Основы фармакологии учебник

Частная фармакология • 261

К антипсихотическим относятся лекарственные средства различ­ ной химической природы, среди которых — производные фенотиазина (левомепразин, этаперазин), тиоксантена (хлорпротиксен), бутирофенона (галоперидол, дроперидол), индола (карбидин), замещенные бензамиды (сульпирид) и др.

Первыми антипсихотическими средствами были производные фенотиазина, которые долгое время как основной представлял препа­ рат аминазин, но значительные побочные эффекты ограничивали его применение. В настоящее время используют аналоги аминазина, от­ личающиеся более сильным и быстрым действием и меньшим числом побочных эффектов.

ЛЕВОМЕПРАЗИН (Levomeprazinum) по химической структуре близок к аминазину, но превосходит его по анальгетическому и гипотермическому действию. Он уменьшает двигательную активность, обладает противорвотным действием, снижает артериальное давле­ ние, увеличивает время действия снотворных, наркотических и ане­ стезирующих средств. Отличается от аминазина большей активностью и быстротой седативного эффекта, что позволяет использовать его при алкогольных психозах.

Применяют левомепразин при психомоторных возбуждениях раз­ личной этиологии, особенно протекающей с явлениями тревоги, страха и двигательного беспокойства.

Лечение начинают с внутримышечного введения 1—3 мл 2,5% рас­ твора, и по мере развития антипсихотического и седативного эффек­ тов дозу препарата снижают, а через некоторое время больных пере­ водят на прием левомепразина в таблетках по 0,025—0,1 г 3—4 раза в день. В конце курса лечения больному назначают поддерживающую терапию.

Левомепразин противопоказан при гипотонии, поражениях пе­ чени и почек, кроветворной системы и декомпенсированном пороке сердца.

Выпускают препарат в таблетках и драже по 0,025 г № 50 и в виде 2,5% раствора в ампулах по 1мл в упаковке по 10 штук. Список Б.

ЭТАПЕРАЗИН (Aethaperazinum) — активное психотропное сред­ ство, превосходящее аминазин по антипсихотическому и противорвотному действию. Он снижает артериальное давление, оказывает мышечно расслабляющее действие и устраняет икоту.

Применяют Этаперазин при шизофрении, интоксикационных психозах, неврозах, сопровождающихся чувством страха и напряже­

262 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

ния. Как противорвотное средство его используют в хирургической, терапевтической, акушерской и онкологической практике.

Назначают Этаперазин внутрь в таблетках после еды, начиная с ма­ лых доз 0,004—0,01 г, а в дальнейшем их увеличивают, подбирая каж­ дому больному индивидуальную дозу. Лечение Этаперазином можно проводить в комбинации с другими психотропными средствами.

Противопоказания к применению Этаперазина такие же, как и у левомепразина.

Выпускают Этаперазин в таблетках по 0,004; 0,006 и 0,01 г, покры­ тых оболочкой, в упаковке по 50 и 100 штук. Список Б.

Подобным действием обладают производные фенотиазина тиопроперазин, тиоридазин, флуфеназин и др.

ГАЛОПЕРИДОЛ (Haloperidolum) относится к группе бутирофенонов, обладает ярко выраженным антипсихотическим, анксиоли­ тическим (транквилизирующим) и противорвотным действием. Он не вызывает апатии, чувства вялости и безразличия, устраняет бред и галлюцинации, усиливает действие снотворных, наркотических и анальгетических средств.

Назначают галоперидол при шизофренических психозах, маниа­ кальных и бредовых состояниях, алкогольных психозах и психомотор­ ном возбуждении.

Применяют препарат внутрь после еды в таблетках по 0,0015— 0,005 г, или его 0,5% раствор вводят внутримышечно. Методика ис­ пользования галоперидола во многом сходна с аналогичными методи­ ками большинства антипсихотических средств.

При применении галоперидола возможны осложнения в виде бес­ сонницы, падения артериального давления, токсикодермии, а при приеме внутрь натощак возникают тошнота и рвота.

Галоперидол противопоказан при истерии, тяжелых поражениях печени, почек и гипотонии, его осторожно применяют при сердечно­ сосудистых заболеваниях с явлениями декомпенсации.

Выпускают галоперидол в таблетках по 0,0015 и 0,005 г и в ампулах по 1 мл 0,5% раствора. Список Б.

ДРОПЕРИДОЛ (Droperidolum) — аналог галоперидола, обладает сильным антипсихотическим, противорвотным и противосудорож­ ным действием.

Применяют дроперидол в психиатрической практике при психо­ моторных возбуждениях, сопровождающихся бредом и галлюцина­ циями. Широкое применение препарат нашел в анестезиологии, где вместе с фентанилом он используется для нейролептанальгезии. Они

Частная фармакология • 263

вместе вызывают быстрый антипсихотический и анальгезирующий эффект, предупреждают шок и оказывают противорвотное действие.

Вводят дроперидол под кожу, в мышцу и в вену Для премедикации и нейролептанальгезии его вводят внутримышечно за 30—45 минут до операции по 1—2 мл 0,25% раствора вместе с 1—2 мл 0,005% раство­ ра фентанила (комбинированный препарат называется «Таламонал»). Одновременно с ними вводят 0,5 мл 0,1 % раствора атропина, а для рас­ слабления мышц применяют мышечные релаксанты.

Выпускают дроперидол в виде 0,25% раствора в ампулах по 5 и 10 мл. Список Б.

ХЛОРПРОТИКСЕН (Chlorprothixenum) относится к производным тиоксантена, обладает антипсихотическим, седативным и противорвотным действием.

Препарат применяют при психозах и психоневротических состоя­ ниях, сопровождающихся беспокойством, страхом, агрессивностью, психомоторным возбуждением, для лечения некоторых форм шизоф­ рении и острых алкогольных психозов.

Назначают хлорпротиксен внутрь до еды, начиная с малых доз 0,025—0,05 г 3—4 раза в день с последующим их увеличением до 0,2— 0,4 г в сутки.

При остром психическом возбуждении препарат вводят в мышцу по 1—2 мл 2,5% раствора.

Он хорошо переносится больными, но иногда вызывает падение артериального давления, тахикардию, сухость во рту и т.д. Его не ре­ комендуют применять, как и многие антипсихотические средства, во время работы водителям транспорта и лицам, деятельность которых требует большого внимания, быстрой смены психической и физиче­ ской реакции.

Хлорпротиксен противопоказан при склонности к коллапсу, эпилепсии, паркинсонизму, при поражениях печени и нарушении кроветворения.

Выпускают препарат в таблетках или драже по0,015и0,05гив виде 2,5% раствора в ампулах по 1 мл.

7.2. Транквилизаторы (анксиолитические средства)

В отличие от препаратов предыдущей группы транквилизаторы не обладают антипсихотическим действием, но оказывают сильное анксиолитическое или антифобическое действие, с чем связано их применение при неврозах, сопровождающихся чувством страха, на­ пряжения, тревоги, волнения и беспокойства. Они ослабляют ответ­

264 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

ные реакции организма на внешние раздражители, снижают двига­ тельную, эмоциональную и мыслительную активность, углубляют сон, усиливают действие алкоголя и наркотических препаратов.

В основе механизма действия транквилизаторов лежит их влияние на те зоны, где происходит формирование эмоций и снижение возбу­ димости подкорковой области мозга (таламус, гипоталамус, лимбиче­ ская система).

Неврозы сопутствуют многим заболеваниям, поэтому диапазон применения транквилизаторов довольно широк. Их назначают при неврозах сердечно-сосудистой системы (гипертензия), заболеваниях желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь), травмах, кожных поражениях (экзема), подготовке больных к операциям, после них ит.д.

Транквилизаторы в большинстве случаев выполняют вспомогатель­ ную роль и являются симптоматическими средствами, не влияющими на причину заболевания, а лишь создающими благоприятные условия для быстрейшего выздоровления.

Назначение транквилизаторов должен делать врач, так как бескон­ трольное и необоснованное употребление их часто приводит к нежела­ тельным последствиям. У больных в таких случаях нередко развивается мышечная слабость, ночное недержание мочи, запоры, аллергические реакции, возможны нарушения функций печени и почек, а при резкой отмене препаратов даже судороги. При длительном применении они могут вызвать привыкание, лекарственную зависимость, «синдром от­ мены» и вернуть заболевание к начальной форме.

Противопоказаниями к применению транквилизаторов служат за­ болевания печени и почек. Их не рекомендуют применять во время работы лицам, деятельность которых связана с быстрой сменной реак­ ции, так как ее замедление может привести к аварии и браку в работе. Они несовместимы с алкоголем, потому что усиливают угнетающее действие последнего на дыхательный центр, вследствие чего возможен летальный исход.

К транквилизаторам относятся препараты различных химических групп, и среди них — производные бензодиазепина (хлозепид, феназепам, сибазон), дифенилметана (амезил, гидроксизин) и представители других соединений (оксилидин, мебикар).

ФЕНАЗЕПАМ (Phenazepamum) — один из сильнейших транкви­ лизаторов группы бензодиазепина. Он оказывает антифобическое (phobia — навязчивый, болезненный страх), противосудорожное,

Частная фармакология • 265

снотворное действие, вызывает расслабление скелетной мускулатуры, усиливает действие наркотических и анальгетических средств.

Его действие объясняют влиянием на ряд отделов центральной нервной системы, отвечающих за эмоциональное состояние организ­ ма, и повышением активности ГАМК — основного угнетающего фак­ тора нервной системы.

Применяют Феназепам при неврозах, сопровождающихся чувством страха, тревоги, эмоциональной неуравновешенности, реже — при эпилепсии и в качестве снотворного средства. Иногда его применяют в хирургии для премедикации перед операцией.

Выпускают Феназепам в таблетках по 0,0005 и 0,001 г. Список Б. СИБАЗОН (Sibazonum) вызывает эффекты, подобные феназе-

паму, но уступает ему по активности. Он оказывает спазмолитиче­ ское действие, что позволяет использовать Сибазон для устранения колик.

Сибазон показан при неврозах, сопровождающихся чувством страха, тревоги, бессонницей, повышенным тонусом скелетных мышц. Хороший эффект наблюдается при его применении у больных, склон­ ных к эпилептическому статусу.

Назначают Сибазон внутрь в таблетках по 0,005—0,01 г или вводят в вену по 1—2 мл 0,5% раствора с 20 мл 40% раствора глюкозы.

Выпускают Сибазон в таблетках по 0,005 г и в ампулах по 2 мл 0,5% раствора. Список Б.

ХЛОЗЕПИД (Chlozepidum), синоним: Элениум, по действию бли­ зок к Сибазону, устраняет навязчивый страх, неприятные мысли, воспоминания, поэтому применяют при неврозах, сопровождаю­ щихся внутренней напряженностью, чувством тревоги, повышенной раздражительностью и бессонницей. Его применяют в комплекс­ ном лечении алкогольной и наркотической абстиненции, эпилепсии и гипертензии.

Назначают препарат в таблетках или драже 1—3 раза в день в зави­ симости от характера заболевания.

При длительном применении препарата его отмена должна прово­ диться постепенно во избежание возможных осложнений.

Выпускают Хлозепид в таблетках по 0,01 и 0,05 г. Список Б. МЕБИКАР (МеЫсагит) оказывает умеренное транквилизирую­

щее действие, снижает возбудимость центральной нервной системы, усиливает действие снотворных, наркотических и анальгезирующих средств. На расслабление скелетных мышц действия не оказывает.

266 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

Применяют Мебикар при неврозах и неврозоподобных состояни­ ях с элементами раздражительности, эмоциональной возбудимости и некоторых видах тахикардии.

Назначают препарат внутрь в таблетках по 0,3—0,5 г 2—3 раза в день. Курс лечения Мебикаром составляет 2—3 месяца.

При применении препарата возможны осложнения в виде сниже­ ния артериального давления, аллергических реакций (кожный зуд) идр.

Выпускают Мебикар в таблетках по 0,3 и 0,5 г. Список Б.

Примеры рецептов

Rp.: Phenazepami 0,0005 D.t.d. № 20 in tabul

S. По 1 таблетке на ночь.

Rp.: Sol. Sibazoni 0,5% — 2 ml

D.t.d. № 10 in ampull

S.В мышцу по 2 мл в день.

7.3.Седативные (успокаивающие) средства

Седативные (sedatio — успокоение) — это средства, которые спо­ собны усиливать процессы торможения и ослаблять активные функ­ ции центральной нервной системы. Они не обладают транквилизи­ рующим действием и менее избирательно влияют на эмоциональную сферу человека.

Препараты этой группы используют для лечения неврозов, повы­ шенной возбудимости, раздражительности и для усиления действия снотворных и анальгетических средств. Они способны сделать сон бо­ лее глубоким и продолжительным.

Кседативным средствам относятся препараты брома, валерианы

иее аналогов: пустырника, хмеля, пиона и боярышника.

Препараты брома

Препараты брома представляют собой соли бромистоводородной кислоты. В медицинской практике в настоящее время используют на­ трия бромид, калия бромид, комбинированный препарат Адонис-бром и др. Работами И.П. Павлова было доказано, что препараты брома, накапливаясь (!) в организме, ускоряют процессы торможения в коре головного мозга. Они восстанавливают баланс между процессами тор­ можения и возбуждения.

Частная фармакология • 267

Препараты брома применяют для лечения неврастении, истерии и других заболеваний, характеризующихся ослаблением процессов торможения и повышенной возбудимостью. Дозы препаратов брома зависят от типа нервной деятельности человека. Лицам со слабым ти­ пом нервной деятельности назначают препараты брома в меньших до­ зах, а с сильным — в бблыиих.

Действие препаратов брома развивается медленно, иногда через несколько дней после их применения. Выводятся они из организма так­ же медленно в основном через почки, потовые железы и слизистые.

При длительном применении препараты брома кумулируют и мо­ гут вызвать отравление (бромизм), которое проявляется в виде сонли­ вости, притупления памяти, зуда и сыпи на коже, воспаления конъ­ юнктивы, кашля, насморка из-за раздражающего действия бромидов. В подобных случаях больным назначают соленую диету, ежедневные гигиенические ванны и обильное питье.

Методика лечения бромизма основана на законе седьмой группы таблицы Д.И. Менделеева: элемент, стоящий выше в группе, спосо­ бен вытеснять из соединений элемент, расположенный ниже. Эле­ мент хлор в таблице стоит выше брома и поэтому легко вытесняет его из организма.

НАТРИЯ БРОМИД (Natrii bromidum) взрослым назначают по 0,1 — 1,0 г до 4 раз в день в виде 1—3% растворов.

Нередко его включают в состав успокаивающих микстур вместе с препаратами валерианы, пустырника, адониса и другими, обладаю­ щими седативным действием.

Подобным образом действует и применяют КАЛИЯ БРОМИД, хотя он чаще назначается лицам, страдающим сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Препараты валерианы

Они оказывают седативное и спазмолитическое действие. В отли­ чие от бромидов действуют сразу после всасывания. Действующими веществами корней валерианы являются валериановая и изовалериановая кислоты, а также изовалериановый эфир.

Препараты валерианы в виде настоя, настойки или сухого экстрак­ та в таблетках, покрытых оболочкой, используют как успокаивающие и спазмолитические средства при неврозах сердечно-сосудистой си­ стемы, сопровождающихся болью, тахикардией, болями в животе и спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов. Комбинирован­ ные препараты валерианы: капли Зеленина, Корвалол, валокордин,

268 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

Валосердин, Валокормид, Ново-пассит и др. — используют для лече­ ния и профилактики стенокардии, тахикардии, начальной стадии ги­ пертонии, бессонницы и других заболеваний.

НАСТОЙ КОРНЯ ВАЛЕРИАНЫ (Infusum radicis Valerianae) 10,0 -

200 мл назначают внутрь по 1—2 столовые ложки несколько раз в день, настойку валерианы (Tinctura Valerianae) — по 20—40 капель на прием и таблетки экстракта валерианы (Extraction Valerianae), покрытые обо­ лочкой,— по 0,02 г 2—4 раза в день.

КОРВАЛОЛ (Corvalolum ) — широко известный комбинированный препарат валерианы, фенобарбитала и других ингредиентов. Приме­ няют его по 15—20 капель на прием для устранения неврозов, тахи­ кардии, спазмов кишечника и снижения артериального давления в на­ чальной фазе гипертензии.

Выпускают Корвалол в склянках-капельницах по 15 мл.

Для устранения состояния стресса, повышенной раздражитель­ ности, повышенного психического напряжения, легкой формы бессонницы, мигрени, головной боли, обусловленной нервным перенапряжением, и других неврозов применяют комплексный рас­ тительный препарат Ново-пассит, который выпускается в форме рас­ твора и таблеток.

7.4. Антидепрессанты

Депрессия — это состояние организма, характеризующееся за­ медлением активности, подавленностью, нарушением сна, аппетита, внимания, появлением вялости, апатичности, неприятными, обвиня­ ющими себя галлюцинациями, чувством безысходности, краха несбы­ точных надежд.

При депрессии нарушается передача возбуждения по нервным во­ локнам, снижается концентрация нейромедиаторов норадреналина, серотонина и дофамина в синапсах. Причина тому — повышенная активность ферментов, в том числе фермента моноаминооксидазы (МАО), разрушающих или связывающих нейромедиаторы или осу­ ществляющих «обратный захват» их нервными окончаниями, в ре­ зультате чего нарушается передача импульсов, ухудшается настроение, появляется безразличие к окружающему миру и другие симптомы, ха­ рактерные для депрессии.

Для устранения депрессии используют лекарственные средства, ингибирующие МАО или препятствующие «обратному захвату» ней­ ромедиаторов нервными окончаниями, после чего накапливается

Частная фармакология • 269

необходимое их количество в синапсах и восстанавливается передача возбуждения.

Ингибитор — вещество, препятствующее протеканию какого-либо процесса или реакции.

Подобное действие оказывают препараты пиразидол, азафен, мапротилин, флуоксетин, кломипрамин и др., имеющие различнуюхимическую структуру.

ПИРАЗИДОЛ (Pyrazidolum) — отечественный препарат, обла­ дающий выраженным антидепрессивным действием. Он ингибирует моноаминооксидазу в отношении нейромедиаторов норадреналина и серотонина и одновременно нарушает их «обратный захват» окон­ чаниями симпатических нервов. Благодаря этой способности пиразидола в синапсах накапливается необходимое количество нейроме­ диаторов и улучшается передача возбуждения в ЦНС, что приводит к постепенному устранению симптомов депрессии.

Применяют препарат при депрессиях с психомоторной затормо­ женностью, сопровождающихся тревогой, хандрой, бредом, для лече­ ния алкоголизма в стадии абстиненции, когда снижаются умственные способности, внимание к себе, нарушается ориентация в окружающей обстановке, например при болезни Альцгеймера.

Назначают препарат внутрь, начиная с 2—3 таблеток (0,05—0,075 г) в день, постепенно увеличивая дозу до 0,15—0,3 г в сутки. Терапевтиче­ ский эффект после начала лечения наступает на 7—14-й день, и боль­ ной начинает принимать поддерживающую дозу, которую к концу кур­ са лечения постепенно снижают.

Побочные эффекты при использовании Пиразидола проявляются редко, однако его не рекомендуют принимать при острых воспали­ тельных заболеваниях печени и кроветворной системы.

Выпускают Пиразидол в таблетках по 0,025 и 0,05 г № 50 и № 100. Список Б.

КЛОМИПРАМИН (Clomipraminum) — препарат из группы ингиби­ торов обратного захвата нейромедиаторов, проявляющих особую ак­ тивность в отношении серотонина; он повышает его содержание в си­ наптической щели и улучшает передачу возбуждения.

Препарат оказывает выраженное тимолитическое действие, т.е. снижает чувство тоски, устраняет двигательную заторможенность, по­ вышает общий тонус организма, способствует появлению силы, бо­ дрости и хорошего настроения.

Назначают кломипрамин внутрь после еды в капсулах или таблет­ ках по 0,025 г 3 раза в день, а при необходимости дозу увеличивают.

270 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

В тяжелых случаях депрессии его вводят парентерально по 2—4 мл 1,25% раствора.

Побочные эффекты возможны в виде головной боли, нарушения сердечного ритма, потливости и других симптомов. Кломипрамин не рекомендуют принимать вместе с ингибиторами моноаминооксидазы.

Выпускают кломипрамин втаблетках и капсулах по 0,01; 0,025 и 0,05 г № 30 и № 50 и в ампулах по 2 мл 1,25% раствора. Список Б.

МАПРОТИЛИН (Maprotilinum) — активный ингибитор обратного захвата, тормозит захват пресинаптическими нервными окончания­ ми норадреналина и одновременно усиливает его сосудосуживающий эффект.

Применяют мапротилин при различных формах депрессий, сопро­ вождающихся раздражительностью, страхом и апатией.

Назначают препарат внутрь в драже по 0,05 г 3 раза в день и при необходимости дозу увеличивают. В тяжелых случаях депрессии его вводят парентерально по 2—4 мл 0,5% раствора.

Побочные эффекты при использовании мапротилина проявляются редко и выражаются в виде сухости во рту, задержки мочеиспускания и аллергических реакций.

Противопоказан препарат при острых заболеваниях почек, печени, при глаукоме и аденоме предстательной железы.

Выпускают мапротилин в драже по 0,01; 0,025 и 0,05 г и в ампулах по 5 мл 0,5% раствора.

ФЛУОКСЕТИН (Fluoxetinum) — ингибитор обратного захвата серо­ тонина нервными окончаниями.

Применяют флуоксетин при различных формах депрессии, особен­ но тех, которые сопровождаются тревогой и страхом.

Побочные эффекты при использовании препарата возникают ред­ ко и возможны в виде тошноты, потери аппетита, запора и т.д.

Флуоксетин не следует применять вместе с ингибиторами моноаминооксидазы, и во время лечения исключается употребление алкоголя.

Выпускают флуоксетин в капсулах по 0,02 г.

7.5. Нормотимические средства

Лекарственные препараты этой группы способны устранять острое маниакальное возбуждение у психических больных и предупреждать аффективные приступы. Аффект в психиатрии — это эмоциональное проявление психического тонуса и настроения человека. Он может сопровождаться специфическим мышлением, непонятными рассуж­