Основы фармакологии учебник

Частная фармакология • 411

ПОМНИТЕ! Отмена глюкокортикоидов после курса лечения должна про­

водиться путем постепенного снижения дозы. Резкая отмена препаратов способна вызвать «обратный эффект» в виде обострения заболевания.

Основными препаратами глюкокортикоидов являются кортизона ацетат, гидрокортизона ацетат, их синтетические аналоги преднизолон, дексаметазон и др.

КОРТИЗОНА АЦЕТАТ (Cortisoni acetas) оказывает противовоспа­ лительное, противоаллергическое, противошоковое и десенсибилизи­ рующее действие, ускоряет распад белка, тормозит его синтез, снижает проницаемость капилляров и т.д.

Применяют препарат для лечения кожных заболеваний, ревматиз­ ма, коллагенозов, гемолитической анемии, для подавления отторже­ ния трансплантационных органов и тканей.

Назначают препарат в первые дни лечения по 1—2 таблетки 3—4 раза в день, а затем дозу снижают до 1таблетки в сутки.

Выпускают кортизона ацетат в таблетках по 0,025 г и в виде суспен­ зии для инъекций во флаконах по 10 мл (1 мл суспензии соответствует 0,025 г препарата). Список Б.

ГИДРОКОРТИЗОНА АЦЕТАТ (Hydrocortisoni acetas) — синтетиче­ ский, нерастворимый в воде аналог естественного гормона, более ак­ тивный, чем кортизон.

Наружно препарат применяют в виде 1% мази для лечения различ­ ных кожных заболеваний, в том числе имеющих аллергическую при­ роду. В глазной практике для лечения конъюнктивита, дерматита век используют 0,5% глазную мазь гидрокортизона ацетата и 0,5—2,5% су­ спензию, которую закапывают при воспалительных заболеваниях глаз по 2 капли 3—4 раза в день.

В виде 2,5% суспензии препарат вводят в мышцу или суставные сум­ ки для лечения ревматизма, артрита, бурсита и других заболеваний.

Выпускают гидрокортизона ацетат в виде 1 % мази для наружного применения и в виде 0,5% глазной мази в тубах по 5 и 10 г, а также 2,5% суспензии в ампулах по 2 мл и в виде 0,5—2,5% суспензии для закапы­ вания в глаза во флаконах по 10 мл.

В случаях острой недостаточности коры надпочечников, острых аллергических заболеваний, астматического статуса, шока, когда необходима неотложная помощь, используют ГИДРОКОРТИЗОНА ГЕМИСУКЦИНАТ (Hydrocortisoni hemisuccinas). Его вводят в вену с це­ лью быстрого создания необходимой концентрации препарата в кро­ ви. В подобных ситуациях содержимое ампулы непосредственно перед

412 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

использованием растворяют в 5 или 10 мл воды для инъекций, а для капельного введения разводят в 200—500 мл изотонического раствора натрия хлорида.

Выпускают гидрокортизона гемисукцинат в ампулах, содержащих по 0,025 и 0,1 г препарата. Список Б.

ПРЕДНИЗОЛОН (Prednusolonum) — дегидрированный аналог гидрокортизона.

Его применяют при ревматизме, бронхиальной астме, инфекци­ онном неспецифическом полиартрите, нейродермитах, экземе, при острой миелоидной лейкемии, аллергических проявлениях, шоке и т.д. Назначают преднизолон сначала по 0,025—0,05 г в таблетках 2—3 раза в день, а затем дозу его постепенно снижают.

Прекращать лечение преднизолоном следует постепенно во избе­ жание синдрома отмены, а в конце лечения рекомендуется 1—2 дозы кортикотропина для стимуляции функций коры надпочечников.

Выпускают преднизолон в таблетках по 0,005 г № 100, в виде 0,5% мази для лечения кожных заболеваний в тубах по 10 и 20 г.

При острой недостаточности надпочечников, шоке и других неот­ ложных состояниях применяют растворимый препарат для инъекций ПРЕДНИЗОЛОНА ГЕМИСУКЦИНАТ. Его вводят в вену или в мыш­ цу, а растворы приготовляют непосредственно перед употреблением

(ex tempore).

Выпускают препарат в ампулах в виде стерильного порошка для инъекций по 0,025 г.

ДЕКСАМЕТАЗОН (Dexamethasonum) — препарат активнее кортизо­ на и преднизолона в несколько раз, является одним из самых активных заменителей гидрокортизона.

Его назначают для лечения ревматоидного артрита, гипертиреоза, прогрессирующей офтальмопатии, при дерматитах, аллергических за­ болеваниях, бронхиальной астме, для диагностики гиперплазии и опу­ холи надпочечников.

Назначают дексаметазон внутрь в таблетках по 0,0005 г во время еды или после нее 3—4 раза в день.

Выпускают дексаметазон в таблетках по 0,0005 г № 50.

В тяжелых случаях недостаточности надпочечников, шоковом или бессознательном состоянии в вену или в мышцу вводят растворимую форму препарата в виде натриевой соли дексаметазон фосфата, выпуска­ емой в ампулах по 1мл, содержащих 0,004 г действующего вещества.

Частная фармакология # 4 1 3

В глазной практике используют 0,1 % суспензию дексаметазона для лечения аллергических конъюнктивитов, кератитов, для уменьшения воспалительных явлений после операций и травм.

Подобным образом действуют препараты Триамцинолон, Урбазон, Полькортолон, являющиеся аналогами естественных гормонов и их синтетических заменителей.

Для лечения экземы, нейродермита, язвенных и грибковых пора­ жений кожи используют мази и кремы, содержащие в своей основе природные или синтетические глюкокортикоиды. К ним относятся мази и кремы Лакокортен, Лоринден, Фторокорт, Геоксизон, Синафлан, Дермазолон и др. При поражениях кожи гноеродной инфекци­ ей применяют мази, содержащие вместе с глюкокортикоидами анти­ биотики (неомицин, хлортетрациклин), противогрибковые средства, производные оксихинолина (Лоринден С), салициловую кислоту (Ло­ ринден А) и другие компоненты.

ДЕРМАЗОЛОН (Unguentum Dermasolonum) — в своем составе содер­ жит преднизолон, производное 8-оксихинолина и мазевую основу.

Используют мазь как противовоспалительное и противомикробное средство при различных заболеваниях кожи (экзема, язвы голени и др.).

Выпускают в тубах по 5 г.

ЛОРИНДЕН А (Unguentum Lorinden А) содержит глюкокортикоид и салициловую кислоту, обладает противовоспалительным, противо­ аллергическим и противозудным действием.

Используют мазь при хронической экземе, псориазе, себорейном дерматите, плоском лишае и т.д. На пораженные участки наносят пре­ парат тонким слоем 2—3 раза в день. Выпускают в тубах по 15 г.

ЛОРИНДЕН С (Unguentum Lorinden С) отличается от предыдущей мази содержанием в составе вместо салициловой кислоты производ­ ного оксихинолина. Оказывает противовоспалительное, противоал­ лергическое, противогрибковое и бактерицидное действие.

Применяют мазь при грибковых и аллергических поражениях кожи, экземе, бактериальных опрелостях, детской крапивнице др.

Выпускают в тубах по 15 г.

Довольно часто в медицинской практике используют мази «Фторо­ корт», «Ауробин», «Микозолон» и др., а в форме аэрозоля — препарат «Оксициклозоль», применяемый для лечения ожогов и небольших ин­ фицированных ран.

414 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

ПРЕПАРАТЫ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ И ИХ СИНТЕТИЧЕСКИЕ ЗАМЕНИТЕЛИ

Препараты женских половых гормонов

Женские половые гормоны вырабатываются яичниками

ив небольшом количестве — корой надпочечников. Их делят на две группы: эстрогены и гестагены. Они различны по своим функциям

иназначению.

Эстрогенные гормоны вырабатываются в яичниках с наступлением половой зрелости и развитием вторичных половых признаков. Основ­ ная их функция связана с развитием яичников, созреванием яйцеклет­ ки и подготовкой к ее оплодотворению.

Обычно в середине менструального цикла при участии эстрогенов происходит овуляция и из созревшего фолликула выделяется яйце­ клетка, которая по фаллопиевым (маточным) трубам попадает в матку, а на месте разрушенного фолликула образуется желтое тело, продуци­ рующее гестагенные гормоны.

В случае оплодотворения яйцеклетки количество эстрогенов резко снижается, а количество гестагенов увеличивается, и они принимают на себя ответственность за течение беременности, сохранение и раз­ витие плода, подготовку организма женщины к родам и кормлению ребенка. Если же оплодотворение не произошло, то концентрация ге­ стагенов снижается, желтое тело атрофируется, яйцеклетка разруша­ ется, что вызывает менструацию, и создаются условия для созревания новой яйцеклетки.

Препараты женских половых гормонов делят на эстрогенные и гестагенные.

Эстрогенные препараты

К их числу относятся естественные гормональные препараты и их синтетические аналоги, имеющие стероидную структуру (эстрон, эстрадиол), и препараты более простого нестероидного строения (си­ нестрол и др.).

ФОЛЛИКУЛИН (Folliculinum), синоним: эстрон, — естествен­ ный гормон, необходимый для нормального развития женского организма.

При введении препарата у женщин стимулируется развитие матки, вторичных половых признаков, если они недоразвиты, смягчаются или устраняются неприятные ощущения и расстройства, возникаю­ щие после гинекологических операций и в период климакса.

Частная фармакология # 4 1 5

Применяют фолликулин при заболеваниях, связанных с недоста­ точной функцией яичников, нарушением или задержкой менструа­ ций, недоразвитии половых органов и вторичных половых признаков, бесплодии и климактерических расстройствах, при кожных пораже­ ниях (угри, гипертрихоз — чрезмерный рост волос).

Вводят фолликулин в мышцу в виде 0,05% масляного раствора. Ле­ чение проводят под контролем врача.

Фолликулин и другие эстрогенные препараты противопоказа­ ны при злокачественных новообразованиях половых органов, мо­ лочных желез, мастопатии, эндометрии и склонности к маточным кровотечениям.

Выпускают препарат под названием «Раствор фолликулина масля­ ный для инъекций» (Solutio Folliculini oleosa pro injectionibus) в ампулах по 1 мл 0,05 или 0,1 % растворов. Список Б.

ЭСТРАДИОЛА ПРОПИОНАТ (Oestradioli propionas) оказывает бо­ лее сильное и продолжительное действие, чем фолликулин. Использу­ ют его в тех же случаях, что и предыдущий препарат.

Вводят эстрадиола пропионат в мышцу в виде 0,1 % масляного рас­ твора. Доза, схема и продолжительность лечения зависят от характера заболевания.

Выпускают эстрадиола пропионат в ампулах по 1мл 0,1 % масляно­ го раствора в упаковке по 10 штук.

СИНЭСТРОЛ (Synoestrolum) — синтетический эстрогенный пре­ парат нестероидного строения. По активности равен фолликулину и применяется в тех же случаях, что и естественный гормон (рак мо­ лочной железы у женщин пожилого возраста, рак предстательной же­ лезы у мужчин и т.д.).

Не следует применять препарат при беременности, заболеваниях печени и почек.

Выпускают синэстрол в таблетках по 0,001 г и в ампулах по 1 мл 0,1 и 0,2% масляных растворов. Список Б.

ДИМЭСТРОЛ (Dimoestrolum) по сравнению с синэстролом оказы­ вает более продолжительное действие, что позволяет вводить его реже, чем аналогичные препараты.

Используют его при недостаточной функции яичников и в тех же случаях, когда показано применение синэстрола.

Вводят препарат в мышцу в форме 0,6% масляного раствора, а дозы подбирают индивидуально в зависимости от характера заболевания.

Выпускают препарат в ампулах по 2 мл 0,6% масляного раствора.

416 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

Гестагенные препараты

Основным гестагенным гормоном является гормон желтого тела — прогестерон, необходимый для оплодотворения яйцеклетки, развития

исохранения беременности и подготовки женского организма к ро­ дам. Эти препараты снижают возбудимость и сократительную актив­ ность матки, маточных труб, способствуют росту и развитию молоч­ ных желез, подготавливая их к кормлению будущего ребенка. Кроме того, прогестерон увеличивает выведение из организма солей натрия

иводы, но сохраняет соли калия.

Используют гестагенные препараты при бесплодии, для лечения и профилактики возможного выкидыша, аменореи, дисменореи и др. Вместе с эстрогенами женщинам назначают гестагенные препараты при недостаточной функции яичников.

К числу гестагенных препаратов относятся прогестерон, Оксипрогестерон, Туринал, Прегнин и др.

ПРОГЕСТЕРОН (Progesteronum) — синтетический заменитель естественного гормона, выпускаемый в виде масляного раствора (So- lutio Progesteroni oleosa) для подкожного или внутримышечного вве­ дения и применяемый в случаях бесплодия или угрозы выкидыша. Курс лечения определяется врачом и зависит от состояния здоровья пациентки.

Прогестерон противопоказан к применению при нарушениях функции печени, гепатите, раке молочной железы и половых органов.

Выпускают прогестерон в ампулах по 1 мл в виде 1 и 2% масляных растворов. Сохраняют препарат в защищенном от света месте.

ОКСИПРОГЕСТЕРОНА КАПРОНАТ (Oxyprogesteroni capronas) — синтетический аналог прогестерона, но более стойкий и действует продолжительнее.

Применяют препарат для лечения и профилактики угрожающего выкидыша, при оперативном вмешательстве во время беременности, аменорее (отсутствие или ненормальное прекращение менструаций), раке матки.

Назначают препарат в виде 12,5% масляного раствора для введе­ ния в мышцу 1 раз в неделю. Чаще его используют в первой половине беременности.

Выпускают препарат в ампулах по 1 мл в виде 12,5% масляного рас­ твора в упаковке по 10 штук.

ТУРИНАЛ (Turinalum) — пероральный гестагенный препарат, играющий гормонозамещающую роль во время беременности. При его применении снижается выработка окситоцина, нормализуется

Частная фармакология • 417

функция плаценты, стимулируется выработка гормона прогестерона, способствующего сохранению беременности.

Назначают Туринал внутрь при угрозе недонашивания беремен­ ности в ее первой половине по 1 таблетке 3 раза в день в течение 5—10 дней, после чего дозу снижают до 1 таблетки в сутки.

Выпускают туринал в таблетках по 0,005 г № 20.

Пероральные контрацептивные средства

В основе действия пероральных контрацептивных средств лежит их эстрогенная и гестагенная активность, возможность создания высокой концентрации в крови с целью блокады образования лютеинизирующего и фолликулирующего гормонов и подавления секреции гонадо­ тропных гормонов передней доли гипофиза. Кроме того, подобные средства изменяют химический состав и вязкость слизи влагалища и шейки матки, затрудняют продвижение сперматозоидов, снижают перистальтику маточных труб и нарушают миграцию яйцеклетки. При этом имплантация оплодотворенной клетки становится невозможной и беременность не наступает.

Современные контрацептивные средства делят:

1)на монофазные гестаген-эстрогенные препараты;

2)двух- и трехфазные гестаген-эстрогенные препараты;

3)моногормональные гестагенные препараты (мини-пили). Препараты первой группы (бисекурин, нон-овлон, Овидон, Ре-

гивидон и др.) содержат в одной таблетке определенное количество гестагенного и эстрогенного вещества. Их назначают внутрь начи­ ная с 5-го дня менструального цикла, после чего делают перерыв на 7 дней. Развитие контрацептивного эффекта требует времени. Если эти препараты применяются с 5-го дня менструального цикла, эффект наступает после приема 14 таблеток. После полной отмены препарата в яичниках полностью восстанавливается овуляция и наступление бе­ ременности становится возможным.

Двух- и трехфазньте препараты в отличие от первой группы выпу­ скаются в виде набора разноцветных таблеток, содержащих определен­ ное количество гестагена и эстрогена, и используются соответственно физиологическому течению менструального цикла. Они содержат меньше гормонов, почти не влияют на метаболические процессы (со­ держание жиров, свертывание крови) и в меньшей степени вызывают диспептические расстройства.

Препараты второй группы (Антеовин, Тризистон, Три-регол и др.) рекомендуется принимать женщинам старше 40 лет. Назначают двух-

418 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

и трех-фазные контрацептивные средства по той же схеме, что и пре­ параты первой группы (21 день приема и 7 дней перерыв).

Моно-, двух- и трехфазные гестаген-эстрогенные препараты ис­ пользуют в гинекологической практике для лечения эндометриоза, аменореи, дисфункциональных маточных кровотечений, климактери­ ческом синдроме.

Группа моногормональных препаратов (мини-пили) содержит ми­ нимальное количество гестагена, которое необходимо для достижения контрацептивного эффекта. Их чаще используют в случаях, когда име­ ются противопоказания к применению препаратов первой и второй групп.

Эту группу препаратов представляют Континуин, Фемулен, Микронор, Оврет и др. Они назначаются с первого дня менструального цикла ежедневно по 1таблетке постоянно (до 6—12 месяцев и более), при этом промежуток времени между приемами препаратов не должен превышать 24 часа.

НОН-ОВЛОН (Non-ovlon) — препарат первой группы, оказывает угнетающее влияние на гонадотропную функцию гипофиза, что в ко­ нечном итоге тормозит овуляцию.

Используют препарат как противозачаточное средство, при дис­ функциональных маточных кровотечениях, недоразвитии матки и т.д.

Назначают препарат в драже начиная с 5-го дня менструального цикла, после еды, желательно в одно и то же время.

Нон-овлон противопоказан при беременности и угрожающем вы­ кидыше, опухоли, циррозе печени, гепатите и других заболеваниях.

Выпускают препарат в драже в упаковке по 21 штуке. ТРИЗИСТОН (Trisiston) — выпускается в драже, содержащих раз­

ные соотношения прогестина, левоноргестрела и этинилэстрадиола,

вформе драже фиолетового, розового и оранжевого цвета.

С1-го по 6-й день менструального цикла принимают ежедневно по 1драже фиолетового цвета; начиная с 7-го по 12-й день — по 1дра­ же розового цвета и, наконец, с 13-го по 21-й день — по 1драже оран­ жевого цвета. После этого делают перерыв на 7 дней и продолжают прием по данной схеме.

Выпускают препарат в форме драже в упаковке по 21 штуке. ТРИ-РЕГОЛ (Tri-Regol) по составу и действию близок к Тризи-

стону.

Выпускается в виде таблеток желтого, апельсинового и белого цве­ та. Схема применения такая же, что и у Тризистона.

Частная фармакология # 4 1 9

К препаратам третьей группы (мини-пили) относятся Континуин, Постинор и др.

КОНТИНУИН (Continuin) — таблетки, оказывающие гестагенное действие.

Применяют в качестве противозачаточного средства при наличии противопоказаний к назначению препаратов первой и второй группы.

Применяют его начиная с I -го дня менструального цикла ежеднев­ но по 1таблетке. Промежуток времени после приема таблеток не дол­ жен превышать 24 часа.

Противопоказан Континуин при беременности, нарушениях функ­ ций печени и в период полового созревания.

Выпускают препарат в таблетках в специальной упаковке по 42 штуки.

Препараты мужских половых гормонов

Мужские половые гормоны вырабатываются в семенниках, сетча­ той зоне надпочечников и в яичниках. Они начинают образовываться в начальный период половой зрелости и способствуют развитию вто­ ричных половых признаков у мужчин.

Мужские половые гормоны, или, как их еще называют, андроге­ ны, кроме специфического влияния на развитие вторичных половых признаков стимулируют синтез белка в тканях, особенно в мышцах, увеличивают массу тела (анаболический эффект), способствуют нака­ пливанию кальция в костной ткани и укреплению костей.

Андрогенные препараты назначают для заместительной терапии при половом недоразвитии, половой слабости мужчин, остепорозе, переломах костей и опухолях молочных желез.

Применяют их строго по показаниям, так как их введение приво­ дит к снижению продукции естественного гормона, гонадотропного гормона передней доли гипофиза и атрофии клеток, вырабатывающих главный мужской половой гормон — тестостерон. Длительное при­ менение андрогенных препаратов может вызвать отек вследствие за­ держки в организме натрия и воды.

Итак, естественным мужским половым гормоном является тесто­ стерон, а его синтетические простые и комбинированные препараты используются как лекарственные средства.

ТЕСТОСТЕРОНА ПРОПИОНАТ (Testosteroni propionas) обладает андрогенной и анаболической активностью.

Применяют препарат при недоразвитии половых органов, вторич­ ных половых признаков, акромегалии, гипертрофии предстательной

420 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

железы, евнухоидизме, у женщин — при раке молочной железы и кли­ мактерических расстройствах.

Вводят препарат в мышцу или под кожу в виде 1 или 5% масля­ ных растворов по 1 мл через 1—2 дня. Курс лечения — от 2 недель до 2 месяцев.

Побочное действие препарата проявляется в виде отеков, повы­ шенного полового возбуждения, огрубления голоса у женщин, избы­ точного роста волос на теле и лице, атрофии молочных желез, наруше­ нии или прекращении менструального цикла.

Не следует применять препарат при раке предстательной железы у мужчин.

Выпускают тестостерона пропионат в ампулах по 1 мл 1 и 5% мас­ ляных растворов в упаковке по 10 штук.

МЕТИЛТЕСТОСТЕРОН (Methyltestosteronum) — синтетический аналог тестостерона, сильный андроген, оказывающий хороший эф­ фект при сублингвальном применении.

Назначают препарат при половом недоразвитии, функциональных нарушениях в половой сфере, климаксе у мужчин и связанных с ним нервных и сосудистых расстройствах, маточных кровотечениях в пе­ риод климакса у женщин, раке молочных желез и т.д.

Применяют препарат в таблетках 2—3 раза в день для рассасывания под языком.

Выпускают метилтестостерон в таблетках по 0,005 № 10. Комбинированными препаратами мужских половых гормонов яв­

ляются Тестобромлецит, Тестэнат и др.

ТЕСТЭНАТ (Testenatum) — комбинированный андрогенный препа­ рат, оказывающий быстрое и продолжительное действие.

Применяют у мужчин в случаях, когда показано использование ан­ дрогенов, а у женщин — при климактерических расстройствах, раке молочных и половых желез.

Вводят препарат в мышцу по 1—2 мл 1 раз в одну или две недели в зависимости от характера заболевания.

Выпускают препарат в ампулах по 1 мл 10% масляного раствора в упаковке по 10 штук. Список Б.

Анаболические стероиды

К этой группе лекарственных средств относятся синтетические ве­ щества, сходные по строению с мужскими половыми гормонами (ан­ дрогенами) и способные активизировать синтез белка в организме, увеличивать обмен кальция и процессы тканевого дыхания, массу тела