Основы фармакологии учебник

Частная фармакология • 401

Препарат показан к применению при диффузном токсическом зобе, причиной которого может быть простая гиперактивность щито­ видной железы.

Назначают Мерказолил в таблетках по 0,005 г 3 раза в день после еды, при этом пациент должен находиться под постоянным наблюде­ нием врача и регулярно проверять состояние крови, так как в качестве побочного эффекта препарат может вызвать лейкопению. При разви­ тии других побочных эффектов дозу препарата снижают или прекра­ щают его дальнейшее применение.

Выпускают Мерказолил в таблетках по 0,005 г № 20. Список Б. ПРОПИЦИЛ-50 (Propicyl-50) — типичный тиреостатик, задержи­

вающий переход тироксина в трийодтиронин.

Его применяют для лечения тиреотоксикоза, подготовки больно­ го к операции и т.д. Назначают препарат внутрь в таблетках по 0,05 г до 6 раз в сутки. Лечение длительное — до 1года и более.

Выпускают препарат в таблетках по 50 мг № 20 и № 100.

Препараты паращитовидных желез

Паращитовидные железы располагаются около щитовидной же­ лезы и синтезируют гормон паратиреоидин (парагормон), который вместе с гормоном щитовидной железы кальцитонином регулирует кальциевый и фосфорный обмен в организме. Под влиянием парати­ реоидина происходит накапливание кальция в крови, улучшается его всасывание в тонком кишечнике. Повышение содержания кальция

вкрови объясняется еще и тем, что в почечных канальцах под влияни­ ем паратиреоидина его реабсорбция резко возрастает.

Недостаток паратиреоидина приводит к снижению уровня кальция

вкрови, что сопровождается повышением возбудимости ЦНС, разви­ тием судорог, спазмов гладкой мускулатуры и ослаблением сердечной деятельности.

Для лечения гипофункции паращитовидных желез используют препарат паратиреоидин или его аналог дигидротахистерол.

ПАРАТИРЕОИДИН (Parathyreoidinum) — гормональный препарат, получаемый из паращитовидных желез животных. Он повышает со­ держание кальция в крови и устраняет судороги.

Применяют паратиреоидин при гипопаратиреозе, для устра­ нения судорог, при спазмофилии, аллергических заболеваниях и остеопорозе.

Вводят препарат под кожу или в мышцу по 1—2 мл ежедневно или через день. При остром приступе тетании (судороги) вводят по 2—4 мл

402 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

препарата каждые 2—3 часа и одновременно в вену по 5—10 мл 10% раствора кальция хлорида или глюконата кальция. Можно вместо инъ­ екций принимать раствор кальция хлорида внутрь по столовой ложке до 6 раз в день.

Противопоказанием к применению паратиреоидина служит повы­ шенное содержание кальция в крови.

Выпускают препарат в ампулах по 1 мл. Список Б. ДИГИДРОТАХИСТЕРОЛ (Dihydrotachisterolum) — синтетический

препарат, регулирующий содержание кальция и фосфора в крови. Применяют при гипопаратиреозе и других заболеваниях, сопрово­

ждающихся нарушением фосфорно-кальциевого обмена, судорогами, спазмофилией и аллергическими реакциями.

Назначают препарат внутрь в виде 0,1% масляного раствора по 20 капель на прием до 3 раз в день. Дозы препарата подбирают ин­ дивидуально в зависимости от состояния пациента и содержания каль­ ция и фосфора в крови.

Выпускают дигидротахистерол в виде 0,1% раствора во флаконах по 10 мл.

Гормональные препараты поджелудочной железы и другие противодиабетические средства

Поджелудочная железа — это железа двойной секреции. С одной стороны, она выделяет в двенадцатиперстную кишку панкреатиче­ ский сок, участвующий в процессе переваривания пищи, а с дру­ гой — синтезирует и выделяет в кровь гормоны, влияющие на обмен веществ в организме. Островковый аппарат поджелудочной железы Р-клетками синтезирует гормон инсулин, а в а-клетках — гормон глю­ когон. По своему характеру действия они являются антагонистами. Инсулин снижает содержание глюкозы в крови, облегчает ее транс­ порт через клеточные мембраны, способствует лучшему усвоению ее клетками и стимулирует превращение глюкозы в гликоген, который откладывается как запасной питательный и энергетический матери­ ал в клетках печени, жировой и мышечной ткани, эритроцитах и т.д. Кроме того, под влиянием инсулина повышается синтез белка, жиров и одновременно задерживается процесс их расщепления.

Глюкагон оказывает противоположное инсулину действие. Он спо­ собствует распаду гликогена и жиров до глюкозы и насыщению крови сахарами, дающими организму необходимую для нормальной деятель­ ности организма энергию. Подобное явление бывает желательно ор­

Частная фармакология • 403

ганизму в нормальных условиях при выполнении работы, требующей увеличения физической и умственной нагрузки.

При недостаточной продукции инсулина поджелудочной железой происходит повышение содержания сахара в крови (гипергликемия) и моче (глюкозурия) и развивается сахарный диабет (сахарное мочеиз­ нурение). При сахарном диабете кроме углеводного нарушается жиро­ вой и белковый обмен.

Основными симптомами сахарного диабета являются сухость во рту, жажда, полиурия, гипергликемия, отмечаются изменения со стороны кожи, желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой и нервной системы, органов зрения и дыхания.

Различают два типа сахарного диабета:

1)инсулинзависимый (1-й тип);

2)инсулиннезависимый (2-й тип).

Больные инсулинзависимым сахарным диабетом нуждаются в по­ стоянном введении инсулина, а больные сахарным диабетом 2-го типа восстанавливают обмен веществ диетотерапией или специальными пе­ роральными препаратами, снижающими содержание сахара в крови.

Итак, основными препаратами для лечения сахарного диабета являются инсулин, выпускаемый в различных модификациях, и ряд вспомогательных средств, повышающих продукцию инсулина или способствующих утилизации глюкозы и снижающих ее концентра­ цию в крови. Выбор препарата инсулина зависит от тяжести и осо­ бенности течения заболевания, общего состояния пациента, а также от скорости поступления и продолжительности его сахароснижаю­ щего действия.

По продолжительности действия препараты инсулина делят на группы:

1)инсулины короткого действия. Их эффект развивается через несколько минут и продолжается до 4—8 часов;

2)инсулины средней продолжительности действия. Их эффект на­ ступает через 1,5—3 часа и продолжается до 14—18 часов;

3)инсулины длительного действия. После их введения эффект на­ ступает через 6—8 часов и продолжается до 24—36 часов.

К инсулинам короткого действия относятся препараты Хумалог, Актрапид НМ, Актрапид НМ пенфилл и др.

ХУМАЛОГ (Humalog) является аналогом инсулина человека. После его введения действие начинается примерно через 15 минут и продол­ жается 3—4 часа.

404 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

Вводят Хумалог под кожу, в мышцу и в вену за 10— 15 минут до еды, в чистом виде 4—6 раз в сутки, а в комбинации с инсулинами продол­ жительного действия — 3 раза в день.

Показаниями к применению препарата служат инсулинзависимый сахарный диабет, инфекции и оперативные вмешательства.

Выпускают Хумалог в виде раствора для инъекций во флаконах по 10 мл с активностью 40 и 100 ЕД в 1 мл, а также в патронах (кар­ триджах) по 1,5 мл (в 1мл 100 ЕД) для подкожного введения.

АКТРАПИД НМ {Actrapid NM) insulin human {neutral) — активным веществом препарата является нейтральный монокомпонентный рас­ твор инсулина, идентичный инсулину человека.

Препарат можно вводить под кожу, в мышцу и в вену. Наступление его эффекта наблюдается уже через 30 минут после введения и про­ должается до 6—8 часов. Вводят препарат до 3 раз в сутки, а дозы его устанавливаются врачом индивидуально для каждого пациента.

Актрапид НМ можно использовать при сахарном диабете 1-го и 2-го типа, при развитии устойчивости или отсутствии эффекта при приеме пероральных гипогликемических средств.

Среди побочных эффектов иногда отмечают аллергические реакции.

Выпускают Актрапид Н М во флаконах по 10 мл, содержащих 40 ЕД активного вещества в 1мл.

АКТРАПИД НМ ПЕНФИЛЛ {Actrapid NM Penfdl insulin human) — препарат короткого действия, предназначенный для подкожного введения.

Назначают препарат 3 раза в день, так как его действие продолжа­ ется до 6—8 часов.

Показанием к применению служит сахарный диабет 1-го и 2-го типа, резистентность к пероральным гипогликемическим средствам, операции, беременность и др.

Выпускают препарат по 100 ЕД активного вещества в 1мл в пенфиллах. Пенфилл 1,5 м л— для шприц-ручки «Ново-Пен» и «Ново-Пен 2». Пенфилл 3 мл — для шприц-ручки «Ново-Пен 3».

К инсулинам средней продолжительности действия относятся су­ спензия ИНСУЛИН-СЕМИЛОНГ {Suspensio insulin-semilong) и суспен­ зия ИНСУЛИН-ЛОНГ {Suspensio insulin-long). Оба препарата предна­ значены для подкожного введения. Сахароснижающий эффект после их введения начинается через 1,5—2 часа и продолжается: первого пре­ парата — 6—8 часов, второго — 12—18 часов.

Частная фармакология • 405

Выпускают препараты во флаконах по 5 и 10 мл, содержащих 40 ЕД инсулина в 1мл.

Кроме этих препаратов к инсулинам средней продолжительности действия относятся Хумулин НПХ, Инсулин-комб.

ХУМУЛИН НПХ (НитиГт NPH) идентичен инсулину челове­ ка. Его действие начинается через 30 минут после введения и длится 18—20 часов.

Вводят препарат под кожу 1—2 раза в сутки, но дозы врачи подби­ рают индивидуально для каждого пациента.

Применяют препарат при инсулинзависимом сахарном диабете, гипергликемической коме, при подготовке больных к операции и т.д. Активным веществом препарата является изофан протамин инсулин.

Выпускают препарат в виде суспензии для инъекций во флаконах по 10 мл (40 ЕД в 1мл) и пенфиллах.

Инсулины длительного действия представлены препаратами Ультратард НМ, суспензией Инсулин-Ультралонг, серией Инсулин-комб идр.

УЛЬТРАТАРД НМ (Ultratard NMinsulin human) — эффект этого пре­ парата развивается через 4 часа после подкожного введения и про­ должается до 28 часов. Активным веществом препарата является ней­ тральная суспензия кристаллического монокомпонентного инсулина, идентичного инсулину человека.

Выпускают препарат в виде суспензии для инъекций по 10 мл с со­ держанием в 1 мл 40 ЕД активного вещества.

Суспензия ИНСУЛИН УЛЬТРАЛОНГ (ЛЕНТЕ) (Suspensio insulini ultralong) — после введения препарата гипогликемический эффект раз­ вивается через 4—6 часов и достигает максимума спустя 10—18 часов, а общая продолжительность действия достигает 20—26 часов. Вводят данный препарат 1 раз в сутки, реже — 2 раза в сутки.

Данная суспензия, так же как и другие, содержит в 1 мл 40 ЕД инсулина.

ИНСУМАН КОМБ (Insuman Comb) — серия препаратов инсули­ на, идентичных инсулину человека. Он снижает содержание глюкозы в крови.

Эти препараты состоят из двух компонентов: нейтрального раство­ ра инсулина и изофан протамин инсулина в различных соотношениях, что определяет их фармакодинамику. Медицинская практика исполь­ зует четыре комбинации этих препаратов, а именно Инсуман Комб 15/85, Инсуман Комб 25/75, Инсуман Комб 25/75 для Оптиа Пена и Инсуман Комб 50/50. Первая цифра указывает на количество ней­

406 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

трального раствора инсулина в препарате, а вторая — количество изо­ фан протамин инсулина в процентном соотношении.

Вводят препараты под кожу, Инсуман 15/85 и 25/75 — за 30—45 ми­ нут до еды, а Инсуман 50/50 — за 20—30 минут до приема пищи. Инсу­ ман Комб 15/85 и 25/75 после введения оказывают быстрое действие, которое продолжается от 10 до 20 часов.

Выпускают Инсуман Комб в виде суспензии во флаконах по 5 и 10 мл с активностью 40 и 100 ЕД в 1 мл препарата.

Инсуман Комб 15/75 (40 ЕД) содержит 6 ЕД нейтрального раствора инсулина и 34 ЕД изофан протамин инсулина.

Инсуман Комб 25/75 (40 ЕД) содержит 10 ЕД нейтрального раство­ ра инсулина и 30 ЕД изофан протамин инсулина.

Используют препараты Инсуман Комб для лечения сахарного диа­ бета, во время беременности, перед и во время хирургической опера­ ции и т.д.

Среди побочных явлений при использовании этих препаратов воз­ можны гипогликемия, аллергические реакции, липодистрофия и др.

Основными противопоказаниями к применению препаратов инсу­ лина служат заболевания, протекающие на фоне гипогликемии: цир­ роз печени, острый гепатит, панкреатит, гемолитическая желтуха, яз­ венная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и др.

Благодаря инсулинам пролонгированного действия возможно уменьшение числа инъекций больным.

ПОМНИТЕ! Инсулины пролонгированного действия предназначены толь­ ко для подкожного или внутримышечного введения. Их не применяют в случаях неотложной помощи при диабетической коме и прекоматозном состоянии.

Пероральные противодиабетические средства

Они представляют собой синтетические вещества различной хи­ мической природы, обладающие сахароснижающим действием при их применении внутрь. Пероральные противодиабетические средства де­ лят на две группы: производные сульфанилмочевины и бигуанидины. По механизму гипогликемического действия они значительно отлича­ ются от препаратов инсулина.

Производные сульфанилмочевины главным образом стимулируют выделение эндогенного инсулина (i-клетками поджелудочной железы в ответ на увеличение концентрации глюкозы в крови. Они также тор­ мозят секрецию глюкагона, активизируют всасывание глюкозы клет­ ками мышечной ткани, печени и т.д.

Частная фармакология • 407

Механизм действия бигуанидинов заключается в улучшении усвое­ ния глюкозы мышцами, клетками тканей и органов. Одновременно они повышают устойчивость инсулина, увеличивая, таким образом, время его действия.

Их хорошо использовать для лечения сахарного диабета 2-го типа, сопровождающегося ожирением.

Пероральные противодиабетические средства назначают чаще больным старше 35 лет и пациентам, у которых суточная потребность в инсулине не превышает 40 ЕД. Препараты этих групп и их дозы под­ бираются для пациентов индивидуально в зависимости от характера и течения заболевания.

Для лечения больных сахарным диабетом 2-го типа используют производные сульфанилмочевины 1-го и 2-го поколения. Последние более эффективны, менее токсичны, используются в меньших дозах и реже вызывают побочные эффекты.

Представителями препаратов 1-го поколения являются Букарбан, Бутамид, а 2-го поколения — Хлорпропамид, Манинил, Глипизид, Глюненорм и др.

БУТАМИД (Butamidum) — сахароснижающее действие его прояв­ ляется в первые 5—7 часов и продолжается до 12 часов.

Применяют Бутамид внутрь в таблетках обычно в два приема утром натощак и вечером. Возможно совместное применение Бутамида и бигуанидов.

Лечение Бутамидом проводят под контролем врача, обязательно с соблюдением диеты и постоянным исследованием крови и мочи на содержание в них сахара.

Выпускают Бутамид в таблетках по 0,5 г. Список Б. ХЛОРПРОПАМИД (Chlorpropamidum) — препарат 2-го поколения,

более активный, чем Бутамид.

Назначают препарат внутрь во время завтрака 1 раз в день. Он хо­ рошо всасывается и обнаруживается в крови в течение первого часа после приема.

Время действия его после однократного применения составляет 24—36 часов.

Выпускают хлорпропамид в таблетках по 0,25 г № 50. ГЛИБЕНКЛАМИД (Glibenclamidum), синоним: Манинил, отли­

чается от других препаратов высокой активностью и более быстрым всасыванием в кишечнике. Максимальная концентрация его в крови достигается уже через 1—2 часа после приема, и действие препарата длится до 8—12 часов.

408 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

Назначают глибенкламид внутрь в таблетках 2 раза в день после еды.

Применение препарата противопоказано в детском и юношеском возрасте, при беременности, кормлении грудью, аллергических реак­ циях на сульфаниламидные средства.

Выпускают глибенкламид (Манинил) в таблетках по 0,005 г. Список Б.

Подобным действием обладают препараты глипизид (Минидиаб), Глюренорм (гликвидон) и другие, относящиеся к производным сульфанилмочевины 2-го поколения.

Группу бигуанидов — пероральных противодиабетических средств представляют Глибутид (Адебит), Диформин-ретард и др.

ГЛИБУТИД (Glibutidum) — синтетический препарат, гипогликеми­ ческий эффект которого наступает через 4—5 часов после приема.

Его обычно назначают для лечения сахарного диабета 2-го типа, лицам с избыточным весом и страдающим ожирением.

Назначают препарат внутрь в таблетках по 0,05 г утром и вечером во время еды. Доза Глибутида определяется врачом для каждого боль­ ного индивидуально, и лечение проводят при постоянном контроле уровня сахара в крови и моче.

Выпускают препарат в таблетках по 0,05 г № 50. ДИФОРМИН-РЕТАРД (Diformin-retard) — противодиабетический

пероральный препарат длительного действия. Его действие в отличие от препаратов предыдущей группы не связано с повышением секреции инсулина. Он угнетает синтез глюкозы (глюкогенез) в печени и повы­ шает ее усвоение тканями мышц и органов.

Сначала препарат принимают по 1 таблетке утром во время еды или сразу после нее, а через некоторое время дозу постепенно увеличивают.

Побочные явления в виде металлического вкуса во рту, легких расстройств кишечника, аллергических реакций развиваются редко, но при длительном применении препарата возможно снижение веса и слабость.

Выпускают препарат в таблетках по 0,5 г № 100.

В качестве дополнительных пероральных противодиабетичеких средств используют препараты Глюкобай, Гуарем и сборы лекарствен­ ных растений Арфазетин и Мирфазин.

Сбор АРФАЗЕТИН (Species Arfasetinum) включает в себя 7 лекар­ ственных растений, в том числе побеги черники, створки фасоли, пло­ ды шиповника, траву зверобоя и др.

Частная фармакология • 409

Из сбора готовят настой из расчета 10 г смеси и 400 мл воды. Гото­ вый настой принимают внутрь по '/3—L/ 2 стакана за 30 минут до еды 2—3 раза в день в течение 2—3 недель.

Выпускают сбор в специальных пакетиках по 10 г в упаковке

№10.

Сбор МИРФАЗИН (Species Mirfasinum) — состоит из 12 лекарствен­

ных растений. Из него также приготовляют настой, который принима­ ют внутрь из расчета 1 мл на 1 кг массы тела 3 раза в день до еды.

ГОРМОНЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ И ИХ СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ

В надпочечниках, располагающихся над верхними полюсами по­ чек, различают мозговой (внутренний) и корковый (наружный) слои. Мозговой слой продуцирует и выделяет в кровь гормоны адреналин и норадреналин.

Корковый слой синтезирует большую группу гормонов, которые называют кортикостероидами. По влиянию на обмен веществ их делят на две группы: минералокортикоиды и глюкокортикоиды.

Минералокортикоиды

Эта группа гормонов коры надпочечников влияет на минеральный обмен, главным образом на обмен натрия, воды и калия. Под их влия­ нием в организме происходит задержка ионов натрия и воды, но при этом интенсивно выделяется калий.

При избыточном насыщении крови минералокортикоидами раз­ виваются отеки, связанные с задержкой воды в организме, и как след­ ствие этого повышается артериальное давление и возникает гипокалиемия, которая характеризуется мышечной слабостью и аритмией сердца. При недостатке минералокортикоидов наблюдается обратный эффект, происходит обезвоживание организма, которое является веду­ щим симптомом болезни Аддисона.

Основным препаратом этой группы является ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА АЦЕТАТ (Desoxycorticosteroni acetas) — ДОКСа — син­ тетик, обладающий свойствами естественного гормона. Он влияет на минеральный обмен, повышает артериальное давление, тонус и ра­ ботоспособность мышц.

Показаниями к применению препарата служат болезнь Аддисона, временное снижение функций коры надпочечников, общая слабость мышц, миастения, адинамия и др.

410 • ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИИ С РЕЦЕПТУРОЙ

Вводят препарат при болезни Аддисона по 1 мл 0,5% масляного раствора через день, а при остром течении болезни — по 2 мл до 4 раз в день. Сублингвально препарат принимают в таблетках по 0,0025— 0,005 г 1 раз в день или через день. Лечение препаратом желательно проводить под наблюдением врача из-за возможного повышения ар­ териального давления и развития отеков.

Выпускают ДОКСа в виде 0,5% масляного раствора в ампулах по 1 мл № 10 и в таблетках по 0,005 г № 50.

Кроме того, медицинская практика использует дезоксикортикостерона триметилацетат, который выпускают в виде 2,5% водной суспен­ зии в ампулах по 1 мл № 10.

Глюкокортикоиды и их аналоги

К природным (эндогенным) глюкокортикоидам относятся гор­ моны кортизон и гидрокортизон. Под их влиянием активизируется углеводный и белковый обмен, повышается синтез гликогена в пече­ ни, повышается выделение азота с мочой. Глюкокортикоиды влияют и на минеральный обмен, но в меньшей степени, чем минералокортикоиды, на жировой обмен, вследствие чего увеличивается отложение жира в области лица, шеи, спины и живота.

Глюкокортикоиды оказывают противовоспалительное (СПВС), противоаллергическое, противошоковое, иммунодепрессивное и ан­ титоксическое действие. В больших дозах они тормозят развитие лимфоидной и соединительной ткани, снижают количество тучных клеток, в которых продуцируются медиаторы аллергии, уменьшают проницаемость капилляров.

Применяют глюкокортикоиды для лечения ревматизма, полиар­ трита, ревматоидного артрита, коллагенозов, бронхиальной астмы, нейродермита, экземы, аллергических заболеваний, шока, острой гор­ мональной недостаточности надпочечников и т.д.

Использование глюкокортикоидов для лечения заболеваний тре­ бует четкого выполнения предписаний врача, так как они способны вызвать целый комплекс побочных эффектов в виде повышения ар­ териального давления, гипергликемии вплоть до сахарного диабета, замедления процессов регенерации, ожирения, обострения язвенной болезни желудка, повышения свертываемости крови с возможным об­ разованием тромбов, с явлениями остеопороза, не исключается раз­ витие у пациентов бессонницы и даже психозов.

В связи с возможными побочными эффектами глюкокортикоидов они должны назначаться только по соответствующим показаниям, а их применение — находиться под контролем медицинского персонала.