Основы фармакологии учебник

Частная фармакология • 391

Вводят Гемодез-Н в вену капельно, а дозу его подбирают в зависи­ мости от возраста пациента, характера заболевания и интенсивности интоксикации.

При применении препарата возможны побочные эффекты в виде снижения артериального давления и аллергических реакций.

Выпускают Гемодез-Н во флаконах, содержащих по 100 и 400 мл препарата.

К средствам, регулирующим водно-солевое (кислотно-щелочное) равновесие, относятся вещества, которые при патологических состо­ яниях изменяют кислую (ацидоз) или щелочную (алкалоз) реакцию организма. При ацидозе концентрация кислот в крови увеличивается и повышается в ней содержание ионов водорода, а при алкалозе в кро­ ви повышается количество оснований (ОН-), а концентрация ионов водорода (-Н) падает.

Для коррекции кислотно-щелочного равновесия применяют рас­ творы Ацесоль, Хлосоль, Трисоль, Квартасоль и др. Все они пред­ ставляют собой бесцветные прозрачные жидкости слабощелочной реакции. Они повышают объем циркулирующей крови (устраняют гиповолиемию), оказывают гемодинамическое действие, препятству­ ют сгущению крови и развитию метаболического ацидоза, улучшают капиллярное кровообращение, повышают диурез и дезинтоксикационный эффект.

Применяют эти растворы для борьбы с обезвоживанием организ­ ма и его интоксикацией, а также при заболеваниях (пищевая инток­ сикация, холера Эль Тор), которые сопровождаются большой потерей жидкости. Эти растворы вводят в вену струйно или капельно в количе­ ствах, достаточных для восстановления объема жидкости, потерянной организмом при рвоте, с потом, мочой или испражнениями.

Выпускают данные растворы во флаконах по 100, 200 и 400 мл. Средства для парентерального питания используют при заболева­

ниях, связанных с недостаточностью белка в организме (гипопротеинемия), которая может возникнуть при обширных ожогах, дистрофии, интоксикации, в случаях непроходимости пищевода, при тяжелых травмах с поражением желудочно-кишечного тракта, для благополуч­ ного течения послеоперационного периода и т.д.

Для парентерального питания используют смеси отдельных амино­ кислот, способных обеспечить потребность организма в белках и при этом не вызывать побочных эффектов.

С целью лучшего усвоения организмом аминокислот все препараты для парентерального питания вводят в вену капельно и редко (когда

392 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

это возможно) — через зонд в желудок. Иногда вместе с ними как ис­ точник энергии применяют глюкозу с инсулином, жировые эмульсии

ивитамины.

Ксредствам этой группы относятся препараты Альвезин Новый, Вамин, Полиамин, Левомин-70 и средства, содержащие комплекс аминокислот, а также продукты, получаемые при кислотном гидроли­ зе, — Гидролизин Л -103, Козеина гидролизат и др. В ряд препаратов дополнительно вводят сорбит, фруктозу, глюкозу, ионы натрия, калия, магния, а в некоторых случаях — витамины группы В, аскорбиновую кислоту и др. Назначают их в зависимости от характера заболевания

итолько по соответствующим показаниям.

При применении средств для парентерального питания иногда наблюдают побочные эффекты в виде недомогания, головной боли, тошноты.

Противопоказанием к их применению служат тяжелые поражения печени, почек, нарушение мозгового кровообращения, гиперкалиемия и т.д.

Выпускают подобные препараты во флаконах по 100, 400 и 500 мл для инъекций.

©Закончено изучение темы «Средства, влияющие на систему кро­ ви», после чего следует:

знать:

1)понятия «эритропоэз», «лейкопоэз», «анемия», «коагуля­ ция», «фибринолиз», «гемодинамика», «дезинтоксикация»,

2)классификацию средств, влияющих на кроветворение,

3)особенности действия препаратов железа и цианокобаламина,

4)назначение средств, влияющих на тромбообразование,

5) особенности действия и применения гепарина, раство­ ра кальция хлорида, викасола, фибринолитических и других средств,

6)назначение и классификацию плазмозамещающих средств,

7)назначение средств для парентерального питания;

уметь:

1)классифицировать средства, влияющие на систему крови,

2)обсуждать вопросы темы,

3)давать характеристику ведущим препаратам,

4)объяснять действие и применение препаратов этих групп,

5)выписывать в рецептах отдельные препараты этих групп.

Частная фармакология • 393

С целью закрепления и контроля знаний по данному разделу вы­ полните указанные ниже задания и дайте оценку своей работе по пя­ тибалльной системе.

Задание 1. Заполните таблицу «Средства, влияющие на систему крови», распределив указанные ниже препараты по соответствующим группам: гепарин, цианокобаламин, кислота аминокапроновая, гемо­ дез, викасол, полиглюкин, пентоксил, ферковен, лейкоген, фербитол, тромбин, метилурацил, кальция хлорид, реополиглюкин.

Задание 3. Дополните текст.

1.Раствор кальция хлорида 10% вводят...

2.Кислота фолиевая используется для лечения ... анемии.

3.Стрептодеказа относится к группе ... средств.

4.Викасол является синтетическим заменителем...

5.Гепарин используют для профилактики...

6.Метилурацил стимулирует...

7.Кислота аминокапроновая является антагонистом ... средств.

8.Синкумар относится к группе ... действия.

394 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

Средства, регулирующие метаболические процессы

В данный раздел входят гормональные и антигормональные сред­ ства, анаболические стероиды, витаминные и другие препараты, на­ шедшие широкое применение в медицинской практике как средства, регулирующие основной обмен веществ, рост и развитие организма, принимающие участие в развитии и сохранении беременности, родах, последующем кормлении ребенка, в нормальном функционировании отдельных органов и систем.

Эти средства используют для лечения и профилактики терапевти­ ческих, хирургических, гинекологических, онкологических и других заболеваний. Их успешно используют в акушерской, эндокринологи­ ческой, урологической и педиатрической практике, поэтому данный раздел представляется важным для изучения.

ГОРМОНЫ, ИХ АНАЛОГИ И АНТИГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Гормоны — это биологически активные вещества, вырабатывае­ мые и выделяемые в кровь эндокринными железами. Они регулиру­ ют метаболические процессы в организме, влияют на его развитие, рост, функции отдельных органов и систем. Несмотря на то что эн­ докринные железы расположены в разных отделах организма, они взаимосвязаны по принципу «обратной связи» (гуморальная регуля­ ция), т.е. одни стимулируют работу определенных желез, а те в свою очередь тормозят активность первых. Благодаря такой взаимосвязи в организме поддерживается необходимое ему оптимальное содержа­ ние гормонов.

Гормональные препараты и их аналоги используют при лечении многих заболеваний, связанных не только с недостаточной деятельно­ стью эндокринных желез, но и для лечения воспалительных, инфек­ ционных, аллергических и других заболеваний.

Высокая активность и значимость гормонов и гормональных пре­ паратов для организма человека требует при их применении выпол­ нения ряда правил и накладывает определенную ответственность на медицинского работника, использующего для лечения эту группу препаратов.

Частная фармакология • 395

Целевая установка

При изучении темы следует обратить особое внимание на сле­ дующее.

1.Классификация гормональных иантигормональных препаратов.

2.Понятия «гипофункция», «гиперфункция», «гипергликемия», «глюкокортикоиды», «гестагены», «эстрогены», «андрогены» и др.

3.Стимулирующее влияние гормонов и гормональных препаратов передней доли гипофиза на функции других эндокринных желез.

4.Особенности действия и применения гормонов в задней доли гипофиза.

5.Действие и применение препаратов йода при заболеваниях щи­ товидной железы.

6.Особенности действия и применения гормональных и антигор­ мональных препаратов щитовидной железы.

7.Особенности введения, дозирования, действия и применения препаратов инсулина и его аналогов.

8.Особенности действия и применения пероральных гипергликемических средств.

9.Влияние глюкокортикоидов на процессы воспаления, аллер­ гии, шока и особенности их применения.

10. Возможность отрицательного действия глюкокортикоидов на организм.

11.Функциональные различия и особенности применения эстро­ генных и гестагенных препаратов.

12.Особенности действия и применения андрогенных препа­

ратов.

13.Влияние анаболических стероидов на обмен веществ.

14.Особенности выписывания гормональных препаратов в ре­ цептах.

Железы внутренней секреции, или эндокринные железы, представ­ ляют собой специальные органы, образующие эндокринную систему. В нее входят гипофиз, щитовидная и паращитовидные железы, под­ желудочная железа, надпочечники и половые железы. Они выделяют в кровь биологически активные вещества — гормоны, играющие важ­ ную роль в процессе жизнедеятельности организма.

Ведущая роль в работе эндокринной системы принадлежит гор­ монам передней доли гипофиза, стимулирующим активность почти всех остальных желез внутренней секреции. Однако эта стимуляция осуществляется по принципу «обратной связи». Например, тирео-

396 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

тропный гормон передней доли гипофиза стимулирует выработку гор­ монов щитовидной железой. В свою очередь, когда эти гормоны на­ капливаются в организме в достаточном количестве, они оказывают тормозящее влияние на выработку тиреотропного гормона. Благодаря такому взаимодействию между гипофизом и другими железами осу­ ществляется саморегуляция продукции гормонов, поэтому количество их в организме бывает относительно постоянным или зависит от его потребности в данный момент.

Нарушение функций той или иной эндокринной железы проявля­ ется либо в снижении, либо в увеличении продукции гормонов. При недостаточной продукции гормонов эндокринной железой (гипо­ функция) и развитии соответствующих заболеваний для их лечения назначают гормональные или гормоноподобные препараты. В случаях избыточной продукции гормонов (гиперфункция) эндокринной желе­ зой и развивающихся на этой почве заболеваний для их лечения ис­ пользуют антигормональные средства.

Гормональные и гормоноподобные препараты применяют как для заместительной (специфической), так и для патогенетической (не­ специфической) терапии, т.е. при заболеваниях, не связанных с на­ рушением функций эндокринных желез, например при ревматизме, бронхиальной астме и экземе и т.д.

Гормональные препараты гипофиза

Гипофиз — небольшая эндокринная железа, расположенная в углу­ блении турецкого седла в основании головного мозга. Он состоит из трех долей: передней, средней и задней.

В передней доле гипофиза вырабатываются гормоны, стимулирую­ щие активность эндокринной системы и всего организма. Например, соматотропный гормон (СТГ), или гормон роста, стимулирует реге­ нерацию тканей, увеличение роста и массы тела, что особенно важ­ но в детском и подростковом возрасте. Тиреотропный гормон (ТТГ) стимулирует выработку гормонов щитовидной железы, регулирующих основной обмен веществ в организме и влияющих на его рост и разви­ тие. Гонадотропные гормоны: фолликулостимулирующий (ФСГ), лютеинизирующий (ЛГ) и лактотропный (ЛТГ), или пролактин, — пер­ вые два стимулируют развитие женских и мужских половых гормонов, а третий способствует образованию молока в молочных железах в по­ слеродовый период.

Одним из наиболее значимых является адренокортикотропный гормон (АКТГ), стимулирующий продукцию гормонов надпочечни­

Частная фармакология • 397

ков, вместе с которыми образует ряд защитных барьеров организма, например противовоспалительный, противоаллергический и др.

КОРТИКОТРОПИН для инъекций (Corticotropinum pro injectionibus) — это и есть АКТГ — физиологический стимулятор коры над­ почечников. Он повышает синтез и выделение в кровь кортикосте­ роидных (гидрокортизон) гормонов и андрогенов (мужские половые гормоны). Между концентрацией кортикотропина и гормонов коры надпочечников в крови существует определенная связь. Выделение кортикотропина начинается при падении содержания кортикостеро­ идов крови и, наоборот, тормозится, если их содержание повышается.

Кортикотропин, как и гормоны коры надпочечников, оказывает противовоспалительное, противоаллергическое действие, обладает иммунодепрессивной активностью, влияет на углеводный, белковый обмен и другие биохимические процессы.

Назначают кортикотропин при вторичной гипофункции коры над­ почечников, при развитии «синдрома отмены», для лечения ревматиз­ ма, полиартрита, подагры, бронхиальной астмы, экземы, аллергиче­ ских заболеваний.

Вводят кортикотропин в мышцу по 10—20 ЕД 3—4 раза в день в те­ чение 2—3 недель. При необходимости курс повторяют.

Среди побочных явлений при применении препарата возможно развитие отеков, тахикардии, бессонницы, повышение артериального давления, нарушение менструального цикла и др.

Не следует применять кортикотропин при гипертонической болез­ ни, сахарном диабете, нефрите, остеопорозе, беременности, активной форме туберкулеза, сифилисе.

Выпускают препарат в герметически закрытых флаконах в виде стерильного порошка по 10, 20, 30 и 40 ЕД. Растворы кортикотропи­ на для инъекций приготовляют непосредственно перед введением (ех tempore). В качестве растворителя используют изотонический раствор натрия хлорида.

Более удобной лекарственной формой является суспензия цинккортикотропина, содержащая в 1 мл 20 ЕД кортикотропина. Его вво­ дят только внутримышечно по 10, 20 или 40 ЕД, но 1раз в сутки, а для профилактики — по 20 ЕД 2—3 раза в неделю.

Из других препаратов передней доли гипофиза следует отметить

Соматропин человека для инъекций и его аналог Сайзен, которые спо­ собствуют увеличению роста и массы тела при карликовости, связан­ ной с недостаточностью гормона роста. Лактогенный гормональный

398 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

препарат Лактин используется кормящими женщинами в послеродо­ вом периоде при недостатке или отсутствии у них молока.

Средняя доля гипофиза продуцирует меланофорный гормон ин­ термедии, регулирующий пигментный обмен в организме. Препарат с аналогичным названием Интермедии используют в виде 5% раствора для лечения дегенеративных изменений в сетчатке глаза, для повыше­ ния остроты зрения и при гемералопии. Раствор по 2 капли закапыва­ ют 1—2 раза в день.

Выпускают Интермедии во флаконах, содержащих по 0,05 и 0,1 г стерильного порошка, с приложением растворителя.

Задняя доля гипофиза образует два основных гормона: окситоцин и вазопрессин. Основным свойством окситоцина является его способ­ ность стимулировать сокращение матки, поэтому он и его аналоги по­ лучили широкое применение в акушерской практике.

Вазопрессин, или антидиуретический гормон, повышает реаб­ сорбцию воды в почечных канальцах, при этом снижается диурез, но повышается артериальное давление, из-за чего возможны отеки. При гипофункции задней доли гипофиза развивается заболевание — несахарный диабет, или ночное недержание мочи. Для лечения это­ го заболевания раньше использовали препарат адиурекрин, а совре­ менная практика использует Адиурекрин-СД, который выпускают во флаконах-капельницах по 5 мл для закапывания в нос несколько раз в день и на ночь. Иногда с этой целью используют препарат Питуи­ трин, выпускаемый в ампулах по 1мл (5 ЕД).

(Подробнее см. тему «Маточные средства».)

Гормональные препараты щитовидной железы. Антигормональные средства

Щитовидная железа под влиянием тиреотропного гормона перед­ ней доли гипофиза синтезирует два основных гормона: тироксин и трийодтиронин. Кроме того, железа продуцирует третий гормон — кальцитонин. Первые два оказывают выраженное влияние на основ­ ной обмен веществ в организме, повышают синтез белка при одно­ временном увеличении распада жиров и углеводов. Кальцитонин регулирует содержание кальция в крови и накапливание его в костной ткани.

Недостаточная продукция гормонов щитовидной железы в дет­ ском возрасте приводит к развитию кретинизма, характеризующегося нарушением умственного и физического развития ребенка. У взрос­ лых в этом случае развивается микседема, для которой характерно

Частная фармакология • 399

замедление обменных процессов, ожирение, наличие отеков, низкая работоспособность.

Нарушение функций щитовидной железы может быть связано с недостатком тиреотропного гормона гипофиза, врожденной пато­ логией железы или недостаточным поступлением в организм йода, являющегося одним из ведущих компонентов в синтезе тироксина и трийодтиронина. При недостатке йода в организме происходит ком­ пенсаторное увеличение щитовидной железы, образуется зоб, а забо­ левание носит название «эндемический зоб».

Избыточное выделение гормонов щитовидной железы в кровь (гипертиреоз) приводит к развитию тиреотоксикоза (базедова болезнь), основными признаками которого являются резкое истощение, раздра­ жительность, нарушение сна, тахикардия, повышение температуры, содержания сахара в моче и пучеглазие.

При гипофункции щитовидной железы используют препараты йода для стимулирующей терапии, а для заместительной терапии — йодсодержащие гормональные или гормоноподобные средства, среди которых тиреоидин, трийодтиронин, тиреотом, L-тироксин и др.

ТИРЕОИДИН (Thyreoidinum) — препарат из высушенных щито­ видных желез животных, содержит ее основные гормоны, которые по­ вышают потребность тканей в кислороде, регулируют основной обмен веществ, влияют на функции сердечной и нервной системы, печени, почек и т.д.

Показанием к применению тиреоидина служат кретинизм, микседема, эндемический зоб, рак щитовидной железы, ожирение, проте­ кающее на фоне гипотиреоза.

Назначают тиреоидин в таблетках, покрытых оболочкой. Дозы препарата подбирают строго индивидуально в зависимости от харак­ тера заболевания и возраста больного. Обычно препарат принимают в первой половине дня после еды. Его действие развивается медленно и проявляется лишь на 2—3-й день, а окончательный эффект проявля­ ется через 3—4 недели.

Принимают тиреоидин под контролем врача, потому что его мед­ ленное действие способно привести к передозировке, которая в на­ чальной стадии выражается в виде учащения пульса, тахикардии, по­ вышенной потливости.

Тиреоидин противопоказан при тиреотоксикозе, сахарном диабете, тяжелых формах коронарной недостаточности и при непереносимости препарата.

400 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

Выпускают тиреоидин в таблетках, покрытых оболочкой, по 0,05 и 0,1 г. Список Б.

ТРИЙОДТИРОНИНА ГИДРОХЛОРИД (Triiodthyronini hydrochloridum) — синтетический препарат, соответствующий естественному гормону щитовидной железы.

Применяют в тех же случаях, что и тиреоидин, но он оказывает бы­ стрый и более сильный эффект. Его действие проявляется уже через 4—8 часов.

Назначают препарат в таблетках по 20—50 мкг до 3 раз в день, но дозы в каждом случае подбираются индивидуально в зависимости от характера заболевания и состояния больного.

Осложнения и противопоказания у него такие же, что и у тирео­ идина, но при его применении определенная осторожность необхо­ дима в случаях коронарного атеросклероза и вторичного гипотиреоза, когда используют дозы меньшие, чем обычно.

Выпускают трийодтиронина гидрохлорид в таблетках по 20 и 50 мкг №50.

ТИРЕОКОМБ (Thyreocomb) — комбинированный препарат гормо­ нов щитовидной железы и йодида калия.

Его применяют при гипотиреозе, тиреоидите, эндемическом зобе и других заболеваниях, развивающихся на фоне недостатка гормонов щитовидной железы в организме.

Назначают препарат внутрь в таблетках, сначала по 1 таблетке в сут­ ки, а затем дозу постепенно увеличивают.

Выпускают Тиреокомб в таблетках в упаковке по 40 штук.

Для профилактики недостатка йода в организме рекомендуют при­ нимать в пищу йодированную поваренную соль или препараты Йодактив, Йодомарин.

При гиперфункции щитовидной железы, когда в кровь поступает большое количество гормонов, развивается тиреотоксикоз (базедова болезнь), для которого характерно резкое истощение, учащение пуль­ са, нарушение сна, легкая возбудимость, увеличение содержания саха­ ра в крови и моче, развитие пучеглазия.

Для лечения тиреотоксикоза используют антитиреоидные сред­ ства, к числу которых относят препараты йодида калия, Мерказолил, Пропицил и др.

МЕРКАЗОЛИЛ (Mercazolilum) — синтетический антигормональный препарат, способствующий снижению концентрации в крови гор­ монов щитовидной железы.