Основы фармакологии учебник

Частная фармакология • 371

Основными признаками всех видов анемий являются бледность кожи, дистрофические изменения в сердце, печени, почках, недостаточная насыщенность крови и тканей кислородом, слабость, вялость, низ­ кая физическая и умственная работоспособность. Наиболее часто встречается два вида анемий: а) гипохромная, или железодефицитная, и б) гиперхромная, или В12-, фолиево-дефицитная.

Избыточное производство эритроцитов в организме носит название «эритремия». Она часто встречается при злокачественных опухолях.

Средства для лечения гипохромных анемий

В основе гипохромных (железодефицитных) анемий лежит на­ рушение синтеза гемоглобина, которое непосредственно связано с недостатком железа в организме. Железо — ведущий компонент ряда ферментов и гемоглобина, основной функцией которого является до­ ставка кислорода тканям и вынос углекислого газа из организма. От­ сюда ясно, что значительный недостаток железа в организме становит­ ся причиной нарушения синтеза гемоглобина и развития различных тяжелых заболеваний.

Причин низкого содержания железа в организме много, и прежде всего это обильные кровотечения (маточные, желудочные), недоста­ ток железа в пище, низкая кислотность желудочного сока, недостаток витаминов (С, В6), угнетение функций костного мозга различными ядами, опухоли желудочно-кишечного тракта и др.

Организм человека в основном усваивает двухвалентное (закисное) железо, которое легко всасывается из кишечника и с помощью транс­ портного белка апоферритина доставляется в кроветворные органы.

Железо, поступающее в организм с пищей, чаще всего находится

вокисной (трехвалентной) форме и очень трудно усваивается. Пере­ ход окисного железа в закисное осуществляется в кислой среде желуд­ ка, поэтому некоторые его препараты ранее рекомендовали запивать желудочным соком или разведенной хлористоводородной кислотой. Лучшему усвоению железа способствует аскорбиновая кислота и пре­ параты, содержащие небольшие дозы кобальта или меди.

Железодефицитная анемия нередко встречается у детей, особенно

впервые годы жизни, подростков, учащихся, студентов как следствие неправильного питания и недостатка витаминов, а у взрослых — при заболеваниях с различной этиологией (язвенная болезнь и др.).

Организм взрослого человека теряет в сутки до 1,5 мг железа,

аребенка — 0,5 мг, поэтому суточная потребность в нем небольшая

ивполне покрывается железом, поступающим с пищей. При подоб­

372 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

ных анемиях потребность организма в железе резко возрастает, но по­ скольку коэффициент усвоения железа не очень велик, то лечение их затягивается иногда до 2—3 месяцев.

Для лечения гипохромных анемий различной этиологии использу­ ют препараты железа, которые принимают внутрь или вводят в вену и мышцу При приеме препаратов железа внутрь часто возникают за­ поры, причина которых объясняется тем, что оно связывает физио­ логический стимулятор перистальтики кишечника — сероводород. Железо, вступающее в реакцию с сероводородом, образует сульфид железа, который оседает на слизистой оболочке кишечника и защи­ щает ее от раздражения, поэтому снижается его перистальтика. Кало­ вые массы при этом окрашиваются в темный цвет.

Препараты железа при назначении их внутрь вызывают потемне­ ние зубов, поэтому их таблетки часто покрывают оболочкой и сове­ туют принимать внутрь, не разжевывая. Они несовместимы с антацидными средствами, средствами, содержащими алюминий, магний, кальций (тормозят его всасывание), антибиотиками группы тетраци­ клина, потому что образуют с ними плохо растворимые комплексные соединения.

Сегодня для лечения и профилактики гипохромных анемий имеет­ ся большое количество препаратов, содержащих в своем составе желе­ зо, медь, кобальт и другие макро- и микроэлементы.

ФЕРАМИД (Ferramidum) — комплексное соединение железа с никотинамидом. Содержание в составе закисного железа позволяет ему сравнительно легко всасываться из кишечника и оказывать антианемическое действие за счет его стимулирующего влияния на синтез гемоглобина.

Назначают ферамид при постгеморрогических и железодефицит­ ных анемиях внутрь после еды по 1—2 таблетки до 3 раз в день. Курс лечения составляет 3—4 недели.

Выпускают ферамид в таблетках по 0,1 г № 100.

ФЕРБИТОЛ (Ferbitolum) — препарат железа для внутримышечно­ го введения. Используется для лечения железодефицитных анемий у взрослых и детей, особенно при плохой переносимости препаратов железа, применяемых внутрь.

Вводят препарат в мышцу по 2 мл ежедневно в течение 15—30 дней.

Выпускают Фербитол в герметически закрытых флаконах по 2 мл. ФЕРКОВЕН (Fercovenum) — препарат железа для внутривенного введения. Его используют для лечения гипохромных анемий различ­

Частная фармакология • 373

ной этиологии, особенно при плохой переносимости или плохом вса­ сывании препаратов железа, применяемых внутрь, а также в случаях, когда необходимо быстро устранить дефицит железа в организме.

Вводят препарат ежедневно в вену медленно 1 раз в день в течение 10 минут, а после достижения положительного эффекта можно перей­ ти на прием препаратов железа внутрь.

Не следует использовать препарат при заболеваниях печени, коро­ нарной недостаточности и гипертензии второй и третьей степени.

Выпускают Ферковен в ампулах по 5 мл.

В настоящее время для лечения и профилактики железодефицит­ ных анемий используют большую группу отечественных и зарубежных препаратов, среди которых таблетки Феррокаль, драже Ферроплекс, таблетки Тардиферон, Ферроградумент и др.

ФЕРРОПЛЕКС (Ferroplexum) содержит сульфат закисного желе­ за и аскорбиновую кислоту. Стимулятор эритропоэза. Используют для лечения и профилактики различных форм железодефицитных анемий.

Назначают препарат взрослым по 1—2 драже 3 раза в день, а де­ тям — по 1 драже до 3 раз в день. При применении препарата раскусы­ вать драже не рекомендуется.

Выпускают Ферроплекс в форме драже в упаковке по 100 штук.

Средства для лечения гиперхромных анемий

Их называют еще В12- и фолиеводефицитными. В основе их лежит недостаток в организме витамина В]2 и фолиевой кислоты, что нару­ шает синтез ДНК, вследствие чего молодые эритроциты не вызревают

илегко разрушаются. Последнее приводит к снижению числа эритро­ цитов, а общее количество гемоглобина в оставшихся резко возрастает,

иони приобретают интенсивно красный цвет, т.е. становятся гиперхромными (от лат. chromos — цвет).

Гиперхромная анемия может развиваться из-за недостатка некото­ рых витаминов, гемолиза эритроцитов, недостаточной функции сли­ зистой желудка, во время беременности, при заражении организма глистами, после операции по поводу резекции желудка, отравлении костного мозга различными ядами и т.д. Для лечения этого вида ане­ мий используют препараты цианокобаламина, его аналоги, фолиевую кислоту и ее производные.

ЦИАНОКОБАЛАМИН (Cyanocobalaminum), синоним: витамин В12, содержит в своем составе атом кобальта и циановую группу, обладает высокой биологической активностью.

374• ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

Ворганизме цианокобаламин синтезируется микрофлорой ки­ шечника, откуда поступает в кровь и накапливается в печени, поч­ ках и стенках кишечника. Однако потребность организма в нем этот синтез не удовлетворяет, поэтому основную дозу витамина В12 чело­ век получает с пищей (мясо, печень). Но для его усвоения необходимо наличие особого белка гастромукопротеина, образующегося в сли­ зистой оболочке желудка, который предохраняет цианокобаламин от разрушения.

Применяют цианокобаламин при макроцитарной (пернициозной) анемии, анемии, вызванной токсическими веществами, заболеваниях печени и периферической нервной системы, апластических анемиях, дистрофических состояниях у детей и взрослых, поскольку препарат стимулирует синтез нуклеиновых кислот. Нередко препарат назначают для лечения полиневритов, детского церебрального паралича, так как цианокобаламин одновременно повышает синтез миелина и улучша­ ет функцию нервной системы, при болезни Боткина, ожирении пе­ чени и в комплексном лечении ряда кожных заболеваний (псориаз, нейродермит).

Вводят растворы цианокобаламина в мышцу, реже — под кожу

ив вену

ПОМНИТЕ! Растворы цианокобаламина несовместимы в одном шприце с другими витаминами (Bj, В6), так как содержащийся в его молекуле ко­

бальт разрушает их и может обострять аллергические реакции, вызван­

ные тиамином (Bi).

Противопоказан цианокобаламин при тромбоэмболии, стенокар­ дии, эритремии, эритроцитозе и других заболеваниях.

Выпускают цианокобаламин в ампулах по 1 мл по 100, 200 и 500 мкг, что соответствует 0,01; 0,02 и 0,05% концентрации раствора пре­ парата.

КИСЛОТА ФОЛИЕВАЯ (Acidumfolicum) — стимулятор эритропоэза, относится к витаминам группы В. При ее недостатке в организме развивается макроцитарная анемия, при которой образуются круп­ ные невызревшие эритроциты (макроциты, мегалобласты) при общем снижении их числа вследствие разрушения. Это связано с переходом мегалобластической фазы кроветворения в нормобластическую, что и ведет к развитию гиперкровной анемии.

Назначают препарат внутрь по 0,0005 и 0,001 г ежедневно при про­ должительности курса в 20—30 дней.

Частная фармакология • 375

Выпускают кислоту фолиевую в порошке и таблетках по 0,001 г №50.

К средствам, угнетающим эритропоэз, относятся специальные ве­ щества, способные тормозить активность костного мозга. Их исполь­ зуют при избыточном эритропоэзе (эритремия) и применяют в специ­ альных лечебных учреждениях.

1.2. Средства, влияющие на лейкопоэз

Лейкоциты в организме выполняют защитную роль. Они уничто­ жают болезнетворные микроорганизмы (фагоцитоз), участвуют в син­ тезе антител, которые инактивируют бактериальные токсины и другие вредные вещества.

Большинство лейкоцитов содержится в цитоплазме в виде гранул, и потому их еще называют гранулоциты.

Снижение числа лейкоцитов в крови называется лейкопенией или агранулоцитозом, а избыток числа лейкоцитов называют лекоцитозом или лейкемией.

Соответственно для устранения этих явлений используют средства, стимулирующие или угнетающие лейкопоэз.

Средства, стимулирующие лейкопоэз

Снижение числа лейкоцитов в крови у взрослых и детей чаще всего возникает при инфекционных заболеваниях, отравлениях различны­ ми ядами, которые угнетают активность костного мозга, а также при длительном применении ряда лекарственных средств. Наиболее тяже­ лой формой лейкопении, угрожающей жизни человека, является агра­ нулоцитоз, возникающий нередко при бесконтрольном применении лекарственных средств (!). Наиболее часто агранулоцитоз вызывают противоопухолевые, сульфаниламидные препараты, производные фенотиазина, бутадион и другие средства.

Снижение числа лейкоцитов до 2000 в 1 мм3 становится опасным для жизни, так как при этом резко падает сопротивляемость организ­ ма инфекционным заболеваниям. Эти случаи требуют немедленного применения стимуляторов лецкопоэза, в качестве которых использу­ ют Метилурацил, Пентоксил, Лейкоген, натрия нуклеинат и др.

МЕТИЛУРАЦИЛ (Methyluracilum) — стимулятор эритро- и осо­ бенно лейкопоэза, ускоряет процессы клеточного размножения и ро­ ста в различных органах и тканях. С этой целью его назначают при алиментарно-токсической алейкии, агранулоцитозной ангине и лей­ копении различной этиологии, нередко развивающейся у пациентов в результате химиотерапии онкологических заболеваний. Кроме того,

376 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

препарат активизирует процессы регенерации, заживление ран, сти­ мулирует защитные функции организма и оказывает противовоспали­ тельное действие.

Метилурацил применяют внутрь во время или после еды по 1—2 та­ блетки до 4 раз в день для лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, а наружно — в виде мази для лечения ожогов и ран. Полагают, что механизм действия препарата направлен на нормализацию нукле­ инового обмена в клетках тканей и слизистых оболочек.

Выпускают Метилурацил в таблетках по 0,5 г № 100, в ректальных суппозиториях по 0,5 г и в виде мази 5 и 10% по 25 г. Список Б.

ЛЕЙКОГЕН (Leucogenum) — название препарата говорит о его основном механизме действия — стимуляции воспроизводства лейко­ цитов. Препарат малотоксичен, не кумулирует и хорошо переносится больными.

Используют лейкоген для лечения лейкопении, развивающейся при лучевой и лекарственной терапии. Назначают препарат внутрь в таблетках по 0,02 г до 4 раз в день.

Лейкоген противопоказан при лимфогранулематозе и злокаче­ ственных образованиях костного мозга.

Выпускают лейкоген в таблетках по 0,02 г № 100.

ПЕНТОКСИЛ (Pentoxylum) стимулирует лейкопоэз, рост и размно­ жение лейкоцитов, ускоряет заживление ран, повышает выработку антител и фагоцитоз, оказывает противовоспалительное действие.

Назначают при лейкопении различной этиологии, алиментарно­ токсической алейкии, агранулоцитозной ангине и т.д.

Применяют пентоксил внутрь в таблетках по 0,2—0,4 г до 4 раз в день после еды в течение 15—20 дней в зависимости от его эффек­ тивности и хорошей переносимости.

Среди побочных явлений иногда наблюдаются диспептические расстройства, его не рекомендуют применять при острых формах лей­ коза и злокачественных опухолях костного мозга.

Выпускают пентоксил в таблетках, покрытых оболочкой, по 0,2 г. НАТРИЯ НУКЛЕИНАТ (Natrii nucleinas) обладает широким спек­

тром биологической активности, активизирует процессы регенерации, стимулирует деятельность костного мозга, лейкопоэз и иммунитет.

Применяют препарат при лейкопении, лимфопении, агранулоци­ тозе и при нарушениях фосфорного обмена.

Назначают препарат внутрь в порошках по 0,1 и 0,2 г после еды до 4 раз в день в период от 2 недель до 3 месяцев в зависимости от ха­ рактера заболевания.

Частная фармакология • 377

Выпускают натрия нуклеинат в форме порошка.

В настоящее время для стимуляции лейкопоэза широко используют гемопоэтические (колониестимулирующие) средства, регулирующие воспроизводство и выход нейтрофилов в кровь, рост гранулоцитов, моноцитов и Т-лимфоцитов. К ним относятся Нейпоген, Лейкомакс и другие препараты.

ЛЕЙКОМАКС (Leucomax) — активным веществом препарата явля­ ется молграмостим, основное свойство которого — стимуляция лей­ копоэза. Он стимулирует рост гранулоцитов, моноцитов, повышает количество зрелых клеток в крови, активизирует процессы окисли­ тельного метаболизма в нейтрофилах.

Применение Лейкомакса показано в случаях противоопухолевой терапии, после трансплантации костного мозга, лечения лейкопе­ нии, связанной с инфекцией, и т.д. Дозу препарата устанавливает врач с учетом характера заболевания.

Вводят препарат в вену или под кожу 1 раз в сутки от 1 мкг на 1 кг до 10 мкг на 1кг массы тела.

Выпускают Лейкомакс в виде сухого лиофилизированного веще­ ства для инъекций во флаконах, содержащих по 150 мкг и 300 мкг пре­ парата. Перед употреблением препарат разводят водой для инъекций.

Средства, угнетающие лейкопоэз

Препараты этой группы находят основное применение в лечении злокачественных опухолей кроветворных органов — лейкозов (бело­ кровие). При них происходит разрастание кроветворной ткани, увели­ чение лимфатических узлов, селезенки, возможно появление метаста­ зов в печени и других органах.

В подобных случаях в кровь поступает большое количество незре­ лых лейкоцитов, не способных выполнять свои функции. По харак­ теру заболевания лейкозы могут быть острыми и хроническими. Для лечения их используют чаще противоопухолевые средства, такие как Тиофосфамид, Циклофосфан, меркаптопурин и др.

2. Средства, влияющие на процессы свертывания крови

Образование тромбов в крови — это всегда опасно, и прежде всего тем, что грозит внезапным летальным исходом, поэтому при угрозе об­ разования тромба желательно, с одной стороны, препятствовать этому процессу, т.е. поддерживать кровь в жидком состоянии, а с другой —

378 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

особенно при кровотечениях и угрозе большой потери крови ускорить процесс тромбообразования. Отсюда средства, влияющие на процес­ сы тромбообразования, делят:

1)на средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов;

2)средства, влияющие на процессы свертывания крови.

2.1.Средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов

Началом процесса тромбообразования является агрегация (склеи­ вание, слипание) тромбоцитов, которая развивается вследствие об­ разования в тромбоцитах особого вещества тромбоксана А2. При нарушении синтеза тромбоксана А2 процесс агрегации тромбоцитов резко снижается, кровь становится более подвижной, потому что образования тромбов и закупорки (тромбоэмболия) ими сосудов не происходит.

К препаратам, обладающим подобным действием, относятся кис­ лота ацетилсалициловая, дипиридамол (Курантил), тиклопидин, Аспизол и др.

КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ (Acidum acetylsalicylicum) -

ненаркотический анальгетик, ярко проявляющий антиагрегатные свойства даже в малых дозах. Препарат нарушает образование тром­ боксана А2 и препятствует образованию тромбов.

Вкачестве средства, препятствующего агрегации тромбоцитов, кислоту ацетилсалициловую назначают по 0,075 г ежедневно и по 0,3 г через день.

Дозы препарата в этих случаях подбирают индивидуально, а лече­ ние проводят под контролем состояния свертывающей системы кро­ ви, потому что оно проводится длительное время.

Ввену кислоту ацетилсалициловую вводят в виде препарата Аспи­ зол, который можно использовать как ненаркотический анальгетик

иантитромбическое средство. Применяют Аспизол для профилактики тромбов коронарных сосудов и сосудов мозга, при угрозе тромбофле­ битов, для устранения ревматических болей и т.д.

Выпускают Аспизол во флаконах в виде сухого вещества по 1 г № 5

сприложением 5 ампул растворителя (вода для инъекций). ДИПИРИДАМОЛ (Dipiridamolum), синоним: Курантил,— облада­

ет выраженным антиагрегатным действием и одновременно способен расширять коронарные сосуды, поэтому используется для лечения некоторых форм ишемической болезни.

Нередко дипиридамол применяют как антиагрегатное средство для профилактики тромбообразования в послеоперационный период, при инфаркте миокарда, нарушении мозгового кровообращения и т.д.

Частная фармакология • 379

Назначают дипиридамол внутрь в драже по 0,025 г 3 раза в день, реже используют в виде инъекций.

Выпускают дипиридамол в таблетках и драже по 0,025 г и в виде 0,5% раствора в ампулах по 2 мл. Список Б.

2.2. Средства, влияющие на процесс свертывания крови

Свертывание (коагуляция) крови — сложный ферментативный процесс, напоминающий цепную реакцию, в которой участвует мно­ жество различных компонентов, носящих название факторов свер­ тывания крови. Но в обычных условиях в этой цепи нет ряда звеньев (факторов) свертывания крови или они находятся в организме в неак­ тивном состоянии, что позволяет крови сохранить ее нормальное жид­ кое состояние.

В печени человека при участии витамина К синтезируется специ­ альный неактивный белок — протромбин. В активную форму он может перейти только при наличии солей кальция, витамина К и фермен­ та тромбопластина. Последний образуется при распаде тромбоцитов

иконтакте с тканями и кислородом. Только после этого неактивный протромбин переходит в активную форму — тромбин, и с этого мо­ мента запускается процесс свертывания крови. Далее активный тром­ бин вступает во взаимодействие с хорошо растворимым активным белком фибриногеном, переводя его в неактивную форму — фибрин. Последний в виде густого сплетения тончайших нитей, как пластырь, запечатывает пораженный сосуд. Так примитивно на первый взгляд можно представить процесс свертывания крови (рис. 18).

Одновременно с факторами свертывания крови в ней имеются ве­ щества, препятствующие этому процессу. Содержание свертывающих

ипротивосвертывающих факторов в крови сбалансированно, но при некоторых заболеваниях и патологических состояниях равновесие между ними может быть нарушено, и свертывание крови либо ускоря­ ется, либо возникают обильные кровотечения.

Средства, влияющие на процессы свертывания крови, делят на три группы:

1)препятствующие свертыванию крови (антикоагулянты);

2)способствующие свертыванию крови (коагулянты);

3)влияющие на фибринолиз.

Средства, препятствующие свертыванию крови (антикоагулянты)

Благоприятные условия образования тромбов в организме возни­ кают при хронической недостаточности кровообращения, аневризме

380 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

артерий, варикозном расширении вен, пороке сердца и ряде инфекци­ онных заболеваний.

Кровь

Рис. 18. Схема действия средств, влияющих на процесс свертывания крови:

(-) — препятствуют свертыванию крови; (+) — способствуют свертыванию крови

Образование тромбов в просвете сосудов представляет собой боль­ шую опасность для человека и может привести к развитию инфаркта миокарда, легкого, мозга и даже к летальному исходу.

Для профилактики тромбозов, тромбоэмболий, тромбофлебитов, а также ограничения размеров образовавшихся тромбов используют антикоагулянты, т.е. вещества, препятствующие свертыванию крови. Их назначают для консервации донорской крови и предупреждения образования тромбов при ее переливании.

По характеру действия средства, препятствующие свертыванию крови, делят на две группы:

1)антикоагулянты прямого действия;

2)антикоагулянты непрямого действия.

Независимо от типа действия антикоагулянты способны только предупреждать свертывание крови, но уже на образовавшиеся тром­ бы они не действуют. Антикоагулянты прямого действия оказывают непосредственное влияние на процесс свертывания крови, препят­ ствуя переходу свертывающих факторов крови из неактивной формы в активную, или инактивируя их.