХЛОРИД (Adrenalini hydrochloridum) воз­ буждает все виды адренорецепторов, поэтому и оказывает разносто­ роннее действие на организм. Сосуды, где находятся преимуществен­ но ОС]-адренорецепторы (сосуды кожи, слизистых, брюшной полости), он суживает, а сосуды, где располагаются р2-адренорецепторы (сосуды сердца, мозга, скелетных мышц), — расширяет, но, несмотря на это, в целом артериальное давление повышается.

Кроме того, адреналин вследствие возбуждения (^-адренорецеп­ торов сердца повышает его возбудимость и автоматизм, облегчает про­ ведение импульсов по проводящей системе, усиливает и учащает сер­ дечный ритм. Это свойство препарата также способствует повышению артериального давления и используется для восстановления сердеч­ ной деятельности при его остановке. В последнем случае адреналина гидрохлорид вводят в полость левого желудочка.

Адреналин, возбуждая |32-адренорецепторы бронхов, вызывает рас­ слабление и поэтому применяется в медицинской практике для купи­ рования приступов бронхиальной астмы. В этом случае препарат пре­ имущественно вводят под кожу, так как при таком введении адреналин действует около 60 минут. Под влиянием адреналина увеличивается распад гликогена и повышается содержание сахара в крови. Этот факт говорит о том, что адреналин противопоказан при сахарном диабете, но с успехом может быть применен при гипогликемии (снижение со­ держания сахара в крови), возникающей, например, при передозиров­ ке инсулина.

Адреналин часто добавляют к растворам анестезирующих средств в целях уменьшения их всасывания и увеличения времени действия. Однако при избытке адреналина в организме или его передозировке у больного возникает чувство страха, беспокойства, нарушается сер­ дечный ритм, появляется головная боль, повышается артериальное давление и создается угроза кровоизлияния в мозг.

Адреналин, усиливая работу сердца, повышает потребность мио­ карда в кислороде, в связи с чем он противопоказан при ишемической болезни сердца; его нельзя применять при гипертонической болезни, атеросклерозе, фторотановом наркозе (возможны аритмии), а также при беременности.

Выпускают адреналина гидрохлорид в виде 0,1% раствора в ампу­ лах по 1 мл. Хранят по списку Б, в защищенном от света месте.

200 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

Задание. Для закрепления данной темы в рабочей тетради заполни­ те таблицу эффектов, возникающих под влиянием адреномиметиче­ ских средств, и объясните причину их возникновения.

Знаком «+» отметьте возникающие эффекты.

2Кровеносные сосуды брюшной полости

3Кровеносные сосуды сердца

4Мышцы бронхов

5 Ритм сердца

Примечание. Данное задание следует выполнять в сравнении с эффектами, воз­ никающими при возбуждении холинергических нервов, парасимпатической нервной системы.

2. Адреноблокирующие средства

Адреноблокирующие средства непосредственно блокируют а- и (3-адренорецепторы, препятствуя, таким образом, взаимодействию с ними медиатора норадреналина и передаче возбуждения с пост­ ганглионарного симпатического нервного волокна на эффекторный орган. Поскольку одни лекарственные средства блокируют только а-адренорецепторы, а другие — Р-адренорецепторы, адреноблокиру­ ющие средства делят:

1)на а-адреноблокирующие;

2)Р-адреноблокирующие.

2.1. Альфа-адреноблокирующие средства

Блокада а-адренорецепторов приводит к тому, что возбуждение, идущее из центральной нервной системы по симпатическим нервным волокнам к эффекторным органам, не достигает цели. Это приводит к расширению крупных кровеносных сосудов кожи, слизистых, в ре­ зультате чего снижается артериальное давление, улучшается крово­ снабжение и питание тканей, мышц, кровоток в капиллярах.

Альфа-адреноблокирующие средства являются антагонистами а-адреномиметических средств (Мезатон) и используются для ле­ чения гипертонической болезни, трофических язв, облитерирующе­