Основы фармакологии учебник

Частная фармакология • 461

Назначают препарат при раке яичников с метастазами, раке молоч­ ной железы, хронических лейкозах и миелолейкозах, лимфосаркоматозе и лимфогранулематозе.

Вводят Тиофосфамид в вену, в мышцу, в плевральную и брюшную полости, а также непосредственно в опухоль. Дозы препарата для боль­ ных подбирают индивидуально. Обычно назначают по 0,01—0,02 г препарата в виде 0,5% раствора через 2—5 дней 1 раз в неделю. При необходимости курс лечения повторяют через 1—2 месяца.

К недостаткам препарата следует отнести его способность угнетать кроветворение, в результате чего возможны лейкопения, тромбоцитопения с явлениями геморрагического диатеза.

Выпускают Тиофосфамид в форме стерильного порошка для инъ­ екций во флаконах, содержащих 0,01 г препарата.

Препараты анти метаболитов имеют определенное структурное сходство с рядом веществ, участвующих в синтезе нуклеиновых кис­ лот. Включение анти метаболитов вместо обязательных естественных веществ в структуру ДНК и РНК нарушает эти процессы и приводит к прекращению роста и размножения опухолевых клеток. Группу ан­ тиметаболитов представляют метотрексат, меркаптопурин, фопурин, фторурацил, Фторафур и др.

МЕТОТРЕКСАТ (Methotrexatum) — антагонист фолиевой кислоты, тормозит рост злокачественных новообразований, подавляя клеточ­ ный митоз и рост активно пролифелирующих тканей.

Используют метотрексат в комплексной терапии острых и под­ острых лейкозов, рака молочной железы и хорионэпителиомы матки.

Вводят препарат внутрь, внутримышечно и внутривенно. Взрос­ лым назначают внутрь в таблетках по 0,03—0,04 г 2 раза в неделю

вкомплексной терапии лейкоза. Натриевую соль метотрексата вводят

вмышцу или в вену. Растворы препарата готовят непосредственно пе­ ред применением, используя в качестве растворителя изотонический раствор натрия хлорида. Лечение метотрексатом проводят под наблю­ дением врача и постоянным контролем состава крови на содержание

вней лейкоцитов и тромбоцитов.

Не рекомендуют применять метотрексат при беременно­ сти, нарушении функции печени и почек, а также при угнетении кроветворения.

Выпускают метотрексат в таблетках по 0,0025 г (2,5 мг) № 50 и в ам­ пулах по 0,005 (5 мг) стерильного порошка с приложением раствори­ теля в ампулах по 3 мл.

462 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

Подобным метотрексату действием обладают антиметаболиты: аналоги пуринов — меркаптопурин, фопурин и др.; аналоги пирими­ дина — фторурацил, Фторафур и др.

Цитостатическое действие на клетки злокачественных новообразо­ ваний оказывают природные средства, например алкалоиды и другие вещества, получаемые из лекарственных растений. К их числу относят­ ся розевин, винкристин, колхамин, подофиллин, паклитаксол и др.

ВИНКРИСТИН (Vincristinum) — один из активных алкалоидов рас­ тения барвинок розовый (Vinca rosea L.), оказывает противоопухоле­ вое действие. Используют в комплексной терапии острого лейкоза, лимфосаркомы, нейробласта, лимфогранулематоза, рака молочной железы, миеломы и других опухолей.

Вводят винкристин в вену 1 раз в неделю, сначала в возрастающих дозах от 0,05 до 0,15 мг/кг, а при достижении ремиссии дозы постепен­ но снижают до 0,075 мг/кг в неделю.

При применении препарата возможно выпадение волос, бессонни­ ца, мышечная слабость, снижение аппетита и веса, лейкопения, по­ вышение температуры, реже — тошнота, рвота, язвенный стоматит, полиурия и др.

Выпускают винкристин в ампулах по 0,0005 г (0,5 мг) с приложени­ ем растворителя, в упаковке 10 штук.

Подобным действием обладает другой алкалоид барвинка розово­ го — розевин, синоним — винбластин.

КОЛХАМИН (Colchaminum) — алкалоид луковиц безвременника великолепного (Colchaminum speciosum Stev.) и безвременника осен­ него (Colchaminum antumnale L.). Препарат блокирует деление клеток (митоз) на стадии метафазы, тормозит рост опухолевых клеток, а при непосредственном контакте вызывает их гибель.

Назначают колхамин при раке кожи I и II стадии, раке пищевода, а в определенных случаях при раке желудка. При раке кожи ежедневно смазывают пораженный участок 0,5% мазью, курс лечения — 3—4 не­ дели, а при раке пищевода препарат принимают внутрь по 0,006—0,01 г в 2—3 приема в день. На курс лечения при хорошей переносимости используют 0,05—0,1 г препарата. Нередко колхамин комбинируют с сарколизином.

Среди побочных эффектов препарата возможны гиперемия, болез­ ненность и отечность окружающих тканей, лейкопения, расстройство кишечника.

Выпускают 0,5% мазь колхамина по 25 г и таблетки по 0,002 г в упа­ ковке по 100 штук.

Частная фармакология • 463

Противоопухолевое действие оказывают и некоторые антибиоти­ ки, среди которых наиболее часто используются Рубомицин, дактиномицин, карминомицин, оливомицин и др.

ДАКТИНОМИЦИН (Dactinomycinum) — антибиотик из группы актиномицетов. Обладает выраженным противоопухолевым действием.

Назначают препарат для лечения хориноэпителиомы матки, ретикулосаркомы, саркомы Юнга, лимфогранулематоза, меланобластомы.

Вводят дактиномицин в вену, взрослым — ежедневно по 0,0005 г (0,5 мг) в течение 5 дней или по 0,0005 г через день в течение 2—3 не­ дель. При необходимости курс лечения можно повторить после 2—3-недельного перерыва.

При лечении дактиномицином возможны побочные эффекты

ввиде тошноты, рвоты, болей в животе, кожной эритемы, лейкопе­ нии, тромбоцитопении и др.

Выпускают дактиномицин в виде 0,05% раствора для инъекций

вампулах по 1 мл.

РУБОМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД (Rubomycini hydrochloridum)

обладает противомикробной активностью и оказывает сильное цитостатическое действие на пролиферирующие ткани, в том числе и на опухолевую.

Препарат применяют для лечения хориноэпителиомы матки, острого лейкоза, ретикулосаркомы и др.

Вводят Рубомицин в вену, взрослым по 0,5—1 мг/кг, а детям — 1 — 1,5 мг/кг. Дозы препарата больным подбирают индивидуально, а лечение проводят циклами.

При применении препарата побочные эффекты проявляются в виде угнетения кроветворения, потери аппетита, тошноты, реже — рвоты, возможны нарушения сердечной деятельности и грибковые пораже­ ния полости рта.

Выпускают рубомицина гидрохлорид во флаконах по 0,02 г препа­ рата для инъекций.

Из противоопухолевых ферментативных препаратов медицинская практика использует L-аспарагиназу. Попадая в кровь, она разруша­ ет находящуюся там аминокислоту аспарагин, необходимую для роста лейкозных клеток. Возникающий под влиянием L-аспарагиназы де­ фицит аспарагина приводит в конечном итоге к гибели этих клеток, а развитие новых клеток прекращается.

Гормональные противоопухолевые препараты эффективны в основном только при гормональнозависимых опухолях, развиваю­ щихся при нарушении естественного баланса гормонов в организме.

464 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

Эти препараты имеют ограниченное применение: так, глюкокорти­ костероиды эффективны при острых лейкозах, андрогены — при раке молочной железы, гестагены — при раке матки, а эстрогены — при раке предстательной железы, последнее относится к антиандрогенам

иантиэстрогенам.

ОВы закончили изучение темы «Противоопухолевые средства», после чего вы должны:

знать:

1)классификацию противоопухолевых средств,

2)фармакологическое действие препаратов,

3)показания и противопоказания к применению препаратов;

уметь:

1)обсуждать вопросы темы,

2)выписывать рецепты на препараты этой группы.

В заключение дайте ответы на вопросы самоконтроля и оцените свои знания.

Вопросы и задания для самоконтроля

1.Какие группы лекарственных препаратов относятся к противо­ опухолевым средствам?

2.Что такое цитостатическое действие противоопухолевых средств?

3.Каков механизм действия алкилирующих средств?

4.Каков механизм действия противоопухолевых антимета­ болитов?

5.Назовите противоопухолевые препараты растительного происхождения.

6.Назовите противоопухолевые антибиотики.

7.Перечислите заболевания, при которых используют противо­ опухолевые средства.

8.Какие побочные эффекты характерны для большинства проти­ воопухолевых средств?

Частная фармакология • 465

Основы оказания помощи при острых отравлениях лекарственными средствами

Острые отравления организма человека встречаются довольно ча­ сто. Отравления лекарственными средствами не исключение и проис­ ходят в основном либо при передозировке препаратов, либо при их неправильном применении. Нередко встречаются отравления детей лекарственными средствами при неправильном их хранении в домаш­ них условиях.

Своевременная, четкая и квалифицированная помощь позволяет спасти жизнь пациентов. Она включает в себя целый ряд мероприя­ тий, которые можно разделить на несколько этапов: осмотр постра­ давшего, удаление невсосавшегося яда, удаление всосавшегося яда, восстановление жизненно важных функций организма и лечение по­ следствий отравления.

Основной целью любого метода оказания помощи при острых от­ равлениях является недопущение всасывания яда в кровь, а если это произошло, то следует обеспечить его ускоренное выведение из орга­ низма. Кроме того, необходимо провести ряд мероприятий по нейтра­ лизации яда с помощью противоядий или снижению его токсических эффектов с применением функциональных антагонистов.

Часто медицинские работники сталкиваются с тем, что отравление произошло неизвестным веществом. В этом случае осмотр пострадав­ шего является важным моментом, который по развившимся у пациен­ та симптомам может подсказать фармакологическую группу средств, вызвавших отравление. Так, широкие зрачки, хриплый голос, сухость во рту, повышенная возбудимость, беспокойное поведение и дру­ гие симптомы дают основание полагать, что отравление произошло М-холиноблокирующими средствами. Узкий, почти незаметный зрачок, слабый пульс, брадикардия, неровное дыхание и другие симптомы под­ скажут, что отравление вызвано морфином или его аналогами. И еще: осмотр пациента, развившаяся симптоматика помогут медицинскому персоналу наметить план оказания помощи и использования в этом случае конкретных противоядий или функциональных антагонистов.

Когда ядовитое вещество попадает на открытые участки кожи, его немедленно удаляют тампонами, смоченными водой, водой с мылом, физиологическим раствором и т.д. Если на открытые участки тела по­ пала кислота, то ее также смывают водой или нейтрализуют раствором натрия гидрокарбоната (питьевая сода). При попадании яда на сли­ зистую оболочку глаза ее неоднократно промывают теплой водой,

466 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

теплым физраствором, после чего закапывают раствор сульфациланатрия или раствор анестезирующего средства, чтобы создать условия покоя для пораженного глаза.

Если же отравление произошло через рот, то при первой возможно­ сти промывают желудок и вызывают рвоту посредством раздражения корня языка или глотки шпателем. Промывание желудка проводят неоднократно теплой водой до тех пор, пока промывные воды не бу­ дут чистыми. С целью предупреждения всасывания ядовитых веществ из желудка используют адсорбирующие вещества, лучшим из которых является уголь активированный.

Химическая инактивация яда, находящегося в желудке, проводит­ ся лишь в случае, если известна его природа. Например, при отравле­ ниях солями тяжелых металлов или алкалоидами желудок промывают 0,5% раствором танина, а при отравлении морфином — 0,1% раство­ ром перманганата калия и т.д.

После промывания желудка необходимо удалить яд из кишечника, что можно сделать с помощью очистительной клизмы или с примене­ нием солевых слабительных. Для этой процедуры разводят 2 столовые ложки магния сульфата в стакане теплой воды, принимают внутрь

изапивают еще 2—3 стаканами воды. При такой методике применения слабительный эффект развивается через 1,5—2 часа. Магния сульфат, принятый в такой дозе, повышает осмотическое давление в просве­ те кишечника, задерживает в нем ядовитое вещество и препятству­ ет его всасыванию. Вследствие повышения осмотического давления увеличивается объем содержимого кишечника, раздражаются его ре­ цепторы, увеличивается перистальтика кишечника и происходит его опорожнение.

Наиболее опасным является яд, который всосался в кровь, потому что его дальнейшее проникновение в клетки органов и тканей может вызвать тяжелые последствия и даже смерть пострадавшего, поэтому одним из важных моментов оказания помощи является ускоренное выведение яда из организма.

Известно, что многие лекарственные вещества в том или ином виде выделяются из организма с мочой через почки, поэтому желательно при отравлениях ускорить этот процесс. Один из наиболее доступных

иэффективных способов ускоренного выведения ядовитого вещества из организма метод форсированного диуреза. При этом пострадавше­ му назначают обильное питье, в вену вводят 10—20 мл изотонического раствора натрия хлорида, глюкозы и др., а затем быстро действующее мочегонное средство, например раствор фуросемида (Лазикс). Вслед­ ствие увеличения объема циркулирующей крови снижается концен­

Частная фармакология • 467

трация яда в крови, повышается диурез до 4—6 л в сутки, что и способ­ ствует снижению концентрации яда в организме.

Есть другие методы ускоренного выведения яда из организма, на­ пример гемодиализ, гемосорбция, перитонеальный диализ и др.

Гемодиализ — метод ускоренного выведения ядовитых продуктов из организма с помощью аппарата «искусственная почка». Этот метод эффективен при отравлениях атропином, дигоксином, наркотически­ ми анальгетиками, препаратами ФОС, солями тяжелых металлов, ме­ тиловым спиртом, барбитуратами и другими лекарственными и неле­ карственными веществами.

Гемосорбция — метод ускоренного выведения яда из организма, осуществляемый с помощью специальных сорбционных колонок, за­ полненных специальными сортами адсорбентов (уголь активирован­ ный, ионообменные смолы). Этот метод эффективен при отравлениях алкалоидами, барбитуратами, аминазином и его аналогами, транкви­ лизаторами, солями тяжелых металлов и многими другими токсиче­ скими веществами.

Одним из эффективных способов борьбы с ядом при острых от­ равлениях является его нейтрализация с помощью специальных средств — антидотов (противоядие). Механизмы действия антидотов различны. Одни вступают в химическую реакцию с ядовитыми ве­ ществами и разрушают их, другие образуют нейтральные комплексы и в таком виде выводят их из организма, третьи ускоряют распад яда на более простые, не обладающие токсическими свойствами соеди­ нения, четвертые ослабляют действие, являясь их функциональными антагонистами.

Представителем антидотов является УНИТИОЛ. Его способность инактивировать в организме соли тяжелых металлов (ртуть, цинк, свинец и др.) и сердечные гликозиды используют при передозировке указанных средств. Унитиол в этих случаях вводят в мышцу в виде 5% раствора по 5—10 мл. Он равномерно проникает во все ткани, образу­ ет с ядовитыми веществами нетоксические комплексы и выводит их вместе с мочой.

К антидотам общего (неизбирательного) типа относят уголь акти­ вированный, способный адсорбировать на своей поверхности веще­ ства различной химической природы (алкалоиды, соли тяжелых ме­ таллов). Ряд антидотов обладают высокой избирательностью действия и инактивируют только одно вещество или определенную группу ве­ ществ. Так, протамина сульфат используют при передозировке гепа­ рина, так как он оказывает специфическое противогеморрагическое действие при кровоточивости, вызываемой указанным препаратом.

468 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

Функциональные антагонисты в прямой контакт с ядовитыми ве­ ществами не вступают, но действуют на те же функции, что и эти ве­ щества, но только в противоположном направлении. Например, при отравлении холиномиметическими (Пилокарпин) и антихолинэстеразными (Прозерин, препараты ФОС) средствами, возбуждающими холинорецепторы, применяют холиноблокирующие средства (атро­ пин и его аналоги).

Наряду с групповыми, подобно атропину, имеются функциональ­ ные антагонисты, устраняющие действие одного ядовитого вещества. Например, налорфин является специфическим антагонистом морфи­ на, а кальция хлорид — антагонистом магния сульфата.

В процессе отравления возможны изменения или полное нару­ шение функций отдельных органов и систем. Наиболее опасными осложнениями являются остановка дыхания, сердца, развитие острой сердечной недостаточности, коллапса, отека легких и мозга, острой почечной и печеночной недостаточности, судорог и т.д.

При острых отравлениях на всех этапах оказания помощи проводит­ ся контроль состояния жизненно важных функций организма и прежде всего состояния дыхания, кровообращения и сердечной деятельности. В случае угнетения этих функций немедленно принимают меры по их стимуляции. Например, при угнетении или остановке дыхания сразу приступают к искусственной вентиляции легких (ИВЛ) методом рот в рот. В это время показано применение кислорода и стимуляторов ды­ хания. При остановке сердца проводят непрямой массаж в сочетании с искусственным дыханием, а при развитии коллапса показано пере­ ливание крови или кровезаменителей. Если в процессе отравления воз­ никает сердечная недостаточность, то ее устраняют внутривенным вве­ дением строфантина. Для предупреждения или устранения отека мозга и легких используют мочегонные или дегидратирующие средства.

Оказание помощи при острых отравлениях является сложной и кро­ потливой работой, требующей высокой квалификации, специальных навыков и сложного оборудования, поэтому при острых отравлениях лекарственными и другими средствами пострадавшего желательно как можно быстрее доставить в стационар, где ему будет оказана квали­ фицированная врачебная помощь и проведено лечение последствий отравления.

Последствия отравления могут быть самыми непредсказуемыми — это ожоги, изменения в деятельности сердечно-сосудистой системы, печени, почек, возможны судороги, отек мозга, легких, психозы и т.д. Лечение последствий отравления в основном проводят в условиях ста­ ционара, где больной находится до полного выздоровления.

ЛИТЕРАТУРА

1.Беликов В.Г. Синтетические и природные лекарственные сред­ ства. М .: Высшая школа, 1993.

2.Большой российский энциклопедический словарь. М. : Боль­ шая российская энциклопедия, 2003.

3.Большой толковый медицинский словарь / под ред. Г.Л. Билича, Т. 1,2. М .: Вече-Аст, 1998.

4.Воронов Г.Г., Захаров Л. Г. Клиническая фармакология. Минск : Высшая школа, 2001.

5.Зайцев С.М. Современные лекарственные средства. М. : Machaоп, 2005.

6.Крыжановский С.А. Клиническая фармакология. М. : Мастер­ ство, 2001.

7.Мазнев Н. Энциклопедия лекарственных растений. М. : Мар­ тин, 2003.

8.Майский В.В., Муратов В.К. Фармакология с рецептурой, М. : Медицина, 1986.

9.Машковский М.Д. Лекарственные средства. М. : Новая волна,

2008.

10.Регистр лекарственных средств России. М .: Доктор, 2007.

11.Регистр лекарственных средств России. М .: РЛС, 2008—2009.

12.Синонимы лекарственных средств. М .: РЛС, 2008.

13.Современная энциклопедия фельдшера. Минск : Современный литератор, 2001.

Т.1,2. Минск : Книжный дом, 2002.

16.Федюкович Н.И. Фармакология. Ростов н/Д : Феникс, 2005.

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ПРИКАЗ

от 12 февраля 2007 г. № 110

О ПОРЯДКЕ НАЗНАЧЕНИЯ И ВЫПИСЫВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ИЗДЕЛИЙ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ И СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫХ

ПРОДУКТОВ ЛЕЧЕБНОГО ПИТАНИЯ

(извлечение)

В соответствии со статьей 6.2 Федерального закона от 17 июля 1999 г. № 178-ФЗ «О государственной социальной помощи» (Собра­ ние законодательства Российской Федерации, 1999, № 29, ст. 3699; 2004, № 35, ст. 3607; 2006, № 48, ст. 4945), пунктом 5.2.34 Положения о Министерстве здравоохранения и социального развития Российской Федерации, утвержденного постановлением Правительства Россий­ ской Федерации от 30 апреля 2004 г. № 321 (Собрание законодатель­ ства Российской Федерации, 2004, № 28, ст. 2898; 2005, № 2, ст. 162; 2006, № 19, ст. 2080), и в целях гарантированного обеспечения насе­ ления лекарственными средствами, изделиями медицинского назна­ чения и специализированными продуктами лечебного питания для детей-инвалидов при оказании дополнительной медицинской помо­ щи приказываю:

1. Утвердить:

1.1.Форму «Специальный рецептурный бланк на наркотическое средство и психотропное вещество» согласно приложению № 1;

1.2.Инструкцию по заполнению формы «Специальный рецептур­ ный бланк на наркотическое средство и психотропное вещество» со­ гласно приложению № 2;

1.3.Форму № 148-1/у-88 «Рецептурный бланк» согласно приложе­ нию № 3;